抗凝血藥是指能夠降低血液凝固性以抑制血栓形成和擴(kuò)展的藥物，根據(jù)影響凝血的作用機(jī)制，可分為3類：以肝素為代表的抗凝血藥（直接抗凝藥）、以氯吡格雷為代表的抗血小板藥和溶血栓藥物。隨著人口老齡化、心血管疾病發(fā)病率的增加和肝素鈉新用途的不斷發(fā)現(xiàn)，抗凝血藥國(guó)際市場(chǎng)份額已經(jīng)達(dá)到140億美元。2008年，僅依諾肝素單品的市場(chǎng)銷售額已經(jīng)超過(guò)40億美元，預(yù)計(jì)到2012年，全球肝素類藥物的市場(chǎng)份額會(huì)超過(guò)90億美元。

    作為最早開(kāi)發(fā)且臨床用量最大的抗凝血藥物，肝素鈉早在20世紀(jì)40年代即作為臨床抗凝血藥物被收入美國(guó)藥典，直到上世紀(jì)90年代，臨床治療靜脈血栓和肺血栓仍幾乎全部依賴肝素鈉。肝素在化學(xué)上屬于“粘多糖硫酸酯類物質(zhì)”，主要通過(guò)激活抗凝血酶Ⅲ而發(fā)揮抗凝作用，其主要分為普通肝素（主要為肝素鈉和肝素鈣）和低分子肝素（從普通肝素中分離、降解、精制而成，是20世紀(jì)70年代發(fā)展起來(lái)的一種新興抗凝血藥）。

    肝素出口道路坎坷

    上世紀(jì)90年代后，西方國(guó)家不斷提高肝素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，令到中國(guó)企業(yè)開(kāi)始加強(qiáng)對(duì)肝素的質(zhì)量控制，使我國(guó)產(chǎn)品在世界市場(chǎng)中處于主導(dǎo)地位。

    我國(guó)肝素鈉生產(chǎn)始于上世紀(jì)70年代，主要從豬小腸粘膜中提取，且以粗品居多。由于國(guó)際市場(chǎng)需求強(qiáng)勁，其市場(chǎng)價(jià)格近2年飛速增長(zhǎng)，已從2008年初的1877.03美元/公斤，上漲到今年6月份的11116.65美元/公斤。盡管如此，肝素鈉的出口并非一帆風(fēng)順。自上世紀(jì)90年代以后，西方發(fā)達(dá)國(guó)家不斷提高肝素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。因部分中國(guó)出口肝素鈉質(zhì)量不穩(wěn)定，并造成加工后的肝素鈉注射劑質(zhì)量不好、引起醫(yī)療事故，一些西方國(guó)家開(kāi)始減少?gòu)闹袊?guó)進(jìn)口肝素鈉，也“迫使”中國(guó)企業(yè)開(kāi)始加強(qiáng)對(duì)肝素的質(zhì)量控制，通過(guò)努力，在90年代末我國(guó)出口肝素仍在世界市場(chǎng)中處于主導(dǎo)地位。

    2000年初，羊肝素污染現(xiàn)象再次引發(fā)業(yè)界憂慮，眾多肝素生產(chǎn)企業(yè)擔(dān)心肝素出口受到影響。而為加強(qiáng)肝素質(zhì)量控制，德國(guó)采購(gòu)商特地在南京設(shè)立檢測(cè)機(jī)構(gòu)，專門(mén)用于對(duì)中國(guó)出口肝素進(jìn)行檢驗(yàn)，這一方面給中國(guó)肝素出口帶來(lái)了挑戰(zhàn)，另一方面也迫使中國(guó)肝素生產(chǎn)企業(yè)重視質(zhì)量的提高。從此，中國(guó)肝素生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥用級(jí)肝素時(shí)更加注重過(guò)程控制，以避免羊小腸交叉污染帶來(lái)的威脅。

    2003年，SARS疫情暴發(fā)，西方客商由于擔(dān)心中國(guó)利用豬小腸生產(chǎn)的肝素中含有SARS病毒，而紛紛終止與我國(guó)肝素鈉生產(chǎn)企業(yè)的購(gòu)貨合同，導(dǎo)致2004年我國(guó)肝素出口創(chuàng)下近15年來(lái)的最低，出口量為64.98噸，出口額僅為4872.54萬(wàn)美元。2005年之后，隨著SARS風(fēng)波的平息，西方客商重新恢復(fù)對(duì)我國(guó)肝素原料藥的采購(gòu)信心，肝素出口從此大幅提升，2007年已經(jīng)達(dá)到89.45噸，出口額更是達(dá)到了1.38億美元。然而，2008年“百特肝素鈉事件”再一次把中國(guó)肝素原料藥推上了風(fēng)口浪尖，中國(guó)肝素的質(zhì)量也遭到了多數(shù)客商的懷疑，加上金融危機(jī)的影響，2008年我國(guó)肝素出口只有65.09噸。2009年，隨著主要肝素生產(chǎn)企業(yè)陸續(xù)通過(guò)FDA和歐盟COS認(rèn)證，以及2008年“肝素鈉事件”陰霾的消退，我國(guó)肝素出口創(chuàng)下了歷史最高值，出口額達(dá)到了6.98億美元，出口國(guó)也達(dá)到了43個(gè)，且多為法、美、德、意等發(fā)達(dá)國(guó)家。

    出口有望大幅提升

    2010年上半年，我國(guó)肝素共出口到43個(gè)國(guó)家和地區(qū)，其中對(duì)34個(gè)國(guó)家和地區(qū)的出口顯示為增幅，我國(guó)出口到法國(guó)的肝素增幅更是達(dá)到246%。
2010年上半年，我國(guó)肝素類累計(jì)出口56.13噸，環(huán)比2009年下半年增長(zhǎng)了25.52%；出口平均價(jià)格10431.38美元/公斤，同比2009年上半年增長(zhǎng)了124.59%，環(huán)比2009年下半年增長(zhǎng)了1.71%；出口額達(dá)到5.86億美元，同比2009年上半年增長(zhǎng)了113.12%，環(huán)比2009年下半年增長(zhǎng)了27.66%。

    在出口市場(chǎng)方面，2010年上半年，我國(guó)肝素共出口到43個(gè)國(guó)家和地區(qū)，其中對(duì)34個(gè)國(guó)家和地區(qū)的出口顯示為增幅。前5大出口市場(chǎng)依舊為法國(guó)、美國(guó)、德國(guó)、奧地利和意大利，占我國(guó)肝素類出口金額的比例在90%以上。其中對(duì)法出口量?jī)r(jià)大幅齊升，拉動(dòng)我國(guó)對(duì)法出口增幅達(dá)246%，我國(guó)作為法國(guó)肝素進(jìn)口第一大國(guó)的地位已漸成不可撼動(dòng)之勢(shì)。此外，根據(jù)法國(guó)海關(guān)統(tǒng)計(jì)，2010年前5個(gè)月，法國(guó)共從13個(gè)國(guó)家進(jìn)口肝素及其鹽，進(jìn)口量為37噸，進(jìn)口均價(jià)為12617.18美元/公斤，進(jìn)口額達(dá)到4.68億美元，其中，中國(guó)作為其最大的肝素進(jìn)口國(guó)，占其肝素進(jìn)口總額的40%，其次為美國(guó)、瑞典、西班牙、德國(guó)、荷蘭，分別占其進(jìn)口總額的12.59%、11.23%、10.00%、9.81%、8.38%。

    在出口企業(yè)方面，2010年上半年，我國(guó)共有35家企業(yè)出口肝素。其中，深圳市海普瑞藥業(yè)有限公司、南京健友生物化學(xué)制藥有限公司、常州千紅生化制藥有限公司和煙臺(tái)東誠(chéng)生化有限公司位列肝素出口前4強(qiáng)的地位已是堅(jiān)不可摧，占比高達(dá)79%，出口集中度進(jìn)一步加強(qiáng)。此外，出口前20家企業(yè)中，除有1家出口額同比2009年上半年有所下降外，其他19家出口額同比增幅都在30%以上，出口價(jià)則基本實(shí)現(xiàn)了3位數(shù)的同比增長(zhǎng)。

    機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存

    肝素行業(yè)未來(lái)發(fā)展依舊面臨著一些不確定因素，在看到肝素出口形勢(shì)大好的同時(shí)，行業(yè)應(yīng)保持清醒的頭腦，提高自身的質(zhì)量水平，積極通過(guò)FDA和歐盟認(rèn)證，并根據(jù)市場(chǎng)情況適度擴(kuò)大產(chǎn)能，而不要盲目跟風(fēng)。隨著全球經(jīng)濟(jì)的逐步復(fù)蘇，國(guó)外采購(gòu)商增強(qiáng)了對(duì)我國(guó)肝素的采購(gòu)信心，從2009年開(kāi)始，我國(guó)肝素出口一直保持穩(wěn)步向上的態(tài)勢(shì)，許多肝素生產(chǎn)企業(yè)都出現(xiàn)了供不應(yīng)求的局面，一路穩(wěn)推價(jià)格飆升。同時(shí)，肝素類藥品也在2009年順利進(jìn)入國(guó)家基本醫(yī)保目錄，且是為數(shù)不多的價(jià)格上調(diào)藥品，這對(duì)肝素生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是利好消息。此外，國(guó)內(nèi)外學(xué)者近年來(lái)陸續(xù)發(fā)現(xiàn)肝素類藥物的新適應(yīng)癥也給肝素注入了新的血液，如發(fā)現(xiàn)普通肝素具有促纖溶作用(可溶解形成血栓的血液纖維蛋白)、降血脂作用和抗中膜平滑肌細(xì)胞(SMC)增生作用，還可以治療凍瘡、靜脈曲張、神經(jīng)性皮炎、淺表性靜脈炎等多種常見(jiàn)癥狀，低分子量肝素鈉與中藥三七提取物血塞通配伍治療，可以有效治療不穩(wěn)定心絞痛等疾病。盡管如此，肝素行業(yè)未來(lái)發(fā)展依舊面臨著一些不確定因素，目前這種高速增長(zhǎng)的勢(shì)頭很難長(zhǎng)期保持。首先，國(guó)際抗凝藥市場(chǎng)正在發(fā)生革命性的變革，肝素類抗血栓藥物正在面臨替代新藥如直接凝血酶抑制劑比伐盧定和選擇性Xa因子抑制劑利伐沙班等的嚴(yán)重沖擊，就我國(guó)抗凝藥市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，抗血小板藥物已經(jīng)占據(jù)64%的市場(chǎng)份額，且年增長(zhǎng)率為60%左右，僅氯吡格雷單個(gè)產(chǎn)品所占市場(chǎng)份額已經(jīng)超過(guò)36%。而肝素類藥物在2002年快速增長(zhǎng)之后，就一直處于起伏不定的狀態(tài)。其次，由于價(jià)格優(yōu)勢(shì)和利好因素誘導(dǎo)，一些企業(yè)紛紛開(kāi)始生產(chǎn)肝素，并不斷擴(kuò)大產(chǎn)能，但由于生產(chǎn)肝素的豬小腸是有限的，肝素原料未來(lái)很可能面臨瓶頸。第三，為避免“肝素鈉事件”的再次發(fā)生，美歐藥典先后出臺(tái)嚴(yán)格的檢驗(yàn)措施，要求越來(lái)越苛刻，給中國(guó)肝素及其鹽出口企業(yè)提出了新的挑戰(zhàn)。另外，近期美國(guó)國(guó)會(huì)議員再次針對(duì)“肝素鈉事件”向FDA施壓，也給中國(guó)肝素生產(chǎn)企業(yè)敲響了新的警鐘，提醒中國(guó)企業(yè)必須嚴(yán)格控制肝素質(zhì)量。第四，歐洲主權(quán)債務(wù)危機(jī)，政府削減醫(yī)藥支出，歐元貶值都不利于我國(guó)肝素類產(chǎn)品出口。最后，人民幣升值的壓力依然存在，多數(shù)企業(yè)必然面臨簽訂長(zhǎng)單的疑慮，這對(duì)肝素?fù)尀﹪?guó)外市場(chǎng)，與客戶建立長(zhǎng)期合作關(guān)系非常不利。
總體而言，在全球經(jīng)濟(jì)尚未完全復(fù)蘇，歐洲爆發(fā)債務(wù)危機(jī)，歐美藥典提高肝素標(biāo)準(zhǔn)的狀況下，我國(guó)肝素出口仍實(shí)現(xiàn)了大幅上漲，均價(jià)在6月份已經(jīng)飆升到了11116.65美元/公斤，這說(shuō)明我國(guó)肝素質(zhì)量已經(jīng)達(dá)到了國(guó)際水平。然而，在看到我國(guó)肝素大好形勢(shì)的同時(shí)，廣大企業(yè)還應(yīng)保持清醒的頭腦，一方面提高自身的質(zhì)量水平，積極通過(guò)FDA和歐盟認(rèn)證，一方面要根據(jù)市場(chǎng)情況適度擴(kuò)大產(chǎn)能，而不是盲目跟風(fēng)。此外，針對(duì)人民幣升值的壓力，廣大企業(yè)可以在簽訂長(zhǎng)單的同時(shí)，采用簽訂遠(yuǎn)期結(jié)售匯合同、人民幣NDF、三角模型匯控等方式規(guī)避匯率風(fēng)險(xiǎn)，搶灘國(guó)際市場(chǎng)。