中國虎網(wǎng) 2018/7/4 0:00:00 來源:
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瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日宣布，美國FDA已受理新型抗病毒藥物baloxavir marboxil的新藥申請（NDA）并授予了優(yōu)先審查資格，該藥是一種單劑量、口服藥物，用于12歲及以上患者急性、無并發(fā)癥流感的治療。FDA預(yù)計將在2018年12月24日作出審查決定。如果獲批，baloxavir marboxil將成為近20年來第一個具有新作用機制的流感藥物。在臨床試驗中，baloxavir marboxil單次治療即可大幅減少流感癥狀持續(xù)時間，并在僅僅一天內(nèi)就使病毒排出明顯減少。
此次NDA的提交，是基于III期臨床研究CAPSTONE-1的結(jié)果。該研究是一項全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，入組了美國及日本1436例患者，年齡從12歲孩童一直到64歲的老人，將單劑量baloxavir marboxil相對于安慰劑及達菲（75mg，每日2次，連服5天）進行了對比。主要終點是癥狀緩解的時間（0TTAS），重要的次要終點包括退熱時間、病毒排出（viral shedding）停止時間、受試者流感病毒滴度陽性的比例、體內(nèi)病毒水平。
結(jié)果顯示，與安慰劑相比，baloxavir marboxil達到了主要終點和次要終點：（1）將流感癥狀持續(xù)時間顯著減少一天以上（中位時間：53.7小時 vs 80.2小時，p＜0.0001）；（2）將發(fā)熱時間顯著縮短近一天（中位時間：24.5小時 vs 42.0小時，p＜0.0001）；（3）顯著減少病毒從體內(nèi)釋放的持續(xù)時間（病毒排出的中位持續(xù)時間：24.0小時 vs 96.0小時，p＜0.0001）；（4）從治療后24小時（第一天）到120小時（第5天）顯著降低了鼻、咽喉病毒水平。
與達菲相比，baloxavir marboxil在癥狀持續(xù)時間及發(fā)熱減少方面表現(xiàn)出相似的療效，但在病毒排出停止時間方面觀察到有利于baloxavir marboxil的顯著性差異：（1）癥狀持續(xù)時間沒有顯著減少（中位時間：53.5小時 vs 53.8小時，p=0.7560）；（2）發(fā)燒時間沒有顯著減少（中位時間：24.4小時 vs 24.0小時，p=0.9225）；（3）病毒從體內(nèi)釋放的持續(xù)時間顯著減少（病毒排出：24.0小時 vs 72.0小時，p＜0.0001）；（4）從治療后24小時（第一天）到120小時（第5天）顯著降低了鼻、咽喉病毒水平。
該研究中，baloxavir marboxil的耐受性良好，不良事件總體發(fā)生率（20.7%）略低于安慰劑組（24.6%）和達菲組（24.8%）。baloxavir marboxil治療組最常見的不良事件為腹瀉（3%）、支氣管炎（2.6%）、惡心（1.3%）和鼻竇炎（1.1%），所有這些不良事件發(fā)生率均低于安慰劑組。
baloxavir marboxil是一種首創(chuàng)（first-in-class）、單劑量實驗性口服藥物，具有一種不同于市面其他抗病毒藥物的全新抗流感作用機制，該藥是一種內(nèi)切核酸酶抑制劑，旨在抑制流感病毒中的CAP帽子結(jié)構(gòu)依賴性內(nèi)切核酸酶，該酶對于流感病毒的復(fù)制必不可少。baloxavir marboxil旨在對抗A型和B型流感病毒，包括達菲（oseltamivir，奧司他韋）耐藥流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。達菲由吉利德研制、羅氏負(fù)責(zé)全球商業(yè)化推廣，是目前廣泛使用的抗流感口服用藥，一般需要連續(xù)多日服用，每日服用兩次，起效通常需要72小時。baloxavir marboxil可以在24小時內(nèi)殺死流感病毒，但有些癥狀可能會持續(xù)更長時間。baloxavir marboxil只需一次口服用藥，大人小孩同樣適用，因此使用起來非常方便，患者用藥依從性將有飛躍性提高。目前，baloxavir marboxil正在一個III期臨床開發(fā)項目中進行評估，包括兒童流感群體。在12歲及以上存在高風(fēng)險流感并發(fā)癥的群體中開展的另一項全球性III期研究CAPSTONE-2的數(shù)據(jù)將在晚些時期公布。
baloxavir marboxil由日本藥企鹽野義（Shionogi）發(fā)現(xiàn)，由羅氏和鹽野義進行全球共同開發(fā)。根據(jù)協(xié)議，羅氏享有該藥除日本及中國臺灣以外地區(qū)的全球權(quán)利。今年2月，baloxavir marboxil獲日本厚生勞動省（MHLW）批準(zhǔn)，以品牌名Xofluza在日本銷售，用于成人及兒科患者A型和B型流感的治療。
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