□ 蔡德山

　　近年來，抗生素濫用導致了耐藥菌株的廣泛產生，且組織深部真菌感染發病率呈現出上升趨勢。另一方面，隨著人類免疫缺陷患者的增多，以及人體器官移植、介入性診斷治療和腫瘤化療藥物的使用，真菌感染發生率正逐年上升，從而推動了抗真菌藥物市場的快速增長。

　　國內外市場高速增長

　　據美國IMS Health信息咨詢公司公布的數據表明： 2009年全球七大藥品市場（美國、英國、法國、意大利、德國、西班牙、日本）暢銷500強處方藥品中，抗感染類藥物市場銷售總額為487.46億美元，其中抗真菌感染藥銷售額為28.02億美元，占據了5.75%，同比上一年增長了0.57%（見圖1）。受世界性侵入性真菌感染的發病率逐漸上升、免疫系統受損患者增加的影響，預測到2014年全球抗系統性真菌感染市場將達到44.50億美元。

　　根據社會流行病學調查研究表明，真菌感染是一個發病率較高的疾病，而且具有再感染率高的特點。在我國，真菌感染的發病率已達78%，從而推動了抗真菌藥物市場的迅猛增長。據中國醫藥工業信息中心數據庫數據顯示，在2006~2010年間，國內22城市樣本醫院抗真菌藥品市場年增長率均在20%以上，且逐年攀升。2010年，國內22城市樣本醫院抗真菌感染藥品總體市場份額已達到了12.85億元，同比2009年的9.64億元增長了33.3%（見圖2），預計目前國內抗真菌感染藥品總體市場規模已達到50多億元，其中深部真菌感染藥物一直占有60%以上的市場。

　　2009年《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》中抗真菌藥物類別中，收載了吡咯類藥物、多烯類藥物、棘白菌素類和其他類四大類11個品種，分別用于淺表性真菌感染、深部真菌感染臨床治療。

　　圖1  全球七大藥品市場抗真菌藥品市場份額

　　圖2  國內22城市樣本醫院抗真菌藥品市場

　　三唑類藥物表現不俗

　　2009年，全球抗真菌市場具有活力的品種主要是伏立康唑（Vfend）、卡泊芬凈（Cancidas）、兩性霉素B（AmBisome）、氟康唑（Diflucan）、米卡芬凈（Mycamine）、特比萘芬（Lamisil）、泊沙康唑（Noxafil）等七個品種。業內人士認為，低劑量、可口服使用的真菌感染預防藥物有較好市場前景。

　　在全球抗真菌藥物市場上，三唑類藥物表現不俗。臨床上應用的三唑類抗真菌藥物主要是伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑和泊沙康唑。

　　伏立康唑屬于吡咯類藥物中的三唑類物，由美國輝瑞公司開發成功，2002年在美國首次上市。2010年輝瑞公司的伏立康唑全球銷售額為8.25億美元，同比上一年增長了3.38%，2006～2010年五年平均增長率為16.16%（見

　　圖3）。2005年，伏立康唑引進我國。深圳市海濱制藥等6家企業獲準生產伏立康唑原料藥。隨后晉城海斯制藥、德陽華康藥業等數家企業生產注射用藥、片劑、和膠囊劑獲批。但進口伏立康唑在國內市場仍占據主要份額。

　　氟康唑是合成的氟代三唑類化合物，同樣由美國輝瑞公司研制，1990年在美國上市，很快成為暢銷新藥，2003年銷售額達到11.76億美元的高峰。目前已上市20年，仍是抗真菌重要品種之一。據美國輝瑞公司年報顯示，2009年該公司氟康唑的全球性銷售額為3.34億美元，同比上一年下滑10.46%（見圖4）。國內已有多家生產廠商仿制生產氟康唑。2011年最新數據顯示SFDA已下發314張生產批文，10家制藥企業生產氟康唑原料藥。國內氟康唑主要劑型有注射液、粉針劑、膠囊、片劑、分散片、顆粒劑、氣霧劑和葡萄糖、氯化鈉注射液。臨床上使用較多的品牌是輝瑞公司進口藥。

　　圖3 全球七大藥品市場伏立康唑銷售分析

　　圖4 近五年全球七大藥品市場氟康唑銷售分析

　　泊沙康唑屬于第二代三唑類抗真菌藥物。由先靈葆雅公司開發成功，現在是默克/先靈葆雅旗下的品種。2005年11月在歐洲首次上市，在歐盟的25個成員國及冰島、挪威等國打開了市場。該藥在美國和歐盟成功上市后，已成為抗真菌藥物市場的新秀。2007年進入全球七大藥品市場暢銷500強排行榜，2009年全球性銷售額達到了1.79億美元，同比增長了20.13%（見圖5）。目前在我國尚未開發上市。泊沙康唑要想躋身于國內老牌產品開拓出的成熟市場，仍將面臨不小的壓力和挑戰。

　　抗真菌感染“深部”挺進

　　目前，國內臨床上常用的抗真菌藥物主要有氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、咪康唑和酮康唑，但真菌耐藥性的產生和快速發展已成為深部真菌感染治療上一個日益嚴峻的問題，因此，隨著國內外新藥的不斷上市和深部真菌感染患病率上升的影響，抗深部真菌感染藥物將不斷展現出廣闊的市場前景。而兩性霉素B及部分棘白菌素類抗真菌藥物在抗深部真菌感染方面正在不斷努力。

　　兩性霉素B是20世紀50年代中期從節結狀鏈霉素中產生的多烯類抗生素，具有廣譜抗真菌作用，是治療許多嚴重深部真菌感染的首選藥物。近年來，國外對其劑型改造后，制成了脂質體劑型的兩性霉素B，在臨床上繼續發揮著良好作用。

　　兩性霉素B脂質體是用脂質體將兩性霉素B包裹而成的藥物，由美國明日之星公司研制開發，1991年首先在英國和愛爾蘭上市，商品名AmBisome，而后相繼進入歐洲13個國家以及北美和亞洲市場，1997年8月11日獲得FDA批準。兩性霉素B脂質體在國外應用了多年，主要

　　經營廠商是美國吉利德和日本安斯泰來公司。從近幾年國外抗真菌藥品市場看，AmBisome有著較好的表現，2009年全球性銷售額為4.11億美元，同比上一年增長了7.03%（見圖6）。我國醫院使用的兩性霉素B是華北制藥的注射用藥和陰道泡騰片、上海新先鋒藥業的注射用兩性霉素B脂質體，以及進口藥物安浮特克。

　　圖5 近年全球七大藥品市場泊沙康唑銷售分析

　　圖6 全球七大藥品市場兩性霉素B銷售分析

　　棘白菌素類(echinocandins)抗真菌藥物為一種新型脂肽類化合物，目前臨床上應用的該類藥物主要是卡泊芬凈（Caspofungin）、米卡芬凈（Micafungin）和新產品阿尼芬凈(Anidulafungin)。

　　卡泊芬凈由美國默克公司研究開發，2001年成功上市后，全球銷售額平穩增長，2009年達6.17億美元，同比上一年增長了3.52%，2005～2009年五年平均增長率為8.27%（見圖7）。2006年，默克公司卡泊芬凈獲準進入我國市場。

　　另一個棘白菌素類抗真菌藥物是米卡芬凈，由日本安斯泰來公司研制開發，2002年首次在日本上市，2005年3月獲得美國FDA批準在全球上市，2006年得到兒童適應證的批復，同年在中國獲批上市。因耐受性良好、療效確切而成為市場潛力良好的品種。、2009年，日本安斯泰來公司米卡芬凈全球銷售額為2.38億美元，同比上一年增長了32.96%（見圖8）。

　　第三代棘白菌素類半合成抗真菌藥阿尼芬凈也是兩性霉素B的衍生物，由美國Vicuron制藥公司研制，2006年2月，輝瑞開發的阿尼芬凈通過美國FDA認證，用于治療食管感染和其他形式的念珠菌感染。

　　圖7 近年全球七大藥品市場卡泊芬凈銷售分析

　　圖8 全球七大藥品市場米卡芬凈銷售分析