盡管泊沙康唑對侵入性真菌感染具有區別于其他藥物的治療優勢，但國內的臨床醫師仍會傾向于選擇價格低廉的氟康唑通用名藥物進行治療。因此，要想躋身于國內成熟市場，泊沙康唑仍將面臨不小的壓力和挑戰。 Datamonitor公司認為，有兩大因素可使全身用抗真菌藥物市場呈強勢增長：第一為侵入性真菌感染的發病率增加且感染程度嚴重；第二是開發出新型、與原有藥物相比更為有效的藥物。而近日，美國先靈葆雅公司宣布，其新型抗真菌藥泊沙康唑 ( posaconazole , Noxafil )口服懸浮液已獲得美國FDA批準。它的適時問世，不僅使臨床醫師在治療侵入性真菌感染時有了最佳選擇，同時也為侵入性真菌感染藥物市場注入了新的活力。 發病率節節攀升 盡管相對較少見，侵入性真菌感染（IFIs）的總發病率仍在過去的20年內節節攀升。過去，真菌感染一般只發生在特定亞群患者中。然而隨著化療、移植、HIV/AIDS感染或糖尿病等免疫系統受損患者數量的增多，尤其對接受長期治療的患者來說，真菌感染的高發危險使抗真菌治療藥物受到了越來越廣泛的關注。 常見的真菌并不會引起健康人的全身感染，但那些免疫系統受到破壞的患者，如化療、器官移植后接受免疫抑制療法或患獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）的患者，則都是侵入性真菌感染的高危人群。這些患者一旦被感染，死亡率將高達60%～90%。另有統計數據顯示，僅在美國，每年就約有130萬住院患者遭受侵入性真菌感染的侵襲。隨著化療、移植、HIV/AIDS感染或糖尿病等免疫系統受損患者數量的不斷增多，侵入性真菌感染的發病患者群將進一步擴大。 根據Datamonitor 研究揭示，在可能獲侵入性真菌感染的高危患者中，約有23%的患者（來自多個國家且包括多種感染類型）可不同程度地成功預防真菌感染，這從另一個角度預示了抗真菌藥物不可低估的作用，及其巨大的市場潛力。 抗真菌藥物新品迭出 在過去兩年里，全身用抗真菌藥物市場經歷了相當大的變革。美國輝瑞公司的氟康唑（Fluconazole，Diflucan，大扶康）自1990年首次在美國上市以來，銷售額扶搖直上，且一直穩居抗真菌藥市場的首席地位，2003年在全球的銷售額高達11.76億美元。然而，隨著其專利于2004年7月的到期，其領頭羊時代也不得不隨之宣告終結。去年其銷售額已直線下降到4.98億美元。如今，國內外有多家廠商均已開始生產、經營氟康唑，其中，以色列梯瓦（TEVA）公司和美國Hospira公司的氟康唑通用名藥物已在市場中占據不可小覷的份額。 作為氟康唑的后繼藥物，伏立康唑(voriconazole，Vfend) 一度承載了輝瑞公司較高的期望。該公司希望其能作為氟康唑的候補藥物繼續昔日的輝煌，以使公司能夠得以延續其在抗真菌藥物市場的不老神話。伏立康唑屬于新一代抗真菌三唑類藥物，有口服和靜脈注射兩種制劑。它于2002年8月在美國首次上市，隨后，其申請亦相繼在英國和德國獲得批準。然而事與愿違，該產品上市后的銷售表現一直不甚理想，銷售額增長速度較為緩慢，2005年在全球的銷售額僅為3.97億美元，比上年增長了38.3%。 面對此種狀況，輝瑞這個坐落在曼哈頓的制藥巨頭，當然不會坐視在抗真菌領域的市場就這樣白白流失，這也是公司2005年收購Vicuron 制藥公司的主要原因之一。因為后者有抗真菌藥物阿尼芬凈（anidulafungin，Eraxis），該產品今年2月首次在美國被批準上市，這是一個新一類的抗真菌藥物——棘球白素。全球第一個問世的棘球白素類抗真菌藥為美國默克公司的卡泊芬凈（caspofungin，cancidas，科賽斯），于2001年1月首次上市，目前已在70多個國家被廣泛使用。如今，該產品已成為全身用抗真菌藥市場的王牌藥物，2005年在全球的銷售額為5.7億美元，同比增長了33%，且其在美國的銷售額是伏立康唑的3倍之多。有鑒于此，輝瑞對阿尼芬凈寄予了較高的期望，希望其能為公司在抗真菌領域的發展另辟蹊徑，使公司重新回到市場之巔。 泊沙康唑應時而出 除了阿尼芬凈，抗真菌藥物市場不斷有其他新藥問世，并加入到激烈的市場競爭中去。然而，Datamonitor公司認為，只有兩大因素可促進全身用抗真菌藥物市場強勢增長：第一是侵入性真菌感染的發病率增加，且感染程度嚴重。例如，由真菌導致的敗血癥發病數量從1979年的5231例飆升至2000年的16042例，激增207%。第二是開發出新型、與原有藥物相比更為有效的藥物，例如棘球白素類抗真菌藥和第二代三唑類抗真菌藥的開發。先靈葆雅公司的泊沙康唑，正是在這樣的條件下應運而生的。 泊沙康唑是一種廣譜三唑類抗真菌藥物，主要用于預防和治療由曲霉菌和念珠菌屬引發的侵入性真菌感染。該產品由美國先靈葆雅公司研制開發，去年12月12日首次在德國上市。隨后，英國醫藥和衛生產品管理局也通過了該產品的上市申請。今年2月，該產品獲得了美國FDA的優先審查地位，并終于在今年9月獲得了FDA的批準許可。同時，該產品在歐盟其他國家的上市申請亦有望在今年內獲得批準。此外，該產品用于治療口咽念珠菌感染的適應癥申請，目前在歐盟和美國均已處于注冊階段。 對泊沙康唑療效和安全性的評估，是在1844例年齡13～82歲的患者中進行的。兩項針對免疫力低下、對侵入性真菌感染高危的患者進行的隨機、對照性研究結果顯示，與接受其他抗真菌藥治療的患者相比，接受泊沙康唑治療的患者受侵入性曲霉菌和念珠菌感染的發病率要相對低得多。 泊沙康唑獲批后可謂占盡了天時、地利與人和。因為它是唯一一個被批準用于預防由曲霉菌引起侵入性真菌感染的抗真菌藥物。由于近年來曲霉菌的感染率逐漸上升，因此泊沙康唑的上市可稱作是相時而動。除此以外，根據泊沙康唑在注冊階段的研究表明，該產品在預防侵入性真菌感染方面表現出眾，其效果要高于氟康唑和伊曲康唑（itraconazole，Sporanox，斯皮仁諾）。而且，盡管棘球白素類抗真菌藥在剛上市之初一度春風得意，成為市場新寵，但由于這類藥物之間的交叉耐藥現象頻發，使得臨床醫師的用藥傾向又逐漸轉回到阿唑類抗真菌藥物上。因此，泊沙康唑的上市理所當然地成為了備受矚目的焦點，并有望成為侵入性真菌感染治療藥物的中流砥柱。 泊沙康唑的批準上市，不僅可使臨床醫師在治療侵入性真菌感染時有了新的選擇，對先靈葆雅公司自身來說，也可緩解抗感染藥部門在肝炎藥物領域遭遇的持續競爭壓力。除此以外，公司其他抗感染藥也隱現出新的希望——新型抗HIV藥物CCR5 抑制劑vicriviroc 的臨床研究傳來捷報，治療丙肝的蛋白酶抑制劑SCH-503034的Ⅱ期臨床研究也取得了可喜進展。 國內市場氟康唑一枝獨秀 現階段，活躍在國內抗真菌藥物市場上的主要品種仍為阿唑類抗真菌藥，包括氟康唑、伊曲康唑和兩性霉素B（amphotericin B，AmB）等。根據全國16大重點城市樣本醫院的統計數據顯示，去年進入醫院統計的抗真菌藥共有12種，僅前3個品種就占了九成多的市場，只剩不足3%的市場供其余產品分食。其中，氟康唑一枝獨秀，以1.3億元的用藥金額占了抗真菌藥65%的市場份額；其次為伊曲康唑，擁有26.5%的份額；兩性霉素B排第三位，所占比例為6%；而棘球白素類抗真菌藥卡泊芬凈的用藥金額為205萬元，占有份額僅為1%（參見附表）。 展望未來，雖然泊沙康唑在歐盟及美國已陸續上市，但要想入主國內市場仍需時日。由于抗真菌感染一線治療藥氟康唑的專利已于2004年到期，如今在國內，其幾種通用名藥物已陸續上市。因此，盡管泊沙康唑對侵入性真菌感染具有區別于其他藥物的治療優勢，但臨床醫師仍會傾向于選擇價格低廉的氟康唑通用名藥物進行治療。因為泊沙康唑一旦上市，其價格很可能要高于市面上已有的一些老牌抗真菌藥，如氟康唑和伊曲康唑等。因此，雖然泊沙康唑已在美國和歐盟成功上市，并有望成為抗真菌藥物市場的新秀，但要想躋身于國內這些老牌產品開拓出的成熟市場，仍將面臨不小的壓力和挑戰。（來源：醫藥經濟報）