【藥品名稱】
通用名:阿昔洛韋片
英文名:Aciclovir Tablets
漢語拼音:Axiluowei Piɑn
本品主要成份為阿昔洛韋,其化學(xué)名為9-(2-羥乙氧甲基)鳥嘌呤
結(jié)構(gòu)式:(參見阿昔洛韋滴眼液)
分子式:C8H11N5O3
分子量:225.21
【性狀】本品為白色片
【藥理毒理】
抗病毒藥.體外對單純性皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒等具抑制作用.本品進入皰疹病毒感染的細胞后,與脫氧核苷競爭病毒胸苷激酶或細胞激酶,藥物被磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯,然后通過二種方式抑制病毒復(fù)制:
①干擾病毒DNA多聚酶,抑制病毒的復(fù)制；
②在DNA多聚酶作用下,與增長的DNA鏈結(jié)合,引起DNA鏈的延伸中斷
本品對病毒有特殊的親和力,但對哺乳動物宿主細胞毒性低.體外細胞轉(zhuǎn)化測定有致癌報道,但動物實驗未見致癌依據(jù).某些動物實驗顯示高濃度藥物可致突變,但無染色體改變的依據(jù).本品的致癌與致突變作用尚不明確.大劑量注射可致動物睪丸萎縮和精子數(shù)減少,藥物能通過胎盤,動物實驗證實對胚胎無影響
【藥代動力學(xué)】
口服吸收差,約15%～30%由胃腸道吸收.進食對血藥濃度影響不明顯.能廣泛分布至各組織與體液中,包括腦、腎、肺、肝、小腸、肌肉、脾、乳汁、子宮、陰道黏膜與分泌物、腦脊液及皰疹液.在腎、肝和小腸中濃度高,腦脊液中濃度約為血中濃度的一半.藥物可通過胎盤.每4小時口服200mg和400mg,5天后的血藥峰濃度(Cmax)分別為0.6mg/L和1.2mg/L.本品蛋白結(jié)合率低(9%～33%).在肝內(nèi)代謝,主要代謝物占給藥量的9%～14%,經(jīng)尿排泄.血消除半衰期(tl/2b)約為2.5小時.肌酐清除率50～80ml/分鐘和15～50ml/分鐘時,血消除半衰期(tl/2b)分別為3.0小時和3.5小時.無尿者的血消除半衰期(tl/2b)長達19.5小時,血液透析時降為5.7小時.本品主要經(jīng)腎由腎小球濾過和腎小管分泌而排泄,約14%的藥物以原形由尿排泄,經(jīng)糞便排泄率低于2%,呼出氣中含微量藥物.血液透析6小時約清除血中60%的藥物.腹膜透析清除量很少
【適應(yīng)癥】
(1)單純皰疹病毒感染:用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復(fù)發(fā)病例,對反復(fù)發(fā)作病例口服本品用作預(yù)防
(2)帶狀皰疹:服用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療
(3)免疫缺陷者水痘的治療
【用法用量】
口服
(1)生殖器皰疹初治和免疫缺陷者皮膚黏膜單純皰疹:成人常用量一次0.2g,一日5次,共10日；或一次0.4g,一日3次,共5日；復(fù)發(fā)性感染一次0.2g,一日5次,共5日；復(fù)發(fā)性感染的慢性抑制療法,一次0.2g,一日3次,共6個月,必要時劑量可加至一日5次,一次0.2g,共6～12個月
(2)帶狀皰疹:成人常用量一次0.8g,一日5次,共7～10日
(3)腎功能不全的成人患者應(yīng)按下表調(diào)整劑量；
肌酐清除率/(ml·分鐘)或(ml/秒) 劑量/g 給藥間隔/小時
生殖器皰疹
起始或間歇療法
＞10(0.17) 0.2 4(一日5次)
0～10(0～0.17) 0.2 12
慢性抑制療法
＞10(0.17) 0.4 12
0～10(0～0.17) 0.2 12
帶狀皰疹
＞25(0.42) 0.8 4(一日5次)
10～25(0.17～0.42) 0.8 8
0～10(0～0.17) 0.8 12
(4)水痘:2歲以上兒童按體重一次20mg/kg,一日4次,共5日,出現(xiàn)癥狀立即開始治療.40kg以上兒童和成人常用量為一次0.8g,一日4次,共5日
【不良反應(yīng)】
偶有頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、腹瀉、胃部不適、食欲減退、口渴、白細胞下降、蛋白尿及尿素氮輕度升高、皮膚瘙癢等,長程給藥偶見痤瘡、失眠、月經(jīng)紊亂
【禁忌】對本品過敏者禁用
【注意事項】
(1)對更昔洛韋過敏者也可能對本品過敏
(2)脫水或已有肝、腎功能不全者需慎用
(3)嚴重免疫功能缺陷者長期或多次應(yīng)用本品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對本品耐藥.如單純皰疹患者應(yīng)用阿昔洛韋后皮損不見改善者應(yīng)測試單純皰疹病毒對本品的敏感性
(4)隨訪檢查:由于生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌,因此患者至少應(yīng)一年檢查一次,以早期發(fā)現(xiàn)
(5)一旦皰疹癥狀與體征出現(xiàn),應(yīng)盡早給藥
(6)進食對血藥濃度影響不明顯.但在給藥期間應(yīng)給予患者充足的水,防止本品在腎小管內(nèi)沉淀
(7)生殖器復(fù)發(fā)性皰疹感染以間歇短程療法給藥有效.由于動物實驗曾發(fā)現(xiàn)本品對生育的影響及致突變,因此口服劑量與療程不應(yīng)超過推薦標(biāo)準(zhǔn).生殖器復(fù)發(fā)性皰疹的長程療法也不應(yīng)超過6個月
(8)一次血液透析可使血藥濃度減低60%,因此血液透析后應(yīng)補給一次劑量
(9)本品對單純皰疹病毒的潛伏感染和復(fù)發(fā)無明顯效果,不能根除病毒
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
藥物能通過胎盤,雖動物實驗證實對胚胎無影響,但孕婦用藥仍需權(quán)衡利弊
藥物在乳汁中的濃度為血藥濃度的0.6～4.1倍,雖未發(fā)現(xiàn)嬰兒異常,但哺乳期婦女應(yīng)慎用
【兒童用藥】2歲以下小兒劑量尚未確定
【老年患者用藥】由于生理性腎功能的衰退,本品劑量與用藥間期需調(diào)整
【藥物相互作用】
(1)與齊多夫定(Zidovudine)合用可引起腎毒性,表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞
(2)與丙磺舒競爭性抑制有機酸分泌,合并用丙磺舒可使本品的排泄減慢,半衰期延長,體內(nèi)藥物量蓄積
【規(guī)格】0.1g
【貯藏】密閉,在陰涼干燥處保存
【包裝】每盒24片,鋁塑泡罩包裝.
【有效期】2年
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20045859
【生產(chǎn)單位】汕頭市萊達制藥有限公司