重磅炸彈新藥：天才“碰撞”出替丁2012年06月13日09:17醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)作者：晏蒔 嚴(yán)尚軍

    編者按：在1982年兩名澳籍科學(xué)家確定幽門螺桿菌是胃潰瘍真正的元兇之前，胃潰瘍幾乎是無解之疾病，消化性潰瘍一直折磨著人類健康，甚至導(dǎo)致死亡。

    在本期“重磅炸彈的故事”當(dāng)中，將和大家分享替丁類藥物誕生的過程。作為這一劃時(shí)代藥物研發(fā)的開創(chuàng)者詹姆士·布萊克（JamesBlack）和當(dāng)年的史克公司，他們的故事為制藥工業(yè)界詮釋了創(chuàng)新藥品的真正價(jià)值。而營銷怪才保羅·吉洛拉米（PaulGirolami）一手打造的胃得善以及史克公司的精彩商戰(zhàn)也成為行業(yè)經(jīng)典案例。

    談到上個(gè)世紀(jì)世界制藥界，詹姆士·布萊克（JamesBlack）是響當(dāng)當(dāng)?shù)奶觳牛贿d于今日IT界的蓋茨和喬布斯。他開創(chuàng)性地建立了“先功能再合成”的藥物研究方法。

    寒窗8年為替丁

    布萊克在帝國化學(xué)公司工作時(shí)，發(fā)現(xiàn)β-受體阻斷劑Propranolol具有降壓作用，開創(chuàng)了β-受體阻斷劑治療高血壓的先河，并因此獲得1988年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，該藥一度成為全世界銷售額最大的藥物。

    布萊克對(duì)于消化性潰瘍的研究同樣興趣濃厚，但當(dāng)時(shí)的帝國化學(xué)公司認(rèn)為這一疾病過于復(fù)雜，投入研究難有成果，并不支持布萊克。一生勵(lì)志攻堅(jiān)克難的布萊克選擇辭職并加入當(dāng)時(shí)名不見經(jīng)傳的史克公司，開始了針對(duì)消化性潰瘍治療的組胺H2受體研究項(xiàng)目。

    上世紀(jì)60年代，醫(yī)療界對(duì)于胃酸分泌的機(jī)制充滿爭議。當(dāng)時(shí)主流觀點(diǎn)認(rèn)為，胃泌素是介導(dǎo)胃酸分泌的主要物質(zhì)，很多研究者都將新藥發(fā)現(xiàn)目標(biāo)設(shè)定在尋找胃泌素介導(dǎo)酸分泌的特定拮抗劑上。但是，布萊克并未被主流思想左右。受之前成功開發(fā)用于治療心臟疾病的β-受體阻斷劑的啟發(fā)，和基于對(duì)Ahlquist雙受體假說的認(rèn)同，他堅(jiān)信組胺除了有能夠?qū)е逻^敏的受體外，一定有第二種受體存在，而這第二種受體刺激著胃酸的分泌。在布萊克的強(qiáng)烈堅(jiān)持下，頂著來自各方的質(zhì)疑和反對(duì)壓力，H2受體項(xiàng)目正式啟動(dòng)。

    在長達(dá)8年的研究歷程中，布萊克的研究小組遭遇到了研究上的難題和財(cái)政方面的雙重困境。當(dāng)時(shí)的史克公司其實(shí)只是一家以美國費(fèi)城為基地的小型制藥公司。盡管投入了大量的資金，到1967年為止，什么研究成果都沒有。

    彼時(shí)，胃腸道研究項(xiàng)目在費(fèi)城和倫敦兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室同時(shí)進(jìn)行。在資金緊張的情況下，史克公司考慮關(guān)閉其中一個(gè)。由于H2受體項(xiàng)目在開啟后的4年間沒有任何成果，布萊克所在的倫敦實(shí)驗(yàn)室很可能被關(guān)閉，其力挺的H2受體項(xiàng)目也會(huì)因此而夭折。

    危急時(shí)刻，布萊克不甘失敗，據(jù)理力爭，堅(jiān)稱他的研究不僅能找到一種抑酸藥來治療胃潰瘍，而且還能真正闡明組胺促進(jìn)胃酸分泌的機(jī)理與阻斷其分泌的原理，成為下一代藥物開發(fā)的基礎(chǔ)，史克公司會(huì)因此長久受益。最終，布萊克說服了公司管理層。1969年，史克公司關(guān)閉了費(fèi)城的實(shí)驗(yàn)室，把研究資金注入到倫敦實(shí)驗(yàn)室的H2受體項(xiàng)目中，使得H2受體項(xiàng)目得以順利推進(jìn)，保證了西咪替丁的發(fā)現(xiàn)。

    史克終成一方諸侯

    在排除萬難之后，布萊克帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)全力投入到組胺受體的研究之中。

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