2011美國肝病學(xué)會(huì)（AASLD）年會(huì)公布了多項(xiàng)研究結(jié)果，丙肝研究項(xiàng)目尤其出眾，在新藥最新臨床成果匯展中備受關(guān)注

    11月4~8日，美國舊金山。這里，聚集了一大批全球著名的感染醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜乙约绊敿獾母尾≈委熕幬镅芯科髽I(yè)。美國乃至世界最具權(quán)威性的學(xué)術(shù)年會(huì)之一的第62屆美國肝病學(xué)會(huì)年會(huì)（AASLD）在此如期舉行。

    本屆大會(huì)共收到3000多份論文摘要，組委會(huì)從中細(xì)選出代表肝病領(lǐng)域最前沿的研究動(dòng)向和最令人振奮的基礎(chǔ)、轉(zhuǎn)化和臨床的研究醫(yī)學(xué)成果，以全體會(huì)議報(bào)告、分會(huì)報(bào)告以及壁報(bào)等形式供專家們交流互動(dòng)。

    舊金山是美國硅谷的門戶，也是美國生物科技的發(fā)祥地之一，擁有豐富的產(chǎn)業(yè)化資源與能力，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展極為活躍。尤其是舊金山市政對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)給予了大力的支持，使舊金山擁有全美優(yōu)秀的科研院校、頂尖的研發(fā)企業(yè)和管理團(tuán)隊(duì)、殷實(shí)的資本市場等資源。數(shù)目眾多的新創(chuàng)企業(yè)極大地推動(dòng)了舊金山生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)集群的發(fā)展。

    舊金山政府十分重視與中國合作，成立了舊金山市駐華辦公室，在上海和舊金山分別成立辦公室，致力于為中國及舊金山企業(yè)進(jìn)行交流與合作提供服務(wù)。今年3月，舊金山與杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)簽訂了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略合作協(xié)議簽字儀式。合作內(nèi)容包括加強(qiáng)信息溝通，在研發(fā)領(lǐng)域、新藥項(xiàng)目、科研機(jī)構(gòu)等方面進(jìn)行廣泛的學(xué)術(shù)交流，加強(qiáng)生物醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域的合作，為雙方進(jìn)入美國和中國市場提供協(xié)助，并建立合作協(xié)調(diào)機(jī)構(gòu)等。10月，舊金山與北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)、北京醫(yī)藥集團(tuán)和北京生物技術(shù)和新醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)促進(jìn)中心共同舉辦了“舊金山-北京生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展交流會(huì)”，共商如何進(jìn)一步促進(jìn)北京與美國舊金山市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開展交流合作。

    A感染領(lǐng)域創(chuàng)新醫(yī)學(xué)盛會(huì)

    第62屆美國肝病學(xué)會(huì)年會(huì)（AASLD）可以說是1年來各國在病毒性肝炎和肝病診治、預(yù)防和研究方面取得最新進(jìn)展和成果的嘉年華。近年在肝病研究領(lǐng)域迅速崛起的百時(shí)美施貴寶公司提交的“兩個(gè)口服藥物NS5A復(fù)制復(fù)合體抑制劑BMS-790052和NS3蛋白酶抑制劑BMS-650032聯(lián)合治療基因1b型無效應(yīng)答丙肝患者，治療12周后持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率（SVR12）達(dá)到了90%”；“NS5A復(fù)制復(fù)合體抑制劑BMS-790052聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林治療基因1型和4型初治丙肝患者：Ⅱb期AI444010研究12周中期分析結(jié)果”等一系列針對(duì)肝病治療的最新研究數(shù)據(jù)，范圍覆蓋乙肝、丙肝和肝癌，研究領(lǐng)域橫跨治療、基因流行病學(xué)研究和醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)學(xué)，研究藥物包括代表最新治療趨勢的丙肝小分子以及干擾素類抗病毒治療藥物、強(qiáng)效低耐藥乙肝抗病毒治療藥物以及肝癌藥物，引起了與會(huì)科學(xué)家的極大興趣。來自世界各國的學(xué)者對(duì)專家提交的論文和研究進(jìn)行了廣泛的交流。

    諾貝爾獎(jiǎng)獲得者M(jìn)ichaelBrown教授、治療性疫苗的先驅(qū)JaimeSepulveda教授等作為大會(huì)的特邀嘉賓在會(huì)上作了精彩報(bào)告，包括耐受和記憶、心臟病發(fā)作與其他肝臟疾病、腫瘤多藥耐藥和肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)體的基因變異等。

    會(huì)議同時(shí)開設(shè)了繼續(xù)教育課程——“肝硬化：當(dāng)前挑戰(zhàn)和未來方向”，內(nèi)容涵蓋肝硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生機(jī)制，以及使患者高質(zhì)量地盡可能存活的預(yù)防性和治療性措施。
B乙肝研究成果顯著

    目前全球有20億人曾感染乙肝病毒，約有3.5億慢性乙肝感染者，乙肝每年給公共社會(huì)帶來很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

    疫苗的問世，使乙肝的發(fā)病率得到了有效的控制；上世紀(jì)末核苷類藥拉米夫定的出現(xiàn)，使乙肝抗病毒治療有了新的突破。90年代后期和21世紀(jì)初期，恩替卡韋、替比夫定、阿德福韋酯的研發(fā)成果，更一改拉米夫定“一枝獨(dú)秀”的局面，使乙肝患者的抗病毒治療有了更多的選擇。

    然而，經(jīng)過多年的臨床應(yīng)用后，拉米夫定的高耐藥性給醫(yī)生和患者提出了新的挑戰(zhàn)——如何合理規(guī)范使用這些抗病毒治療藥物。不僅能使療效最大化，而且讓乙肝患者把握疾病的最佳治療時(shí)機(jī)成為抗病毒治療的一大關(guān)鍵問題。因此，慢性乙肝治療時(shí)機(jī)很重要，而初始治療藥物的選擇是關(guān)鍵。臨床研究數(shù)據(jù)顯示，初治患者接受博路定（恩替卡韋片）治療6年后，累計(jì)耐藥發(fā)生率僅1.2%。一項(xiàng)關(guān)于恩替卡韋長期療效的跟蹤研究結(jié)果也顯示：慢性乙肝患者接受恩替卡韋治療6年后，多數(shù)患者的乙肝病毒載量降到不可測水平。

    在AASLD年會(huì)期間，剛被大會(huì)授予“杰出服務(wù)獎(jiǎng)”的美國密歇根大學(xué)衛(wèi)生系統(tǒng)內(nèi)科系醫(yī)學(xué)博士AnnaSuk-FongLok在接受記者采訪時(shí)指出：“無論是美國乙肝實(shí)踐指南，還是中國的乙肝治療指南，其原則都一樣，都強(qiáng)調(diào)應(yīng)該要選擇強(qiáng)效、低耐藥、安全的藥物。因?yàn)槿粼诔跏贾委煏r(shí)就選擇既強(qiáng)效又低耐藥的抗病毒藥物，就能最大程度地保證乙肝治療的長期有效。如果初治時(shí)選擇耐藥率高的藥物，等到病毒耐藥時(shí)再采取挽救治療，即使換成強(qiáng)效又低耐藥的抗病毒藥物也會(huì)大大影響藥物的療效。”她強(qiáng)調(diào)，就好比我們建房子，如果地基沒打好的話，經(jīng)常要修繕、補(bǔ)漏，這需要的成本無疑更多。

    本次會(huì)議上公布了多項(xiàng)臨床研究成果，包括乙肝抗病毒治療藥物在法國、德國、波蘭、羅馬尼亞和土耳其臨床實(shí)踐研究結(jié)果；恩替卡韋與阿德福韋酯治療對(duì)比等研究結(jié)果；美國指南推薦的和非指南推薦的慢性乙肝口服抗病毒一線治療方案相關(guān)的治療模式、醫(yī)療使用和成本等研究，為今后乙肝用藥的研發(fā)提供借鑒。

    C丙肝治療獲高度關(guān)注

    來自中國的學(xué)者——北京大學(xué)肝病研究所所長魏來教授主持開展的、中國迄今最大規(guī)模的丙肝病毒和人類基因多態(tài)性流行病學(xué)調(diào)查（CCgenos）研究成果在大會(huì)上首次發(fā)布。報(bào)告發(fā)現(xiàn)，中國漢族丙肝患者以丙肝病毒基因1b型為主，屬于難治性丙肝病毒基因型；而大多數(shù)患者則為IL28B基因CC型。此外，研究表明，相對(duì)頻繁的晚期肝病檢測、早期診斷和治療可能有助于避免長期并發(fā)癥的發(fā)生，將有助于為患者制定更有效、更安全、且更有針對(duì)性的治療方案。

    “研究結(jié)果還證明了中國丙肝治療領(lǐng)域內(nèi)仍存在未被滿足的醫(yī)療需求，亟待有新的治療藥物或新的治療方案來實(shí)現(xiàn)更高的治愈率。”魏來教授在接受采訪時(shí)表示。

    相比乙肝，近年來丙肝的發(fā)病率有了明顯的提高而受到了全球的關(guān)注，為此，本屆會(huì)議分論壇新增加了一項(xiàng)內(nèi)容：丙型肝炎臨床研究進(jìn)展和獲批新藥推介。

    “目前我們最新研發(fā)的一系列丙肝治療新藥，包括以及多個(gè)小分子抗病毒藥物NS5A抑制劑、NS3蛋白酶抑制劑以及新型干擾素等研究成果都獲得了可喜的進(jìn)展。

”百時(shí)美施貴寶全球神經(jīng)和病毒學(xué)研發(fā)及日本市場副總裁DouglasManion博士說。
    在干擾素方面：百時(shí)美施貴寶研發(fā)中的新型聚乙二醇干擾素λ的Ⅱb臨床試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)公布。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在基因1、4型慢性丙肝初治患者中，使用聚乙二醇干擾素λ聯(lián)合利巴韋林治療12周可獲得比聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林治療方案更高的完全早期病毒學(xué)應(yīng)答率，且不良反應(yīng)更少。

    在小分子藥物方面，用于丙肝治療的第一代蛋白酶抑制劑也是今年才剛剛獲批，包括Vertex制藥公司的Incivek(特拉普韋)和默沙東的Victrelis(波塞普韋)。而在在本屆AASLD年會(huì)上，一系列最新的研究成果大搶風(fēng)頭。

    百時(shí)美施貴寶公布，其研發(fā)的NS5A復(fù)制復(fù)合體抑制劑BMS-790052在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，其聯(lián)合聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療基因1型初治慢性丙肝患者結(jié)束后，停藥后24周持續(xù)病毒病毒學(xué)應(yīng)答率可達(dá)83%。而其另一個(gè)NS3蛋白酶抑制劑BMS-650032聯(lián)合BMS-790052治療基因1b型無效應(yīng)答丙肝患者，治療后12周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率（SVR12）達(dá)到了90%。

    勃林格殷格翰開發(fā)的新一代蛋白酶抑制劑BI201335臨床研究結(jié)果同樣令人振奮。Ⅱ期試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，其用于難治性丙肝患者效果顯著，而且還有望縮短治療時(shí)間。

    中國約有4,000萬人感染丙肝病毒，約占全球總感染人數(shù)的四分之一，居世界之首。國內(nèi)丙肝治療市場潛力巨大。但可惜的是，我國藥企在丙肝小分子治療藥物研究方面還是寥寥無幾，而且外企研發(fā)的新藥還沒在中國開展臨床。