近年來，盡管抗感染類藥物中的重點品種已在世界十大暢銷品牌排行榜中難覓蹤影，但是，從2005年的統計數據來看，這一大類在全球暢銷500強藥品分類中仍居于第2位，銷售額達到了348億美元，占據了世界七大藥品市場的11.8%。抗感染類藥物更是在我國醫院用藥中擁有絕對優勢。2005年重點城市樣本醫院全身用抗感染藥總額已超過了60億元，占據了16大類藥品總體市場份額的1/4，在招標采購、處方藥管理和連續調價的影響下，仍然比上一年增長了12.78%，這主要是因為頭孢菌素無論是從品種、產量到新釋藥技術開發等方面都有了令人矚目的成績。以第三代頭孢藥物頭孢他啶為例，全國典型城市樣本醫院用藥數據表明，2005年的入網樣本醫院用藥金額僅比上一年增長了0.27%，為3.35億元。預計今年在四大政策（查處假藥、反商業賄賂、藥品降價、規范藥品名稱）影響下，頭孢他啶市場將會更趨理性。 產能大增 　　頭孢他啶是一種高效抗綠膿桿菌藥物，也是治療革蘭氏陰性菌感染危重患者的首選藥物。1983年，葛蘭素威康、禮來公司開發的頭孢他啶分別以商品名“復達欣”、“凱復定”在英國上市。第二年，復達欣在歐洲四國獲得注冊，1985年獲得FDA批準在美國上市。20世紀90年代中期，頭孢他啶的全球銷售額已達5.2億美元。該藥物于1996年專利保護期滿成為通用名藥后，近5年來，以復達欣為代表的頭孢他啶在國外市場上走勢平穩，銷售額一直在3億美元左右。頭孢他啶在我國開發成功后，1993年7月，國家衛生部最先批準東北制藥總廠生產原料藥及其粉針劑，1995年8月上海先鋒藥業的產品也獲批上市，1999年廣藥集團廣州天心藥業推出了頭孢他啶粉針劑。目前，頭孢他啶已成為華北制藥集團、廣州白云山制藥總廠、哈藥集團、齊魯安替比奧、蘇州東瑞制藥幾家抗生素巨頭的骨干品種，現今，生產頭孢他啶原料藥的廠家有18家，頭孢他啶粉針劑注冊生產廠商為111家，居全身用抗感染藥物注冊之首。頭孢他啶以其對假單孢綠膿桿菌的強大殺滅作用和快速起效的特點，由燒傷科開始推廣，逐步擴展到ICU，現已成為嚴重感染患者的首選抗生素品種。頭孢他啶原料藥的發展歷程也是突飛猛進。在2002年，國產頭孢他啶原料藥產量僅為20噸，主要由廣州醫藥集團、麗珠醫藥集團、深圳九新藥業、哈藥集團和深圳立國藥業生產，其中廣州醫藥集團、麗珠醫藥集團占據總份額的60%以上。隨著生產工藝的不斷成熟，頭孢他啶的產量有了迅猛的增長，2004年頭孢他啶原料藥全年產量達到了96.10噸，同比上年增長了213%，2005年突破了138噸。目前，頭孢他啶已是“大頭孢”品類的頭號種子。雖說多數小頭孢類品種正處于市場的快速增長期，但在大環境的影響下，降價因素對剛進入市場成長期的新品種有所約束，在頭孢類產品更新換代步伐，放緩之時，也給頭孢他啶的發展贏得了時間差。但在來自同類品種和外部環境的挑戰下，廠家要獲得較大的利潤，其規模效益就顯得格外重要。 工藝是關鍵 　　據報道，我國頭孢他啶原料藥的制備通常采用以GCLE和7-ACA母核為起始原料的兩種工藝路線，經過多年生產和不斷的篩選優化，兩條路線從技術含量、經濟規模到生產成本都具備了一定的優勢。GCLE路線是廣州白云山制藥總廠使用開發的合成工藝，是以7－苯乙酰胺－3－氯甲基頭孢烷烯酸對甲氧基芐酯（GCLE）為起始母核，與碘化鉀反應，得到頭孢他啶中間體7－苯乙酰氨基－3－碘甲基－3－頭孢菌素－4－羧酸對甲氧芐酯，再與吡啶進行親核取代等一系列反應步驟，最后得到成品。GCLE最早為日本大冢制藥的專利產品，到現在已有10多年的歷史，也是較廉價的青霉素下游產品，尤其是近兩年，國內對GCLE的開發有了進展，生產GCLE的企業已有3～4家，在市場競爭的影響下，價格也較前幾年下降了40%，從而使GCLE路線的優勢逐漸凸顯。另一種是以7-ACA為起始母核，在三甲基碘硅烷（TMSI）的作用下與吡啶反應，得到7-ACP二鹽酸鹽，經過重結晶后得到7-ACAP二鹽酸鹽，再與頭孢他啶側鏈酸活性酯反應，得到頭孢他啶叔丁酯，水解反應后得到頭孢他啶五水合物，最后與碳酸鈉混合后得到頭孢他啶原料藥。這條路線雖然利用了較為普通的中間體7-ACA，但三甲基碘硅烷價格偏高，使總成本高居不下，所以這條路線也利弊并存。齊魯安替制藥、哈藥集團總廠是其主要代表性企業，他們利用自產7-ACA的上游優勢形成了頭孢類產業鏈，從而帶動了頭孢他啶原料藥產量的增長。要判斷兩條路線誰更具有優勢，主要是看過程控制能力是否穩定和過程環節是否更優化，歸根結底要體現在生產總成本和產品質量的優勢對比。從現階段至今后來說，后者較前者更為重要。 需求助推 　　頭孢他啶屬于頭孢烯類藥物，與頭孢曲松、頭孢哌酮和頭孢噻肟相比，無論是在市場上還是在生產規模上都不是一個層次，是被國內很多企業看好的一個頗具潛力的品種，即使在第四代頭孢和許多小頭孢類藥物上市后，仍然發揮著重要作用。2005年頭孢他啶在國內重點城市樣本醫院用藥中排序第6位，是單方頭孢粉針劑的領頭羊，雖然該品受到藥品降價的沖擊較大，但其用藥數量和銷售額仍比上一年有所增長。 目前能進入樣本醫院的頭孢他啶主要有62個廠家，粉針劑用量已達到1000萬支左右。頭孢他啶的進口和合資產品占據了樣本醫院35%左右的份額，其中禮來的“凱復定”占據了9.5%的比例，葛蘭素史克的“復達欣”占據了6.7%（其中包括了原研藥廠家進口藥和其合資廠生產的同品牌藥物）。而65%的市場份額由眾多的國產品牌所占領，其中廣藥集團旗下的頭孢他啶占據了16.32%的份額，分別是廣州白云山制藥總廠和廣州天心藥業和的品牌藥“新天欣”。哈藥集團制藥總廠的“舒秦”居第２位，占據了13.58%的份額。從2005年頭孢他啶市場表現不難看出，國產品牌藥在質量提高和價格下調后，已逐漸分食了大半個市場。在國內眾多廠商的圍攻下，曾一度占據該類產品市場半壁江山的國外廠商的頭孢他啶市場份額在逐漸萎縮，其中包括了韓美藥業株式會社、Antibióticos公司和禮來臺灣新竹廠的產品。在國內16個重點城市中的前8個城市，頭孢他啶的用藥金額超過了70%，順序排列為上海、北京、廣州、重慶、天津、武漢、長沙和石家莊，其中前3大城市占據了近38%的份額