關于二甲雙胍抗癌一直是一個熱門的研究領域。日前，來自新加坡科技研究局（A*STAR）的科學家們首次利用患者腫瘤移植（tumor grafts）證實了這款“神藥”在“正常”濃度下就能發揮抗癌作用。

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近年來，有大量的臨床前研究表明，二甲雙胍有望成為一種抗腫瘤藥物，用于阻止乳腺癌、結腸癌、肺癌和前列腺癌的生長。然而，需要指出的是，這些研究中使用的實驗動物模型并不能準確重現人類癌癥特征，并且需要二甲雙胍達到毒性水平才能發揮抗癌作用。

圖片來源：Molecular Cancer Therapeutics（DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-16-0793）

在這一研究中，A*STAR生物工程和納米技術研究所的Min-Han Tan博士帶領的研究小組在“更能代表癌癥如何在人類中表現”的結直腸癌模型中調查了二甲雙胍的抗癌能力，并取得重要進展。

特殊的小鼠模型

具體來說，研究小組從2名患者身上采集了癌癥組織樣本，并將它們移植到小鼠體內。運用下一代基因測序技術證實，直接移植患者組織到小鼠中保留了原始腫瘤的遺傳、分子和組織特征。

接著，科學家們利用這些小鼠模型，評估腫瘤如何響應二甲雙胍和5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，目前治療結直腸癌的一線療法）。

“正常濃度”就可發揮作用

結果顯示，24天后，二甲雙胍抑制腫瘤生長至少50%，而當將二甲雙胍與5-氟尿嘧啶聯用后，它們可抑制來自其中一名患者的腫瘤移植（the tumor grafts from one patient）達85%。

此外，值得一提的是，該實驗使用的二甲雙胍濃度相當于被用于治療人類糖尿病的二甲雙胍濃度。Tan博士強調：“這一點是非常重要的。”

Min-Han Tan博士（圖片來源：A*STAR）

他解釋道：“在之前的研究中，科學家們通常是將癌細胞注入宿主動物中，而不是直接移植腫瘤組織到小鼠體內。在這些模型中，需要較高水平的葡萄糖、胰島素和生長因子來建立細胞培養。我們懷疑，這種人工環境意味著，先前的研究需要更高水平的二甲雙胍來阻止腫瘤生長。而在這一研究中，我們利用人類治療糖尿病所需的二甲雙胍劑量，證明了它的抗癌效應。”

利用患者腫瘤移植的首個調查

那么，二甲雙胍究竟是如何發揮抗癌作用的呢？研究發現，這一“神藥”是通過激活一個與癌癥抑制有關的細胞途徑，以及降低癌細胞氧消耗來實現它的治療效果。

據悉，這也是利用患者腫瘤移植研究二甲雙胍治療結直腸癌的首個調查。Tan博士總結道：“我們的研究表明，二甲雙胍具有治療結直腸癌的潛能，并解釋了這背后的機制。不過，雖然該研究的動物模型有所升級，但真正用于人類疾病治療，還需要通過臨床試驗進行進一步調查。”