“當前細菌耐藥性的迅速上升和新抗菌藥的不斷減少形成了鮮明對比，新抗菌藥物研發進入了瓶頸階段。”復旦大學華山醫院抗生素研究所王明貴教授在日前舉辦的中華預防醫學會第21次全國醫院感染學術年會暨第8屆上海國際醫院感染控制論壇（SIFIC）2012年聯合會議上指出。   　　新藥不敵需求   　　新抗菌藥物研發在21世紀初進入最低潮，許多大型制藥公司相繼退出抗感染藥領域。在世界制藥巨頭中，曾一度只剩下葛蘭素史克和阿斯利康仍保留抗生素研發項目。而在20世紀90年代，全球有近20家制藥巨頭涉足抗生素研發。   　　近5年來，新抗菌藥研發又逐漸出現轉熱趨勢。上月，有媒體消息稱，葛蘭素史克、阿斯利康、賽諾菲和強生等制藥巨頭將投入2.85億美元建立一個抗生素的信息中心，共享抗生素研發領域的數據。新一代抗菌藥的開發仍面臨巨大困難和風險，選擇聯手合作或成必然。   　　來自全國細菌耐藥監測網CHINET的數據顯示，泛耐藥的鮑曼不動桿菌從2007年的3%迅速上升至2010年的21%。王明貴認為，泛耐藥革蘭陰性菌（PDR，對所有抗菌藥耐藥）不斷出現和發生率的上升，將導致由這些細菌引起的嚴重感染無藥可用。   　　另一項來自上海市細菌耐藥監測網的數據顯示，大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌對頭孢菌素等抗生的耐藥率正逐年上升，居全球前列。大腸埃希菌對喹諾酮類的耐藥率達60%，居全球首位。   　　與此形成鮮明對比的是，自上世紀80年代以來，新抗菌藥上市的速度明顯下降。資料顯示，1983～1987年這5年間，美國批準上市的新抗菌藥物有16種，到2008～2012年這5年，美國批準上市的新抗菌藥物僅有3種，個別年份甚至沒有新抗菌藥物上市。   　　據統計，2000年以來上市的對耐藥革蘭陽性菌具有抗菌活性的新抗菌藥有利奈唑胺、達托霉素、替加環素、特拉萬星和替利霉素。而21世紀以來上市的廣譜新抗菌藥有厄他培南、比阿培南、多立培南、頭孢塔林、吉米沙星、巴洛沙星、帕珠沙星和魯利沙星。   　　“新上市的有限幾個藥物難以滿足臨床需求。從21世紀以來上市的新抗菌藥物來看，治療多重耐藥革蘭陽性菌的新藥相對較多，而針對XDR、PDR革蘭陰性菌的藥物非常缺乏，近期也難有突破。”王明貴表示。   　　這12年以來，雖已有十多種抗菌藥物上市，而且還有多種藥物正處于研發之中，但新藥上市的速度已不能完全應對臨床上因致病菌耐藥譜不斷增強而產生的對抗菌藥物的需求。   　　王明貴分析認為，新抗菌藥上市少主要有兩方面原因。一方面是技術問題，新抗菌藥的研發已遇到技術瓶頸，開發新類別的抗菌藥十分困難。“21世紀以來，只有利奈唑胺（0惡唑烷酮類）和達托霉素（脂肽類）兩種新抗菌藥投放市場，且這兩種都只是針對革蘭陽性菌的。上市新藥大多為現有類別藥物的改進，且某些新品種的抗菌活性并不優于老品種。”   　　另一方面是商業問題，抗菌藥市場對許多制藥公司已失去吸引力。雖然抗菌藥使用量逐年增長，但市場份額增長并不明顯，制藥公司更熱衷于慢性病如風濕性關節炎、抑郁癥等治療藥物的開發；仿制產品不斷出現，價格下降，利潤下降；為防止細菌耐藥性產生，不鼓勵抗菌藥的應用。   　　此外，一個抗菌新藥研發周期約為10～12年，研發費用超過10億美元，而耐藥菌產生的周期僅為2年。