更加強調安全

　　目前，全球生物藥研發處境尷尬——新藥研發生產力下降，行政部門對新藥申請拒絕比率上升，新藥開發成本急劇膨脹，如何應對這些問題成了許多大型制藥公司面臨的難題。

　　研發生產力下降

　　Tufts藥物發展研究中心（Tufts CSDD）表示，一種新藥的臨床開發時間為7年以上，費用達到10億美元以上，僅有3/10的藥物具有足夠的研發資金可以維持開發過程中的費用支出。不過，通過臨床開發并最終上市的藥物比率仍舊不高。位于都柏林以開發小分子癌癥藥物為主的生物制藥公司SuperGen醫療總監Mohammed Azab博士預測：“美國每年平均批準20~25種新藥這一現狀，今后60年可能都不會改變。”

　　那么，為何許多制藥公司在新藥研發中投入巨資而新藥數量卻并沒有相應增加呢？Mohammed Azab博士認為，造成這一現象的主要原因是：制藥公司在藥物開發的早期階段重點把目標放在容易開發的藥物和進一步開發具有顯著療效的藥物上，如今對于許多新藥來說，要想超越目前市場上的藥物（不論療效還是安全性）都是很困難的；另外，第一波新藥開發浪潮過后，剩下的未被滿足治療需求的疾病都較為復雜，藥物開發難度也有所上升。

　　更加強調安全

　　對于制藥公司來說，新藥研發除要面臨技術和科學難題之外，還要面對政策變動。許多國家的相關行政當局對新藥的要求越來越嚴格，這在過去的10年尤為明顯。

　　Mohammed Azab博士稱：“美國食品藥品管理局（FDA）需要對公眾安全負責，因此FDA會高姿態處理像羅非昔布和文迪雅等藥物安全性事件。FDA迫于多種壓力也將會要求制藥公司在新藥試驗中提供更加詳細的安全資料。”

　　由于新藥批準對安全性和有效性要求越來越嚴格，因此，新藥被拒絕的比率也隨之上升，尤其是在某些特定的治療領域。在過去的6個月內，FDA已拒絕批準3種不同的減肥藥，盡管這些藥物在療效標準上達到了FDA的要求，不過都因安全問題最終遭到拒絕。

　　去年10月份，FDA向Arena制藥公司下達了一份關于其開發的選擇性5-羥色胺2C受體激動劑減肥藥Lorqess(lorcaserin)的完整答復函，要求其進行非臨床研究，觀察此藥濫用的可能以及是否會引起人的癌癥。另外，FDA向Vivus制藥公司下達的完整答復函要求對其口服減肥藥Qnexa的出生缺陷和心血管疾病風險提供更加詳細的資料。今年2月份，FDA也向另一種減肥藥——Orexigen制藥公司的Contrave發出了完整答復函，要求其提供大量安慰劑對照試驗數據，以評估對超重和肥胖患者的主要不良心血管事件。

　　FDA發出的類似的回復函都要求制藥公司提供更詳細和大量的臨床試驗資料。據資料顯示，FDA對每項臨床試驗的規定程序近年來大幅增加。

　　研發激情受挫

　　開發新藥成本的增加和時間的延長很難使制藥公司在投資上恢復往日的激情。而且據Tufts藥物發展研究中心稱，上市藥物的平均排他性時間也在下降，由上世紀70年代的10.2年降至2000~2003年的2.5年。

　　同時，藥物開發的損耗率也隨之上升。即使進入Ⅲ期的藥物也有大約一半不能夠上市。而Ⅲ期試驗將會花費研發費用的2/3，因此如果可以把損耗率改善10%~20%，將對提高新藥研發生產力具有重要的意義。資料顯示，全球前50名制藥公司每開發6種進入臨床試驗的藥物，僅有1種能夠最終上市。

　　目前，生物制藥企業是新藥開發的主力軍，在美國占總的藥物研發投入的2/3。如果制藥公司不能提高新藥研發生產力，那么治療高死亡率疾病如癌癥、糖尿病和心臟病的新藥將難以問世。

　　“正確”解決問題

　　首先是提高公眾對生物制藥公司的信任，這將會降低FDA所面臨的公眾和政策壓力。正如Mohammed Azab博士所言：“信任危機可以通過提高承諾和溝通，然后是合理的藥品定價政策等方法解決。”信任危機可以被描述為一個宏觀環境問題，Mohammed Azab博士對藥物創新和提高研發生產力提出了四個“正確”：正確的目標，正確的藥物，正確的患者和正確的臨床試驗。

　　藥物開發要有正確的目標。了解疾病的生物學特性和正確的藥物開發目標非常重要，如果開始就發生了錯誤，那么后來所做的事情都是白費力。

　　開發正確的藥物需要有效地、有選擇性地進行。Mohammed Azab博士稱：“必須考慮到藥物的毒性，符合目標要求，非靶向作用盡量要少。”通過藥物開發平臺CLIMB技術，研究人員可以預測、評價、鑒別和選擇先導候選物。應用計算機化學，可以在合成之前模擬和評價藥物候選物，降低時間、資源以及成本損耗。

　　藥物需要針對正確的患者。近年來，個體化用藥越來越受到重視，醫生和藥物開發者都在試圖確定哪些患者對哪些特殊的藥物有反應，在此方面如今有更好的工具，如新的分子標記物。研發人員必須在藥物開發的早期盡可能確定正確的患者群，早在Ⅰ期和進入Ⅱ期時，就開始確定生物標記物并對新藥的療效進行評價，這可以加快新藥開發的過程和提高效率。

　　為了獲得盡可能完美的藥物研究資料，臨床試驗需要進行正確設計。因此，要清楚藥物的靶向、患者的選擇，對患者的數量以及隨機化進行優化。盡早制定藥物開發計劃，以證明或者反證提出生物學假說。多提出一些問題，如：是否抑制了靶點？結果是否符合患者的要求？如果答案不能令人滿意，就盡早終止研究。雖然堅持很重要，但如果所有的結果總是負面的，計劃該終止時就需要果斷終止。