每年有一百多萬人被瘧疾奪去生命﹐中國昆明制藥集團股份有限公司(Kunming Pharmaceutical Corp.)就是一家抗瘧藥生產(chǎn)商﹐公司生意興隆。但世界衛(wèi)生組織(World Health Organization)指出﹐這種抗瘧疾藥正對世界健康狀況帶來嚴(yán)重威脅。該組織要求昆明制藥等制藥廠商停止這種抗瘧藥的生產(chǎn)。 這是一個利益攸關(guān)的問題﹐還事關(guān)國家尊嚴(yán)及瘧疾治療的兩難境地。世界衛(wèi)生組織表示﹐瘧疾病原體正在對以天然物質(zhì)青蒿素為主要成分的抗瘧疾藥產(chǎn)生抗藥性﹐而且一般情況下青蒿素抗瘧藥必須與其它抗瘧藥搭配使用。當(dāng)前處于領(lǐng)先地位的復(fù)方抗瘧藥是瑞士諾華制藥公司(Novartis AG)生產(chǎn)的。 昆明制藥等中國制藥廠商稱﹐世界衛(wèi)生組織對抗藥性的風(fēng)險有些夸大其詞﹐同時低估了瘧疾治療的緊迫性。昆明制藥國際貿(mào)易總監(jiān)余澤琳表示﹐抗瘧疾藥需求很大﹐特別是非洲國家。中國科學(xué)家自己發(fā)明了一種藥﹐卻被排斥在這種藥品市場之外﹐中國制藥公司對此感到憤憤不平。 世界衛(wèi)生組織全球瘧疾主任日本人柯奇(Arata Kochi)稱﹐他所擔(dān)心的是幾百萬瘧疾病人﹐主要是撒哈拉沙漠以南非洲地區(qū)的嬰幼兒﹔如果青蒿素抗瘧疾藥因抗藥性而失效﹐這些孩子將性命不保。他表示﹐要是沒有了青蒿素﹐對這些瘧疾病人將無計可施。 瘧疾這種傳染病已困擾了人類幾千年。瘧原蟲是一種單細(xì)胞的寄生蟲﹐通過蚊子的叮咬進入人體血液。受感染的紅細(xì)胞在血液循環(huán)系統(tǒng)中造成堵塞﹐導(dǎo)致嚴(yán)重貧血、腎功能衰竭和寒戰(zhàn)發(fā)抖等并發(fā)癥并危及生命﹐兒童和孕婦是瘧疾的易感人群。現(xiàn)在﹐瘧原蟲對大部分抗瘧藥至少已產(chǎn)生部分的抗藥性。 上世紀(jì)60年代末越戰(zhàn)期間﹐越共部隊曾遭受叢林瘧疾的困擾﹐胡志明(Ho Chi Minh)因此向中國求助﹐中國軍方科學(xué)家進行了中藥藥物試驗。他們發(fā)現(xiàn)﹐公元前200年左右的西漢馬王堆漢墓出土的絲片上記載的青蒿對瘧疾有良好的療效。青蒿學(xué)名黃花篙(Artemisia annua L)﹐枝葉茂密、顏色翠綠、氣味芬芳、花形小巧﹐葉子可以入藥。 經(jīng)過20年的研制﹐中國科學(xué)家提煉出了被稱為活性青蒿素的化合物﹐昆明制藥也于80年代末推出了抗瘧疾藥。青蒿素還不能完全通過人工合成﹐所以青蒿素療法比舊療法價格更高﹐但青蒿素療法見效快﹐一般只需幾天就有療效。 昆明制藥在上海證交所上市﹐該公司已將青蒿素抗瘧疾藥投入批量生產(chǎn)并銷往30多個國家﹐主要是非亞兩洲瘧疾仍在肆虐的國家。昆明制藥的經(jīng)銷管道通常是私人分銷商﹐而非世界衛(wèi)生組織這樣的官方機構(gòu)﹐后者是抗瘧疾藥的一個大買家。非洲很多瘧疾病人都是直接到藥店或向當(dāng)?shù)厮巹熧徺I藥品﹐不會去看醫(yī)生。昆明制藥稱﹐該公司是中國最大的青蒿素藥物生產(chǎn)商。 90年代初﹐中國科學(xué)家開發(fā)出了蒿甲醚(Artemether)-苯芴醇(Lumefantrine)復(fù)方藥﹐蒿甲醚基本成分仍是青蒿素﹐苯芴醇以前也是一種抗瘧藥。諾華制藥的前身汽巴嘉基(Ciba-Geigy)于1994年購買了蒿甲醚-苯芴醇在中國以外的銷售權(quán)。中國方面一位參與過談判的人士表示﹐汽巴嘉基支付了幾百萬美元的價錢﹐并同意將每年銷售額的4%付給中方。 2002年﹐世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)諾華制藥生產(chǎn)的復(fù)方蒿甲醚(Coartem)為聯(lián)合國機構(gòu)指定采購藥物﹐用于在發(fā)展中國家分發(fā)。復(fù)方蒿甲醚目前仍是唯一獲得這項指定授權(quán)的固定劑量復(fù)方抗瘧藥物。諾華制藥表示﹐公司賣給聯(lián)合國機構(gòu)及其它組織的這種抗瘧藥并不以盈利為目的。 與此同時﹐瘧疾病原蟲對青蒿素抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性的消息也開始傳出。世界衛(wèi)生組織表示﹐青蒿素抗瘧藥未能治好泰國兩名兒童的瘧疾﹐另一方面﹐中國實驗室測試也顯示﹐以青蒿素為主要成分的青蒿琥酯(Artesunate)的藥效在1988年至1999年間有所下降。 雖然這些研究的證據(jù)還不充分﹐但已引起了世界衛(wèi)生組織的重視。抗藥性一旦出現(xiàn)﹐就會迅速蔓延開來。世界衛(wèi)生組織的柯奇稱﹐由于青蒿素見效很快﹐很多病人并未用滿7天的建議療程。這樣就不能完全殺死瘧原蟲﹐從而使瘧原蟲產(chǎn)生抗藥性。他說﹐戰(zhàn)勝瘧疾的唯一辦法就是趕在瘧原蟲產(chǎn)生抗藥性之前找到新藥﹔新一代抗瘧藥的上市至少需要10年的時間。 從2001年開始﹐世界衛(wèi)生組織就開始倡導(dǎo)復(fù)方抗瘧藥。世界衛(wèi)生組織認(rèn)為﹐通過生物變異對青蒿素產(chǎn)生抗藥性的瘧原蟲在遇到其它藥品的時候大部分會被殺死。 所以﹐對復(fù)方蒿甲醚的需求正在增加。中國青蒿素藥物生產(chǎn)商表示﹐幾年以前當(dāng)復(fù)方蒿甲醚需求引起全球青蒿素短缺時﹐巨大的壓力迫使他們把為諾華制藥輸送原料擺在首位而將自己的藥物生產(chǎn)放在次要位置。曾參與復(fù)方蒿甲醚特許經(jīng)營交易的中國國有投資公司中信集團公司(Citic Group Inc., 簡稱：中信公司)旗下某子公司的劉天偉說﹐有人認(rèn)為與諾華制藥的交易是賣國行為。 諾華制藥表示﹐世界衛(wèi)生組織禁止單方青蒿素藥物的銷售是一個科學(xué)決策。諾華制藥特別指出﹐90年代初世界上沒有幾家公司對青蒿素有興趣﹐還稱公司在同中國中國企業(yè)合作生產(chǎn)復(fù)方蒿甲醚的過程中向后者轉(zhuǎn)讓了大量制藥技術(shù)。 昆明制藥并不否認(rèn)復(fù)方藥的價值。實際上該公司已經(jīng)擁有自己的復(fù)方藥──Arco﹐并正開始面向非洲市場銷售。但昆明制藥表示﹐應(yīng)該允許它按照自己的計劃生產(chǎn)Arco﹐而不應(yīng)讓它立即停止生產(chǎn)另外一種對付瘧疾的單方藥（僅包含一種藥物）﹐而且后者仍然非常暢銷。 余澤琳接受采訪時說﹐這對中國來說很不公平﹐藥物是我們自主研發(fā)的﹐付出了相當(dāng)大的努力。我們還會繼續(xù)銷售單方藥。 余澤琳還告訴記者﹐2004年昆明制藥單方藥的銷售額約為500萬美元。雖然公司拒絕透露近期的銷售資料﹐但指出去年公司總共賣出了數(shù)百萬劑的單方藥。此外﹐昆明制藥2005年的總收入為1.56億美元。 余澤琳指出﹐世界衛(wèi)生組織希望我們停止銷售﹐但實際商業(yè)需求卻在增加。她還說﹐有關(guān)抗藥性的擔(dān)憂缺少充分的科學(xué)依據(jù)。 就在柯奇于2005年10月接手世界衛(wèi)生組織瘧疾項目后﹐該組織的態(tài)度變得更為強硬了。現(xiàn)年58歲的柯奇是個直言不諱的人﹐他在上世紀(jì)九十年代曾是世界衛(wèi)生組織肺結(jié)核防控項目的負(fù)責(zé)人﹐當(dāng)時他也曾面臨類似的難題：由于發(fā)現(xiàn)人體對某些藥物的抗藥性逐漸增加﹐世界衛(wèi)生組織曾考慮是否停止使用這些藥物。 很快柯奇就得出了對其機構(gòu)的“診斷結(jié)果”：不夠主動。世界衛(wèi)生組織態(tài)度溫和地向制藥企業(yè)發(fā)出呼吁﹐要求他們對單方藥進行限產(chǎn)限銷。柯奇說﹐這不會引起重視﹐制藥公司照舊如此﹐無動于衷。 2006年1月初﹐世界衛(wèi)生組織邀請多家單方藥生產(chǎn)公司參加當(dāng)月18日在華盛頓舉行的小型會議。會上柯奇出人意料地要求與會企業(yè)立即停止銷售和宣傳基于青蒿素研制的單方藥。翌日﹐他把一份企業(yè)名錄交到了媒體手中﹐上面公布了那些對世界衛(wèi)生組織早先警告置之不理的企業(yè)。 面對這突如其來的舉動﹐制藥公司的老板們有些不知所措。這不像世界衛(wèi)生組織一貫喜歡公開指責(zé)某企業(yè)或某國政府的做法﹐當(dāng)時也不清楚柯奇的方法是否行之有效。多數(shù)青蒿素單方藥都是面向私人領(lǐng)域銷售的﹐而世界衛(wèi)生組織在這些領(lǐng)域向來缺乏影響力。 2006年4月﹐世界衛(wèi)生組織再次召集各家制藥公司﹐不過這次的會議地點選在了該組織總部日內(nèi)瓦﹐幾家中國公司也受邀出席了會議。幾名與會人員告訴記者﹐柯奇在會上發(fā)出了更為嚴(yán)厲的警告：如果有公司依然生產(chǎn)青蒿素單方藥﹐那么不管它們是什么公司﹐聯(lián)合國下屬機構(gòu)將不再使用這些公司生產(chǎn)的任何藥物。到會議結(jié)束時﹐很多公司都做出了讓步。世界衛(wèi)生組織表示﹐共有17家制藥商同意停止生產(chǎn)青蒿素單方藥﹐其中包括歐洲、印度以及中國的公司。 然而﹐還是有一些中國制藥商對此說不。它們和昆明制藥的觀點不謀而合：中國科學(xué)家利用自身技術(shù)研制出如此先進的藥物﹐到頭來卻被阻止推廣和應(yīng)用。 重慶華立藥業(yè)股份有限公司(Holley Pharmaceuticals Co., 簡稱：華立藥業(yè))總裁逯春明談到青蒿素復(fù)方藥時說﹐讓我們來看看事實﹐世界衛(wèi)生組織指定的ACT唯一供貨商是諾華制藥﹐而現(xiàn)在它又只允許使用ACT﹐你作何感想？ 華立藥業(yè)下屬瘧疾藥物生產(chǎn)部門的營銷經(jīng)理David Jiang上周表示﹐公司計劃在庫存清空后便不再銷售單方藥﹐但這可能要等到今年年底。華立集團(Holley Group)是華立藥業(yè)和昆明制藥的最大股東。 在表示基本遵守了世界衛(wèi)生組織要求的中國公司中﹐桂林南藥股份有限公司(Guilin Pharmaceutical Corp)是其中之一。該公司董事長嚴(yán)嘯華指出﹐他們只銷售供孕婦和小孩使用的單方藥﹐因為這兩類人群不應(yīng)服用具有危險副作用的復(fù)方藥。盡管如此﹐他還是對世界衛(wèi)生組織在單方藥上的強硬態(tài)度提出了質(zhì)疑﹐他認(rèn)為并不是所有的單方藥都有同樣的風(fēng)險。嚴(yán)嘯華打比方說﹐如果三個人中有一個是壞人﹐你不能說其它兩個也全都是壞人。 去年10月31日﹐柯奇和世界衛(wèi)生組織其它工作人員來到北京﹐與中國政府官員、昆明制藥以及另外三家制藥廠的代表舉行了會談。柯奇警告稱﹐世界衛(wèi)生組織正敦促發(fā)展中國家的政府禁止青蒿素單方藥。昆明制藥雖然沒有做出承諾﹐但余澤琳還是表示只要Arco復(fù)方藥的銷量增加﹐公司將最終停止銷售單方藥。 在昆明制藥與世界衛(wèi)生組織的會晤中﹐Arco成為了雙方爭論的一大焦點。柯奇和世界衛(wèi)生組織方面認(rèn)為Arco前景光明﹐并多次要求昆明制藥向其提交試驗及臨床資料。審核了相關(guān)數(shù)據(jù)后﹐該組織才能向Arco頒發(fā)銷售許可﹐昆明制藥也才能拿到聯(lián)合國機構(gòu)的采購訂單。柯奇還在此次北京會議中談到﹐世界衛(wèi)生組織希望幫助中國企業(yè)獲得這樣的授權(quán)。 柯奇說﹐昆明制藥明明擁有潛力巨大的復(fù)方藥﹐但卻還要銷售單方藥﹐他們的管理者實際是在損害自身利益。 對此問題﹐昆明制藥有著自己的見解。它承認(rèn)﹐拒絕世界衛(wèi)生組織的要求可能會使公司白白多用幾年時間去說服其最終認(rèn)可Arco﹐但公司對Arco目前的銷售管道感到很滿意（Arco與青蒿素單方藥均通過商業(yè)管道進行銷售）。如今公司已經(jīng)在七個非洲國家登記銷售Arco﹐但它依然拒絕透露具體收入。 余澤琳說﹐為什么非要提交資料報告？Arco的銷售情況很好﹐