近10年來，我國高血壓病的發(fā)生率逐年上升，已成為危害人類健康的主要?dú)⑹帧尼t(yī)學(xué)角度上看，高血壓是最常見的一類心血管病，危害性越來越大。把心腦血管高危病癥關(guān)口前移新論點(diǎn)的指導(dǎo)推動了我國心血管類藥品研發(fā)的進(jìn)程，我國的心血管用藥水平已逐漸與世界主流市場接軌。 鈣拮抗劑是近年發(fā)展較快的品種，特別是隨著國外眾多的原研藥專利到期，許多仿制新藥紛紛落戶，鈣拮抗劑將迎來市場的放量。但由于國內(nèi)藥企在科研能力、成果轉(zhuǎn)化、營銷策略、市場開拓、媒介宣傳等方面與外資企業(yè)存在很大差異，國內(nèi)企業(yè)單獨(dú)開發(fā)的品種和外資開拓能力薄弱的品種成長很慢，如貝尼地平、尼索地平、西尼地平、樂卡地平，從用藥量到用藥金額占比都較低。 從全球抗高血壓市場看，在暢銷500強(qiáng)藥品中已有9個復(fù)方制劑，分別是纈沙坦+氫氯噻嗪、氯沙坦+氫氯噻嗪、厄貝沙坦+氫氯噻嗪、替米沙坦+氫氯噻嗪、氨氯地平+貝那普利、依那普利+氫氯噻嗪、喹那普利+氫氯噻嗪、莫西普利+氫氯噻嗪、氨氯地平+阿托伐他汀。 國內(nèi)市場上已有許多傳統(tǒng)抗高血壓復(fù)方藥物，如北京降壓0號、復(fù)方卡托普利、復(fù)方可樂定、降壓樂、珍菊降壓片、復(fù)方利血平、復(fù)方利血平氨苯喋啶、復(fù)方硫酸雙肼屈嗪、阿魏酸哌嗪、利君舒絡(luò)等。 近兩年來，抗高血壓復(fù)方新藥已逐漸在國內(nèi)上市，如杭州默沙東制藥的氯沙坦鉀+氫氯噻嗪片（海捷亞）、法國賽諾菲圣德拉堡制藥公司的厄貝沙坦氫氯噻嗪片（安博諾）、瑞士諾華公司的纈沙坦氫氯噻嗪（復(fù)代文）、施維雅（天津）制藥的培哚普利吲達(dá)帕胺片（百普樂）等紛至沓來，復(fù)方制劑的療效優(yōu)于單方劑型，副作用相對較少且輕，是今后臨床上的發(fā)展方向，而且許多傳統(tǒng)復(fù)方制劑有較好的費(fèi)用-效益比，今后開發(fā)這一類藥物將有較好的前景。 規(guī)模增長，洋品主導(dǎo) 鈣拮抗劑（CCBS）是抗高血壓市場中穩(wěn)步增長的品種。據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)表明：2005年全球治療藥物領(lǐng)域中鈣拮抗劑居于第8位，市場份額已達(dá)到了119億美元，同比上一年增長了2.2%，占世界藥物市場的2.1%。在美國處方藥銷售額中，鈣拮抗劑為46億美元。據(jù)國外分析家預(yù)測，隨著仿制藥滲透率的不斷擴(kuò)大，全球抗高血壓藥市場銷售額的增速將逐漸放緩。 我國心血管市場與國外不同，仍呈快速增長，抗高血壓用藥已逐漸與發(fā)達(dá)國家的差距減小。據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所數(shù)據(jù)：2003年，中國抗高血壓藥物市場容量為53億元，同比上一年增長了32.42%，2004年已達(dá)到100.2億元，占心血管系統(tǒng)用藥的22.27%，2005年全國市場規(guī)模已超過了150億元。 鈣拮抗劑是我國抗高血壓市場中的領(lǐng)先品種，2005年已有13個品種進(jìn)入樣本醫(yī)院。用藥量達(dá)到3億個最小包裝單位，用藥金額已超過5億多元，占據(jù)了心血管藥物市場的12.8%。2006年上半年，其市場占有率已上升到了15.34%，從而占據(jù)了抗高血壓藥物市場的42%。 從鈣拮抗劑用藥最小包裝單位來看，原研藥和外資藥占27%，而從用藥金額看已超過了72%。也可以說，約占73%的國產(chǎn)用藥僅占了28%的用藥金額。在同類鈣拮抗劑藥物中，國產(chǎn)藥價格遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于進(jìn)口藥，其價格優(yōu)勢盡顯。隨著醫(yī)改的全面推進(jìn)、國產(chǎn)藥物科技含量和質(zhì)量的提高，肯定會促進(jìn)價格低廉、療效確切的國產(chǎn)普藥的廣泛使用，必將擠壓原研藥的市場。 　　硝苯地平：向新釋藥系統(tǒng)轉(zhuǎn)型 硝苯地平是鈣拮抗劑中的老品種。經(jīng)過30年的發(fā)展已有了多種劑型。我國已下達(dá)了380個批文號，其制劑品種除了普通片劑、膠囊和注射液外，也開發(fā)了緩釋、控釋口服制劑，從而使用藥結(jié)構(gòu)進(jìn)一步達(dá)到合理。 日前，以藥物釋放技術(shù)研究為主的上海愛的發(fā)制藥公司向外界宣布：其研制的治療高血壓的新復(fù)方藥物緩釋硝苯地平+阿替洛爾膠囊，已經(jīng)獲得了由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的臨床批文，目前欲尋求合作伙伴進(jìn)行后續(xù)的臨床試驗(yàn)及上市推廣。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的相關(guān)規(guī)定，該產(chǎn)品屬三類新藥。 硝苯地平+阿替洛爾復(fù)方制劑最早由英國ICI與拜耳公司聯(lián)合研制，1988年在英國上市。由于復(fù)方制劑能充分考慮到患者高血壓伴有心絞痛的情況，以硝苯地平緩釋降壓，阿替洛爾協(xié)同減少心血輸出量，減輕心絞痛和高血壓癥狀；同時，可緩解兩藥在心動過速方面引起的副作用。該復(fù)方制劑被認(rèn)為是目前治療高血壓、心絞痛的最佳配方之一。 法國愛的發(fā)公司最早研制成功緩釋硝苯地平+阿替洛爾復(fù)方制劑，并于1995年6月由Amstrong公司在墨西哥推廣上市，商品名為“Plenacor”。同時也授權(quán)Genpharm公司負(fù)責(zé)該復(fù)方制劑（商品名：Nordat）在摩洛哥的銷售和市場推廣方面的工作。該復(fù)方制劑適用于高血壓伴有心絞痛患者使用，國外已上市銷售并大量應(yīng)用于臨床。 從藥代動力學(xué)和臨床應(yīng)用角度來看，硝苯地平主要用于治療高血壓、心絞痛。包括冠狀動脈痙攣所致的心絞痛和變異型心絞痛、冠狀動脈阻塞所致的典型心絞痛或勞力性心絞痛。阿替洛爾為選擇性β1-受體拮抗劑，不具有膜穩(wěn)定作用和內(nèi)源擬交感活性，其降血壓與減少心肌氧耗量的機(jī)制與普萘洛爾相同，適應(yīng)癥為治療高血壓、心絞痛、心肌梗死，也可用于心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤。 近年的研究認(rèn)為，最大程度取得治療高血壓的療效要求更大程度地降低血壓，而要做到這一點(diǎn)，單藥治療常力不能及，或是劑量增大而易出現(xiàn)不良反應(yīng)。國際大規(guī)模臨床試驗(yàn)證明，合并用藥有其需要和價值。但合并用藥時所用的藥物種數(shù)不宜過多，過多則有復(fù)雜的藥物相互作用。現(xiàn)今認(rèn)為，比較合理的兩種藥物復(fù)方配伍為：一是ACE-1（或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑）與利尿藥；二是鈣拮抗劑與β-阻滯劑；三是ACE-1與鈣拮抗劑；四是利尿藥與β-阻滯劑；五是α-阻滯劑與β-阻滯劑。 2004年硝苯地平在樣本醫(yī)院用藥已過億元，2005年增長了18%，已達(dá)到1.18億元。從用藥劑型來看，硝苯地平緩釋、控釋劑價格與CCBS長效制劑相比較為便宜，療效并不差，所以近年來用藥增長較快。 從2005~2006年看，進(jìn)入樣本醫(yī)院的硝苯地平為52個，其中緩釋、控釋劑為17個。在樣本醫(yī)院中硝苯地平緩釋、控釋劑用藥金額已占據(jù)了硝苯地平的99%，而用藥量也達(dá)到69%。德國拜耳和北京拜耳的拜新同的用藥量占據(jù)了26.34%，國產(chǎn)藥占據(jù)了73.66%。 在國產(chǎn)硝苯地平緩釋、控釋劑中前5家生產(chǎn)企業(yè)是青島黃海制藥、揚(yáng)子江制藥股份、地奧成都藥業(yè)、山東德州制藥廠、上海現(xiàn)代制藥，占據(jù)了硝苯地平用藥的61.33%（見表2）。 通過對城市樣本醫(yī)院用藥分析表明，隨著人們經(jīng)濟(jì)水平和用藥水平的提高，普通制劑在城市醫(yī)院的用量將逐漸減少。在進(jìn)口、國產(chǎn)藥物難分伯仲的情況下，硝苯地平緩釋、控釋劑市場趨好。 據(jù)業(yè)內(nèi)人士分析，預(yù)計(jì)到2010年，硝苯地平普通制劑將退出城市市場，從而成為緩釋、控釋劑的天下。 　　氨氯地平：占鈣拮抗劑半邊天 氨氯地平和左旋氨氯地平在鈣拮抗劑中的用藥金額最高；在以抗高血壓為主要適應(yīng)癥的給藥中，是僅次于硝苯地平用量居于第2位的藥物，已超過了16%。可見，氨氯地平在樣本醫(yī)院市場是推廣最見成效的新品之一。 氨氯地平是輝瑞公司1994年獲準(zhǔn)在我國上市的品種。隨后國內(nèi)8大科研院所與企業(yè)合作開發(fā)了苯磺酸左旋氨氯地平、馬來酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、L-門冬氨酸氨氯地平原料藥及片劑。在仿制藥與日俱增的年代，目前已有23家企業(yè)取得原料藥批件、30家企業(yè)取得制劑批件、產(chǎn)品相繼上市銷售。 2003年氨氯地平在樣本醫(yī)院用藥已達(dá)到了1.1億元，2004年增長了55%，2005年又增長了34%，已達(dá)到了2.09億元。從2005~2006年看，進(jìn)入樣本醫(yī)院的藥物為12個。前5個品牌是絡(luò)活喜、壓氏達(dá)、施慧達(dá)、安內(nèi)真、蘭迪，用藥量占據(jù)了這個品種的96.87%（表3）。其他7家企業(yè)僅占3.31%。但是，國內(nèi)仿制藥用量已超過了一半，經(jīng)過市場培育，國內(nèi)品牌產(chǎn)品的集中度已逐漸提高，在內(nèi)資企業(yè)中，北京賽科藥業(yè)、吉林天風(fēng)制藥、揚(yáng)子江藥業(yè)、上海海尼藥業(yè)、陜西超群制藥和巴中普瑞制藥的品種居于前位。 在世界藥品市場中，氨氯地平已占據(jù)了舉足輕重的地位。在國內(nèi)樣本醫(yī)院心血管市場處于領(lǐng)先地位。隨著心血管藥品的相繼降價，國產(chǎn)藥物將在市場中優(yōu)勢凸顯，無疑將推動整體市場的快速成長。 非洛地平：已成市場主流 非洛地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，有普通片劑和緩釋劑型，原研藥品牌為阿斯利康的波依定，國內(nèi)行政保護(hù)已于2003年到期。該品按不同劑量規(guī)格2.5mg、5mg、10mg分別為黃色、粉紅色和紅棕色薄膜衣片，已列入國家醫(yī)保目錄乙類。2004年其市場銷售金額比2003年有了31.4%的增長，2005年同比增長了23.31%，達(dá)到了6865萬元。 目前，國內(nèi)已有4家企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)非洛地平原料藥及其制劑，分別是山西康寶生物制品、江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)、北京協(xié)和藥廠、浙江南洋藥業(yè)；另外獲準(zhǔn)專營非洛地平的制劑廠有3家，分別是阿斯利康（無錫）、合肥立方制藥、湖南德康制藥。從表4可以看出，阿斯利康的波依定的用量占78.69%，其他4家占據(jù)了21.31%。 我國的抗高血壓用藥具有一定的個性化特點(diǎn)，在用藥習(xí)慣、治療費(fèi)用承受能力諸多因素影響下，品種結(jié)構(gòu)與國外尚有一定的差異。經(jīng)過多年的在臨床應(yīng)用，證明鈣拮抗療效確切，且有類似利尿劑的作用，不引起過度的鹽和水潴留，適于老年病人使用，而且多種價位的品牌可適用于不同收入的階層的需求，已是目前降壓藥物中的主流品種。 尼莫地平：瓜分三成份額 尼莫地平為選擇性作用于腦血管平滑肌的鈣拮抗劑，在樣本醫(yī)院中的用量最高，達(dá)到了35%的最小包裝量，用藥金額也占據(jù)全部鈣拮抗劑的11%。該藥是有高度選擇性作用于腦血管平滑肌用藥，可擴(kuò)張腦血管并增強(qiáng)腦血流量，改善腦供血水平，對解除腦血管痙攣和腦梗死缺血區(qū)組織有保護(hù)作用。 國內(nèi)市場上，尼莫地平片劑合資品牌和國內(nèi)產(chǎn)品均比較多，本世紀(jì)初國內(nèi)產(chǎn)量已達(dá)到26億片。目前SFDA頒布的生產(chǎn)批文有184個。除原料藥之外，主要由片劑、膠囊、緩釋劑、粉針劑和注射液組成。2005年，有40家藥廠的產(chǎn)品進(jìn)入樣本醫(yī)院使用，原研藥“尼膜同”占據(jù)了66%的市場份額，另外38家國產(chǎn)藥