仿制藥質量一致性評價工作有了新進展。近日，酒石酸美托洛爾片、鹽酸氨溴索片和鹽酸特拉唑嗪片三個擬評價品種的評價方法，以及《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則》、《口服固體制劑參比制劑確立原則》兩個技術指導原則草案公布并征求意見。

“目前公布的擬評價品種均為極快速釋放產品，現有產品的多條溶出曲線即便不一致，只要稍作處方調整或工藝修改便可實現一致。”采訪中，國內一位長期關注仿制藥質量一致性評價工作的藥學專家稱，他最關注難溶性藥物制劑、腸溶制劑、緩控釋制劑、pH值依賴型制劑等五大類制劑，這些制劑難度大，最需重視。若要提高制劑質量，相關企業對決定制劑品質的各要素都要進行深入研究。針對有難度的品種，建議欲保住文號的企業提前進行“二次開發”。

配套政策多點好

記者采訪了解到，產業界對上述指導原則的細化條款及后續參比制劑的確定尤為關注。企業也在積極開展仿制藥質量一致性評價工作，有的還主動爭當參比制劑。有意愿提供參比制劑的企業向中檢院申請，也是此次征求意見稿中所提及的。不過，也有企業人士對參比制劑的選拔該如何權衡取舍表示憂慮。

上述專家認為，目前確立參比制劑采用的是申報選拔制，這應是管理部門充分考慮到我國制藥業目前的特殊性和復雜性而采取的做法，與國際慣例相比，這屬新生事物，需群策群力。

不過，他也提醒，申報參比制劑是一把雙刃劍：被選為參比制劑，其后獲得的利益不言而喻，畢竟這與市場競爭博弈息息相關。同時它也會成為關注焦點，同類競爭廠家會不斷購買參比制劑上市品，檢測其關鍵性指標來做對比分析，若自身品質不過硬，就會被舉報，直至被撤下、替換，那就很尷尬了。由此，建議還應制訂參比制劑品質監督制度與替換制度等相關法規，這也需要企業理性應對。

另從企業反饋的信息來看，這位專家認為，有以下主要方面的政策亟待配套出臺：一是盡快明確仿制藥質量一致性評價要求企業進行“二次開發”的程度，是按一般仿制藥研發申報要求還是可適當折中。二是與參比制劑溶出曲線不一致的產品，需明確給企業多長時間進行“二次開發”，是一致性評價的門一直開著，還是多長時間后關閉？而該時限與上述技術要求緊密相關。三是評價過程中會有大量補充申請，因企業的制劑研究需完善修正，甚至推倒重來，該補充申請如何保證及時完成審評？目前，藥審中心還有大量待審品種在排隊等候。四是使用到的一些必不可少的進口輔料，可能目前還不具備進口注冊證，是否能使用？所有這些，都需盡快出臺相應的具體規定予以配套，讓企業有的放矢地開展一致性評價研究。

上述建議引發了輔仁藥業集團副總裁許強的共鳴。他介紹，公司涉及固體制劑的一致性評價項目就有80多個。目前評價工作才剛起步，多處于全面研發階段。“現在最苦惱的是，按補充申請走的話，會耗掉很多資源和時間。”許強建議，應為此設立綠色通道。

基礎研究不能少

目前有制劑企業完成了相關品種的研究，已提交補充申請。首批其余13個品種的評價方法還將陸續公布并逐步推開，除簡單品種外，藥企也為相關研究犯愁。

我國批準上市的藥品有1.6萬種，大多為仿制藥，這些年，有關部門對許多品種進行了評價性抽驗，發現不少已上市制劑的體外多條溶出曲線與原研制劑相差較大。許強坦言，作為國內大型基藥生產基地，公司篩選出來做評價工作的品種依據是目前公司研發力量充足、單品銷量大、聚焦在腸溶制劑、緩控釋制劑和難溶性藥物等領域。“當前的主要困難是國內研發實力和原研藥差距太大，尤其是原輔料的特性研究，國產原料批間差異大，重現性不好，即便是同一處方工藝，不同批號的原輔料最后呈現出來的曲線也不盡相同，而用國外原輔料成本又高。”

記者了解到，沈陽奧吉娜藥業的國內首仿100mg阿司匹林腸溶片，試驗證明與原研藥拜阿司匹林也具有生物等效性。但該公司董事長魏國平表示，“總體來看，我國制藥工程師的理論和實踐動手能力還有待提高。”

制藥業的高科技在藥劑，在工業藥劑學。采訪中，前述專家建議，制劑企業必須對決定制劑品質的原輔料特性、制劑工藝、生產設備、人員技術水平等要素進行深入研究。只有將這些要素的特性參數探明，并確定工業化生產的工藝參數波動范圍，才能確保做出的制劑溶出曲線與原研制劑一致，保證自身產品批內與批間的品質均一恒定。而這些要素能否控制得準確和正確，很大程度上可通過體外多條溶出曲線敏銳地、敏感地表達出來。

據悉，目前拉唑類腸溶制劑等品種的研究還比較弱。深圳某不愿具名的藥企高管告訴記者，除對工藝進行研究，更重要的是確定供應商，并親自做好供應商的審計工作。“企業的精力現在放在應對不同原輔料導致的批件差異上，還沒放在處方工藝上。”他建議，對原料藥要嚴格實施工藝核查，輔料最急迫的就是要建立規范性認證，這是產業鏈上的問題。同時還須政策層面協同推進，在招標采購、定價和醫保報銷方面出臺鼓勵措施，引導企業主動提升質量。