再生元（Regeneron）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理眼科藥物Eylea（aflibercept，阿柏西普注射液）治療糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的補充生物制品許可（sBLA），并已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）日期為2019年5月13日。

此次sBLA的提交是基于III期臨床研究PANORAMA的結(jié)果。該研究是一項正在進行的關(guān)鍵性、雙盲、隨機、兩年期研究，納入了402例中度至重度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）但不伴有糖尿病性黃斑水腫（DME）的患者，旨在評估Eylea相對于安慰劑組（假注射，sham injection）的療效和安全性。研究中包括三個治療組：安慰劑組和兩個Eylea治療組，其中治療組最初接受Eylea每月一次注射治療3-5個月，該研究將評估Eylea每2個月或每4個月治療一年的療效和安全性。主要終點有兩個，均為評估糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴重度評分（DRSS）相對基線實現(xiàn)二階或更大幅度改善的患者比例。首次測定在治療第6個月（24周），第二次是在治療一年時（52周）。DRSS是一種系統(tǒng)分級量表，用于評估糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴重程度。

治療第6個月的數(shù)據(jù)顯示，該研究達到了24周的主要終點：接受Eylea治療的患者中，有58%的患者DRSS相對基線實現(xiàn)了二階或更大幅度的改善，而安慰劑組患者中僅為6%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學顯著差異（p＜0.0001）。治療組患者在24周內(nèi)平均接受了4.4次注射治療，研究中沒有發(fā)生新的安全信號，但發(fā)生1例輕度眼內(nèi)炎癥（IOI，發(fā)生率為每次注射0.085%），與先前臨床研究中IOI發(fā)生率一致。

值得一提的是，PANORAMA研究專門針對中度至重度NPDR但不伴有DM的患者開展，該研究結(jié)果首次證實一種療法能夠逆轉(zhuǎn)患者眼部病情進展。來自該研究的一年期數(shù)據(jù)將在今年晚些時候公布。

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病性微血管病變中最重要的表現(xiàn)，這是一種具有特異性改變的眼底病變，是糖尿病的嚴重并發(fā)癥之一，常常是由糖尿病患者血糖控制不佳所引起。在臨床上，根據(jù)是否出現(xiàn)視網(wǎng)膜新生血管為標志，將沒有視網(wǎng)膜新生血管形成的DR稱為NPDR（或稱單純型或背景型），而將有視網(wǎng)膜新生血管形成的糖尿病性視網(wǎng)膜病變稱為增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變（PDR）。DR從NPDR開始，一般沒有警告信號或癥狀。隨著NPDR變得愈加嚴重，視網(wǎng)膜中的血管變得越來越脆弱和液體滲漏，DME可能發(fā)生，并導(dǎo)致視力損害，且DME可發(fā)生在DR的任何階段。NPDR可能發(fā)展為PDR，這是疾病的另一個階段，其中異常血管生長到視網(wǎng)膜表面，并可能導(dǎo)致嚴重的、威脅視力的并發(fā)癥，如玻璃體出血和牽引性視網(wǎng)膜脫落。據(jù)估計，在美國，大約150萬成人確診DME，大約350萬人患有DR但不伴有DME。

Eylea是一種新型玻璃體內(nèi)注射用VEGF抑制劑，是一種重組融合蛋白，由人體血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEFG）受體1和2的胞外區(qū)與人體免疫球蛋白G1的可結(jié)晶片段融合而成。Eylea作為VEGF家族各成員（包括VEGF-A）及胎盤生長因子（PIGF）的一種可溶性誘餌受體發(fā)揮作用，與這些因子具有極高的親和力，從而抑制這些因子與同源VEGF受體的結(jié)合，因此Eylea可抑制異常的血管生成及滲漏。

Eylea：年銷63億美元，是全球最暢銷的眼科藥物

Eylea是全球最暢銷的產(chǎn)品之一，由再生元與拜耳合作開發(fā)，再生元擁有在美國的獨家權(quán)利，拜耳則授權(quán)獲得該藥在美國以外國家和地區(qū)的獨家銷售權(quán)。2017年其全球銷售額高達62.82億美元，其中美國市場貢獻37.02億美元。根據(jù)EvaluatePharma預(yù)測，Eylea在2024年的全球銷售額將達到68.27億美元，美國市場將貢獻41.94億美元。

Eylea通過玻璃體腔內(nèi)注射給藥，每次2mg。在美國市場，該藥已獲批多達4個適應(yīng)癥，包括：濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wet-AMD）、視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）繼發(fā)黃斑水腫（ME）、糖尿病性黃斑水腫（DME）、DME患者的糖尿病視網(wǎng)膜病變。在中國市場，Eylea于今年2月獲批，用于治療成人DME，這也使得該藥成為目前中國唯一獲批用于治療DME的抗VEGF類藥物。

不過，Eylea也面臨著極大的壓力。來自諾華的新一代眼科競爭產(chǎn)品RTH258治療wet-AMD目前正在等待FDA的審查決定，預(yù)計將在2019年上市。RTH258是一種可靶向抑制VEGF的人源化單鏈抗體片段（scFv），在臨床研究中治療wet-AMD方面已被證明比Eylea更有效。(生物谷Bioon.com）