FDA將在2010年四季度完成幾個重要藥物的獲批決定。它們分別為治療纖維肌痛的羥丁酸鈉、治療假性球麻痹癥狀的AVP-923以及治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的Belimumab。

    羥丁酸鈉

    首先，根據(jù)美國《處方藥申報者付費法案（PDUFA）》羥丁酸鈉(rekinla;sodiumoxybate)的最終批準(zhǔn)審核日期為10月11日。羥丁酸鈉由Jazz制藥開發(fā)用于治療纖維肌痛。纖維肌痛綜合癥是一種非關(guān)節(jié)性風(fēng)濕病，臨床表現(xiàn)為肌肉骨骼系統(tǒng)多處疼痛與發(fā)僵，并在特殊部位有壓痛點。最近幾年來還有專門針對纖維肌痛的藥物上市。其中在2007年輝瑞公司的普瑞巴林(pregabalin;Lyrica)成為第一個在美國批準(zhǔn)用于治療該疾病的藥物。

    隨后，禮來公司的度洛西汀(duloxetine；Cymbalta)和Forest&Cypress公司的米那普侖(milnacipran；savella)分別在2008年和2009年獲批用于該適應(yīng)證的治療。

    Jazz制藥的羥丁酸鈉已經(jīng)在美國市場上上市多年，主要針對嗜睡癥的治療。商品名為Xyrem。

    在纖維肌痛患者的臨床研究中，羥丁酸鈉顯示出很強的效果以及相對清楚的安全性。然而，在今年8月進(jìn)行的FDA專家小組投票中，專家們以壓倒性的投票反對本品該適應(yīng)證的獲批。

    專家們要求進(jìn)一步完成擴大纖維肌痛患者的受試人群。因為在先前Ⅲ期臨床中，有主要并發(fā)癥的患者以及有使用其他藥物的患者都沒有進(jìn)入研究。專家們關(guān)注的另一個主要問題是關(guān)于羥丁酸鈉可能存在的濫用問題。因為羥丁酸鈉是γ-羥基丁酸鹽，是一種強力中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑。所以大多數(shù)的專家們認(rèn)為本品用于纖維肌痛的治療還需要進(jìn)行更嚴(yán)格的風(fēng)險評估和對補救策略的研究。關(guān)于濫用問題并沒有因本品先前被批準(zhǔn)用于嗜睡癥而得到排除。因為與纖維肌痛相比，嗜睡癥是一種更罕見更嚴(yán)重的疾病。

    AVP-923

    在10月等待批準(zhǔn)決議的藥物還有AVP-923，本品由右美沙芬和奎尼丁組成是由Avanir公司開發(fā)，如果本品獲批的話，將成為美國市場中第一用于治療假性球麻痹癥狀(PBA)的藥物?！短幏剿幧陥笳吒顿M法案》要求的決議日期為10月29日。

    假性球麻痹癥狀是一種非常常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其臨床多表現(xiàn)為情感障礙。患者表情淡漠、約半數(shù)出現(xiàn)無原因的、難以控制的強哭強笑發(fā)作，強哭叫強笑常見。而且表情特異，獨處時表情淡漠、好像對周圍事物淡漠不關(guān)心，由于表情肌張力亢進(jìn)患者常睜起眼睛額紋皺起，口張很大，呈現(xiàn)一種悲哀的表情變化少、單調(diào)。受到刺激時則一反靜止?fàn)顟B(tài)，表情變化迅速，甚至出現(xiàn)強哭強笑發(fā)作(本質(zhì)是呼吸中樞的釋放，呼吸肌、面肌痙攣所造成的一種窒息狀態(tài)。這種狀態(tài)恰好和哭或笑的樣子像似而已，不能認(rèn)為是情感的一種失禁)。它常常為其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的繼發(fā)癥，比如多發(fā)性硬化癥。

    然而，在2006年10月AVP-923的首次獲批申請遭到了FDA的拒絕，主要原因是研究發(fā)現(xiàn)AVP-923延長了QTc間期，從而增加了患者心率失常的風(fēng)險。

Avanir公司和FDA商議通過調(diào)低處方中奎尼丁的劑量，來解決QTc間期被延長的問題。同時在獲批之前，F(xiàn)DA要求公司必須進(jìn)行第二次的三期臨床研究，后來這項研究于2007年開始啟動。
    2009年公布的臨床結(jié)果表明，即使是在低劑量的奎尼丁的情況下AVP-923的效果也非常強。然而，雖然臨床結(jié)果表明患者的QTc間期沒有發(fā)生明顯的變化，但是與空白對照組相比，兩組AVP-923患者的死亡率更高，分別為2.8%和2.9%比0.9%。最后，F(xiàn)DA不得不就本品的安全性與假性球麻痹癥狀缺乏治療藥物以及現(xiàn)有治療預(yù)后效果差等問題之間進(jìn)行權(quán)衡對比。

    belimumab

    此外，在12月9日FDA將決定是否批準(zhǔn)人類基因公司和葛蘭素史克公司用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的belimumab。其被預(yù)期為第四季度最有望獲批的藥物。在兩項關(guān)鍵的3期臨床研究中，與空白安慰劑相比本品的對疾病的治療作用具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。

    Belimumab是細(xì)胞因子B-淋巴細(xì)胞刺激劑的人源單克隆抗體。它可識別并抑制BLyS蛋白的生物學(xué)活性，而BLyS蛋白則在B細(xì)胞發(fā)育成熟為漿細(xì)胞過程中發(fā)揮著重要作用。

    FDA已經(jīng)有50年沒有批準(zhǔn)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新藥了，而Belimumab可持續(xù)改善血清反應(yīng)陽性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的臨床癥狀，從而為SLE的治療增加了一個新的選擇。所以大家對其的關(guān)注度很大。

    FDA的專家小組將于11月6日對belimumab進(jìn)行討論，如果本品可能上市的話，預(yù)期每年在全球的銷售額將達(dá)數(shù)十億美元。