盡管泊沙康唑?qū)η秩胄哉婢腥揪哂袇^(qū)別于其他藥物的治療優(yōu)勢，但國內(nèi)的臨床醫(yī)師仍會傾向于選擇價格低廉的氟康唑通用名藥物進行治療。因此，要想躋身于國內(nèi)成熟市場，泊沙康唑仍將面臨不小的壓力和挑戰(zhàn)。 Datamonitor公司認為，有兩大因素可使全身用抗真菌藥物市場呈強勢增長：第一為侵入性真菌感染的發(fā)病率增加且感染程度嚴重；第二是開發(fā)出新型、與原有藥物相比更為有效的藥物。而近日，美國先靈葆雅公司宣布，其新型抗真菌藥泊沙康唑 ( posaconazole , Noxafil )口服懸浮液已獲得美國FDA批準。它的適時問世，不僅使臨床醫(yī)師在治療侵入性真菌感染時有了最佳選擇，同時也為侵入性真菌感染藥物市場注入了新的活力。 發(fā)病率節(jié)節(jié)攀升 盡管相對較少見，侵入性真菌感染（IFIs）的總發(fā)病率仍在過去的20年內(nèi)節(jié)節(jié)攀升。過去，真菌感染一般只發(fā)生在特定亞群患者中。然而隨著化療、移植、HIV/AIDS感染或糖尿病等免疫系統(tǒng)受損患者數(shù)量的增多，尤其對接受長期治療的患者來說，真菌感染的高發(fā)危險使抗真菌治療藥物受到了越來越廣泛的關(guān)注。 常見的真菌并不會引起健康人的全身感染，但那些免疫系統(tǒng)受到破壞的患者，如化療、器官移植后接受免疫抑制療法或患獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）的患者，則都是侵入性真菌感染的高危人群。這些患者一旦被感染，死亡率將高達60%～90%。另有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，僅在美國，每年就約有130萬住院患者遭受侵入性真菌感染的侵襲。隨著化療、移植、HIV/AIDS感染或糖尿病等免疫系統(tǒng)受損患者數(shù)量的不斷增多，侵入性真菌感染的發(fā)病患者群將進一步擴大。 根據(jù)Datamonitor 研究揭示，在可能獲侵入性真菌感染的高危患者中，約有23%的患者（來自多個國家且包括多種感染類型）可不同程度地成功預(yù)防真菌感染，這從另一個角度預(yù)示了抗真菌藥物不可低估的作用，及其巨大的市場潛力。 抗真菌藥物新品迭出 在過去兩年里，全身用抗真菌藥物市場經(jīng)歷了相當(dāng)大的變革。美國輝瑞公司的氟康唑（Fluconazole，Diflucan，大扶康）自1990年首次在美國上市以來，銷售額扶搖直上，且一直穩(wěn)居抗真菌藥市場的首席地位，2003年在全球的銷售額高達11.76億美元。然而，隨著其專利于2004年7月的到期，其領(lǐng)頭羊時代也不得不隨之宣告終結(jié)。去年其銷售額已直線下降到4.98億美元。如今，國內(nèi)外有多家廠商均已開始生產(chǎn)、經(jīng)營氟康唑，其中，以色列梯瓦（TEVA）公司和美國Hospira公司的氟康唑通用名藥物已在市場中占據(jù)不可小覷的份額。 作為氟康唑的后繼藥物，伏立康唑(voriconazole，Vfend) 一度承載了輝瑞公司較高的期望。該公司希望其能作為氟康唑的候補藥物繼續(xù)昔日的輝煌，以使公司能夠得以延續(xù)其在抗真菌藥物市場的不老神話。伏立康唑?qū)儆谛乱淮拐婢蝾愃幬铮锌诜挽o脈注射兩種制劑。它于2002年8月在美國首次上市，隨后，其申請亦相繼在英國和德國獲得批準。然而事與愿違，該產(chǎn)品上市后的銷售表現(xiàn)一直不甚理想，銷售額增長速度較為緩慢，2005年在全球的銷售額僅為3.97億美元，比上年增長了38.3%。 面對此種狀況，輝瑞這個坐落在曼哈頓的制藥巨頭，當(dāng)然不會坐視在抗真菌領(lǐng)域的市場就這樣白白流失，這也是公司2005年收購Vicuron 制藥公司的主要原因之一。因為后者有抗真菌藥物阿尼芬凈（anidulafungin，Eraxis），該產(chǎn)品今年2月首次在美國被批準上市，這是一個新一類的抗真菌藥物——棘球白素。全球第一個問世的棘球白素類抗真菌藥為美國默克公司的卡泊芬凈（caspofungin，cancidas，科賽斯），于2001年1月首次上市，目前已在70多個國家被廣泛使用。如今，該產(chǎn)品已成為全身用抗真菌藥市場的王牌藥物，2005年在全球的銷售額為5.7億美元，同比增長了33%，且其在美國的銷售額是伏立康唑的3倍之多。有鑒于此，輝瑞對阿尼芬凈寄予了較高的期望，希望其能為公司在抗真菌領(lǐng)域的發(fā)展另辟蹊徑，使公司重新回到市場之巔。 泊沙康唑應(yīng)時而出 除了阿尼芬凈，抗真菌藥物市場不斷有其他新藥問世，并加入到激烈的市場競爭中去。然而，Datamonitor公司認為，只有兩大因素可促進全身用抗真菌藥物市場強勢增長：第一是侵入性真菌感染的發(fā)病率增加，且感染程度嚴重。例如，由真菌導(dǎo)致的敗血癥發(fā)病數(shù)量從1979年的5231例飆升至2000年的16042例，激增207%。第二是開發(fā)出新型、與原有藥物相比更為有效的藥物，例如棘球白素類抗真菌藥和第二代三唑類抗真菌藥的開發(fā)。先靈葆雅公司的泊沙康唑，正是在這樣的條件下應(yīng)運而生的。 泊沙康唑是一種廣譜三唑類抗真菌藥物，主要用于預(yù)防和治療由曲霉菌和念珠菌屬引發(fā)的侵入性真菌感染。該產(chǎn)品由美國先靈葆雅公司研制開發(fā)，去年12月12日首次在德國上市。隨后，英國醫(yī)藥和衛(wèi)生產(chǎn)品管理局也通過了該產(chǎn)品的上市申請。今年2月，該產(chǎn)品獲得了美國FDA的優(yōu)先審查地位，并終于在今年9月獲得了FDA的批準許可。同時，該產(chǎn)品在歐盟其他國家的上市申請亦有望在今年內(nèi)獲得批準。此外，該產(chǎn)品用于治療口咽念珠菌感染的適應(yīng)癥申請，目前在歐盟和美國均已處于注冊階段。 對泊沙康唑療效和安全性的評估，是在1844例年齡13～82歲的患者中進行的。兩項針對免疫力低下、對侵入性真菌感染高危的患者進行的隨機、對照性研究結(jié)果顯示，與接受其他抗真菌藥治療的患者相比，接受泊沙康唑治療的患者受侵入性曲霉菌和念珠菌感染的發(fā)病率要相對低得多。 泊沙康唑獲批后可謂占盡了天時、地利與人和。因為它是唯一一個被批準用于預(yù)防由曲霉菌引起侵入性真菌感染的抗真菌藥物。由于近年來曲霉菌的感染率逐漸上升，因此泊沙康唑的上市可稱作是相時而動。除此以外，根據(jù)泊沙康唑在注冊階段的研究表明，該產(chǎn)品在預(yù)防侵入性真菌感染方面表現(xiàn)出眾，其效果要高于氟康唑和伊曲康唑（itraconazole，Sporanox，斯皮仁諾）。而且，盡管棘球白素類抗真菌藥在剛上市之初一度春風(fēng)得意，成為市場新寵，但由于這類藥物之間的交叉耐藥現(xiàn)象頻發(fā)，使得臨床醫(yī)師的用藥傾向又逐漸轉(zhuǎn)回到阿唑類抗真菌藥物上。因此，泊沙康唑的上市理所當(dāng)然地成為了備受矚目的焦點，并有望成為侵入性真菌感染治療藥物的中流砥柱。 泊沙康唑的批準上市，不僅可使臨床醫(yī)師在治療侵入性真菌感染時有了新的選擇，對先靈葆雅公司自身來說，也可緩解抗感染藥部門在肝炎藥物領(lǐng)域遭遇的持續(xù)競爭壓力。除此以外，公司其他抗感染藥也隱現(xiàn)出新的希望——新型抗HIV藥物CCR5 抑制劑vicriviroc 的臨床研究傳來捷報，治療丙肝的蛋白酶抑制劑SCH-503034的Ⅱ期臨床研究也取得了可喜進展。 國內(nèi)市場氟康唑一枝獨秀 現(xiàn)階段，活躍在國內(nèi)抗真菌藥物市場上的主要品種仍為阿唑類抗真菌藥，包括氟康唑、伊曲康唑和兩性霉素B（amphotericin B，AmB）等。根據(jù)全國16大重點城市樣本醫(yī)院的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，去年進入醫(yī)院統(tǒng)計的抗真菌藥共有12種，僅前3個品種就占了九成多的市場，只剩不足3%的市場供其余產(chǎn)品分食。其中，氟康唑一枝獨秀，以1.3億元的用藥金額占了抗真菌藥65%的市場份額；其次為伊曲康唑，擁有26.5%的份額；兩性霉素B排第三位，所占比例為6%；而棘球白素類抗真菌藥卡泊芬凈的用藥金額為205萬元，占有份額僅為1%（參見附表）。 展望未來，雖然泊沙康唑在歐盟及美國已陸續(xù)上市，但要想入主國內(nèi)市場仍需時日。由于抗真菌感染一線治療藥氟康唑的專利已于2004年到期，如今在國內(nèi)，其幾種通用名藥物已陸續(xù)上市。因此，盡管泊沙康唑?qū)η秩胄哉婢腥揪哂袇^(qū)別于其他藥物的治療優(yōu)勢，但臨床醫(yī)師仍會傾向于選擇價格低廉的氟康唑通用名藥物進行治療。因為泊沙康唑一旦上市，其價格很可能要高于市面上已有的一些老牌抗真菌藥，如氟康唑和伊曲康唑等。因此，雖然泊沙康唑已在美國和歐盟成功上市，并有望成為抗真菌藥物市場的新秀，但要想躋身于國內(nèi)這些老牌產(chǎn)品開拓出的成熟市場，仍將面臨不小的壓力和挑戰(zhàn)。（來源：醫(yī)藥經(jīng)濟報）