免疫調(diào)節(jié)治療細(xì)菌感染未來(lái)大有可為2012年04月05日08:50生物谷

    近日，國(guó)際著名評(píng)論雜志Nature Reviews Microbiology刊登了加拿大研究人員的最新評(píng)論文章“Modulating immunity as a therapy for bacterial infections，”，文章中，作者闡述了通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力來(lái)作為抵抗細(xì)菌感染治療的最新進(jìn)展。

    人類(lèi)自出生到死亡一直在同多種微生物進(jìn)行著抗?fàn)帲@其中就包括了對(duì)人類(lèi)無(wú)致病性的共生微生物和病原微生物，病原微生物常常以機(jī)體的免疫系統(tǒng)為靶標(biāo)進(jìn)行攻擊，阻止其發(fā)揮正常功能，然后引起機(jī)體感染。機(jī)體免疫力生理功能各方面的進(jìn)化常常隨著與這些微生物的抗?fàn)幵诓粩嘧兓Ｈ祟?lèi)機(jī)體的免疫機(jī)能可以分為先天性和后天獲得性的免疫力，前者是人類(lèi)對(duì)抗致病微生物的第一道防線，主要依賴(lài)于粘膜上皮細(xì)胞和組織血液中的吞噬細(xì)胞發(fā)揮作用；后天獲得性免疫系統(tǒng)主要是后天條件下機(jī)體針對(duì)外來(lái)的免疫抗原分子產(chǎn)生的，由先天性免疫系統(tǒng)各種免疫分子和抗原分子激活，但是需要很長(zhǎng)時(shí)間才能激活，這種免疫系統(tǒng)主要由B細(xì)胞核T細(xì)胞來(lái)介導(dǎo)。

    研究者發(fā)現(xiàn)，根據(jù)需要適當(dāng)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)是一種有效的治療方法，比如可以阻止病原菌的感染、抑制自身免疫和炎癥反應(yīng)以及引起自發(fā)引起癌癥患者的抗癌免疫反應(yīng)。目前可用的免疫調(diào)節(jié)治療方式主要是用于抗感染，研究者們主要利用天然的免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)糾正后天性或者先天性的免疫缺陷，而且他們也會(huì)使用輔助的治療來(lái)延長(zhǎng)抗生素或者抗病毒制劑的效用時(shí)間，比如干擾素或者接種的疫苗；最主要的是免疫佐劑，可以定向增強(qiáng)人類(lèi)機(jī)體的免疫效用，文章中作者主要介紹到了治療佐劑和疫苗佐劑；治療佐劑被稱(chēng)為免疫調(diào)節(jié)劑，可以增強(qiáng)先天性的免疫機(jī)能抵御疾病，可以單獨(dú)使用或者同其他抗生素免疫佐劑聯(lián)合使用，比如Toll樣受體（TLR）和NOR樣受體激動(dòng)劑可以通過(guò)最基本的免疫機(jī)制來(lái)激活先天性免疫力；而疫苗佐劑主要被用來(lái)增強(qiáng)抗原特異適應(yīng)性的免疫反應(yīng)，根據(jù)不同的疫苗佐劑分為三種不同的基本作用機(jī)制，不過(guò)這些機(jī)制都是基于刺激先天免疫力，然后反過(guò)來(lái)激活適應(yīng)性的免疫反應(yīng)最終達(dá)到清除病原菌的目的。

    免疫調(diào)節(jié)的治療方式提供給我們一定的便利，我們可以通過(guò)以機(jī)體為靶點(diǎn)而非致病菌，免疫調(diào)節(jié)可以在最大程度上避免因?yàn)榧?xì)菌耐藥性進(jìn)化從而產(chǎn)生的選擇性壓力。長(zhǎng)時(shí)間來(lái)，通過(guò)疫苗來(lái)激活適應(yīng)性免疫依然會(huì)出現(xiàn)反彈的現(xiàn)象，此外，非特異性的天然先天免疫防御給我們了一些指示，就是這些免疫調(diào)節(jié)必須承擔(dān)得起針對(duì)許多致病菌的大范圍的保護(hù)能力，尤其是在高風(fēng)險(xiǎn)人群中的預(yù)防作用以及早期感染性疾病的識(shí)別和治療。然而不合適的先天免疫的激活會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的前炎性反應(yīng)和組織損傷，因此成功的免疫調(diào)節(jié)治療需要控制好保護(hù)性免疫系統(tǒng)的刺激而不是增加機(jī)體的前炎性免疫反應(yīng)。

    這篇綜述文章中，作者Hancock等主要評(píng)價(jià)了通過(guò)一系列天然免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)激活機(jī)體保護(hù)性抗菌免疫力的潛能，這些天然免疫調(diào)節(jié)劑包括模式識(shí)別受體家族激動(dòng)劑（PRRs）、宿主免疫調(diào)節(jié)防御肽類(lèi)（HDPs，也稱(chēng)為抗微生物肽）以及天然細(xì)菌配體。作者表示，由于目前我們抗生素的發(fā)現(xiàn)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上微生物產(chǎn)生耐藥性的速度，因此，針對(duì)感染性疾病的新一代免疫調(diào)節(jié)治療對(duì)于人類(lèi)的健康帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)和治療潛力。