欧美一区二区在线视频_日本在线不卡视频_天天草夜夜草_婷色_午夜小视频在线观看_日韩免费在线观看视频

您現在所在的位置:虎網醫藥網 > 醫藥資訊 > 招商快訊 > 藥品審批慢,誰之過

藥品審批慢,誰之過

中國虎網 2015/9/7 0:00:00 來源: 未知
柏可林 攝
柏可林 攝

  “仿制藥量多質低,原研藥量少價高”是中國藥品市場的突出問題,監管部門試圖嚴把審批關,打壓仿制藥市場,但是一些原研藥、特殊藥的審批也被耽擱,造成藥品局部市場供需失衡。

  因此,解決藥品審評速度慢、積壓申請多,不僅僅是推進審評制度的改革,還要完善醫藥領域相關管理制度。而在審批制度的改革上,切忌頭痛醫頭腳痛醫腳,不能只在時間上做文章,還必須在提高質量上下功夫,嚴防滋生新的“關門審批”、“吃拿卡要”等腐敗行為。

  “新藥還沒上市,專利就快到期了。”

  談起藥品審批,近日,在《國際金融報》記者采訪過程中,無論是大型藥企,還是小藥企,大家都有話說,“審批速度太慢。”

  “中國已有的藥品批準文號總數高達18.9萬個,95%以上為仿制藥。”國家食品藥品監督管理總局(下稱“國家食藥總局”)恨鐵不成鋼,“大量的藥品審批屬于重復申請,有些甚至是三仿四仿。”

  但是,就這么拖著也不是辦法,畢竟原研藥、特殊藥、創新藥的生產進程也被耽擱了。

  國家食藥總局7月先后出臺了兩個重要文件,隨后,國務院8月發布《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》(下稱《意見》),目標直指藥品審批。

  市場人士摩拳擦掌,“醞釀十余年的藥品審批制度改革一觸即發”,在采訪中,相關企業負責人認為,中國藥企迎來了轉折點。

  企業方說:

  審批慢影響研發積極性

  “全世界都在使用"中國制造"的產品,只有在醫療行業,中國醫藥(600056,股吧)產品卻幾乎全部依靠國外,根源在于評審程序緩慢”,審批創新藥,一般也需要一年甚至更長時間,光排隊就至少8個月

  “我曾經做了個調研,想了解醫藥界"千人計劃"專家們在創新過程中遇到的最艱難環節是什么?結果"審批"成了難倒專家們的一道坎。”當《國際金融報》記者談及藥品審批,一位四川省某大型藥企的相關負責人滿腹牢騷。

  大藥企有抱怨,小企業也不少。

   “創新藥專利保護期是20年,但研發和審批過程就耗去12-15年,加上市場準入難,剛要獲利時專利也就快到期了。”用十年時間,自主研制出一款新藥, 進入市場推廣時卻犯了難,貝達藥業董事長丁列明很無奈,“就算是優先審批的創新藥,一般也需要一年甚至更長時間,光排隊就至少8個月。一些人只能到國外申 請批文。”

  博奧生物集團有限公司總裁程京在今年全國兩會時,對于我國醫藥及產品評審緩慢提出了意見,“全世界都在使用"中國制造"的產品,只有在醫療行業,中國的醫藥及產品卻幾乎全部依靠國外,根源在于評審程序緩慢。”

  程京認為,目前我國的生物技術企業在發展當中存在著嚴重的“創新困境”,而且“這個困境不是由于技術原因造成的,困境來自于我國缺乏創新藥物、產品的配套政策,導致企業在承受了巨大技術風險、資金風險后,所創新藥物、產品馬上就遇到"政策瓶頸"。”

  藥品審批慢,不是新問題。

  那么,中國藥品審批究竟有多慢?

  申萬宏源(000166,股吧)的報告顯示,2014年,中國1.1類新藥、3.1類新藥及6類新藥的平均審評時間為42個月、42個月和25個月,申報臨床的平均審評時間為14個月、28個月和28個月。相同情況下,2003年-2013年,美國、歐盟、日本新藥申報生產獲批時間的中位數依次為304天、459天和487天。

   “一個1類新藥申請臨床需要等7年,再加上研制的時間,新藥問世即變老藥。”前述大型藥企的相關負責人告訴記者,“一款新產品研發出來,只是一個開始, 為了能夠獲得市場,公司需要在全國各個省、市、自治區一個一個去跑手續,首先求醫院,然后是衛生局、物價局,每個地方都要交相同的材料,走相同的程序,非 常繁瑣,消耗了企業巨大的精力。”

  程京認為,這產生了另外一個惡性后果,許多制藥企業不去搞創新藥物開發,只能一味去模仿,“企業面臨著不創新就沒有核心競爭力,創新就沒有市場生存力的兩難選擇。”

  中科院院士陳凱先曾公開評論,“中國的新藥審評審批速度太慢,一個藥批下來往往需要5到10年,而一些惡性腫瘤患者的生命根本等不及藥物上市。”

  按上述國企相關負責人的說法,“后果的嚴重性已經顯現出來,從生物產業來看,我國發展生物制藥、生物技術的動力和后勁已經顯現出疲態,全國的基因工程藥物總銷售額甚至不及美國或者日本一家中等規模公司的年產值。”

  監管者說:

  重復申報導致批文閑置

  一方面,現在全國藥品生產企業擁有的批準文號是16.8萬個,但是真正在市場上銷售的產品只有5萬多個批文,換句話說,2/3的批文在睡覺;另一方面,臨床申請存在大量重復申報情況

  據了解,目前中國藥品入市前的審批,由現在的食藥總局負責,其下屬事業單位藥品評審中心為具體執行單位,但是編制只有120人。即便如此,該中心長期編制不滿,最少的時候只有50人左右,去年才將人員補齊。除去行政人員,真正進行審批的業務人員不足80人。

  除了藥品評審中心人員少的原因外,是否還有其他“難言之隱”?

  在國新辦舉行的藥品醫療器械審批制度改革情況發布會上,國家食藥總局副局長吳湞透露了一組重復申報的數字,“有8個品種,100多家企業在申報;有23個品種,有50-99家企業在申報;89個品種重復申報企業有20-49家。就這樣三個數字,100多個品種,涉及申報件就將近3000件,可以看出申報積壓重復率有多高。”

  國家食藥總局曾在2014年發布了兩批《過度重復藥品品種目錄》,甲硝唑、阿司匹林、阿莫西林、阿奇霉素、頭孢拉定等幾十種臨床常用藥品均屬于過度重復的已上市藥品品種。阿托伐他汀鈣、頭孢地尼、恩替卡韋、二甲雙胍等大熱品種則進入了過度重復申報注冊的藥品品種目錄。

   根據《2014年度藥品審評報告》顯示,新藥簡略申請(ANDA)和驗證性臨床申請存在大量重復申報情況。截至2014年底,待審的新藥簡略申請 (ANDA)重復申報較為嚴重的有112個活性成分(相同活性成分品種待審任務20個以上),涉及待審任務4829個,占新藥簡略申請(ANDA)總待審 任務量的55.4%。而待審的化藥驗證性臨床申請重復申報較為嚴重的有42個活性成分(相同活性成分品種待審任務20個以上),涉及待審任務1608個, 占化藥驗證性臨床待審任務總量的40.4%。

  吳湞認為,因為重復,所以現在市場上很多產品批文閑置很厲害。“現在全國藥品生產企業擁有 的批準文號是16.8萬個,但是真正在市場上銷售的產品只有5萬多個批文,換句話說,2/3的批文在睡覺。一方面,過剩的產品沒有生產;另一方面,還有企 業繼續在申報。”實質上這種重復占用了非常有限的審評資源,而且批準的產品又沒有多大的市場價值。

  當然,吳湞也表示,目前藥品審評積壓比較嚴重,待評審藥品達2.1萬件,盡管國家已經提高了藥品標準和質量認證水平,但“藥品標準不夠高,管理方式比較落后,審評審批體制不順,機制不合理”等問題仍然突出。

  改革策略:

  明年消化完審批積壓存量

  我國有近5000家藥企,其中仿制藥企業占90%以上。國務院、國家食藥總局接連發文,整改藥品審批政策,重點整治仿制藥的審批,“爭取在2016年底前消化完近2萬件的藥品審批積壓存量,到2018年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質量一致性評價”

   7月22日,國家食藥總局發布了《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告(2015年第117號)》(下稱“117號文”),要求1622個已經 申報生產或進口的待審藥品,注冊申請開展藥物臨床試驗數據自查核查工作,并要求申請人在8月25日前上交自查電子版報告,或者撤回申請。據估算,1622 個受理號中有309個受理號分別屬于國內的103家上市公司。

  “117號文”明確規定,核查中被發現臨床實驗數據不真實的相關申請人將受到三年內不能申請的懲罰,藥物臨床試驗機構存在弄虛作假的則會被吊銷資格。

  清華大學法學院院長王晨光認為,在2萬件積壓的藥品審批中,有些仿制藥已不是按照原研藥仿制,而是按照再仿或其他仿制藥的標準,甚至三仿四仿。“這樣就離原研藥的標準越來越遠。因此首先要求自查,同時審評標準也提高。”

   7月31日晚,國家食藥總局再發文,《關于征求加快解決藥品注冊申請積壓問題的若干政策意見的公告(2015年第140號)》(下稱“140號文”), 到8月15日結束征集。“140號文”提出了提高仿制藥審批標準、嚴懲注冊申報造假行為、退回不符合條件的注冊申請等十條措施,被業內稱為“最嚴藥品評審 令”。

  “接連出臺的藥品審批改革文件,像多米諾骨牌,影響會逐漸顯現。”河南一家仿制藥企業的市場部工作人員告訴記者。

   對于重復申報,“140號文”中也指出適時發布《限制審批仿制藥品種目錄》,市場供大于求的品種將列入該目錄。前述四川省大型藥企的相關負責人認為,兩 批過度重復藥品目錄是進入限制審批目錄的重要參考指標。進入限制目錄的品種可能會分層次提出提示式的意見或決定?;蛳拗?、或提出警示,甚至不予受理或批 準。

  8月18日,國務院正式發布《意見》,提出將根據國家產業結構調整方向,結合市場供求情況,及時調整國家藥品產業政策,嚴格控制市 場供大于求、低水平重復、生產工藝落后的仿制藥的生產和審批,鼓勵市場短缺藥品的研發和生產,提高藥品的可及性,“爭取在2016年底前消化完近2萬件的 藥品審批積壓存量,到2018年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質量一致性評價”。

  對國內大量仿制藥企業而言,《意見》對仿制藥的質量標準提高,意味著仿制藥企的技術水平、制劑工藝、制藥設備及輔料等方面需要改進和提升,并且增加在一致性評價或生物等效實驗等方向的投入,這勢必會提升高質量仿制藥的成本。一些技術能力不足的企業更將面臨調整。

  “國務院發布文件,顯示了整治藥品審批政策的決心。”譽衡藥業(002437,股吧)副總裁呂強認為,審評體系主要應該對藥品的安全性、有效性負責。“申報數量多,可以調節審評的優先度。對于企業來說,研發立項研究供求關系是非常重要的因素,會根據自身的條件來競爭,企業應該對申報風險負責。同時,供求關系多是市場行為,應該交由市場來調節。”

   “《意見》出臺對中國的藥品監管來說非常重要。它不僅對我國未來藥品質量標準的提高很重要,未來也將導引藥品審評、審批、藥品上市許可等一系列配套制度 的出臺。最終還將直接影響整個藥品行業的監管方式和監管模式的轉變。”王晨光認為,《意見》的出臺將是中國藥品監管的又一轉折點。

  市場期待:

  出臺鼓勵原研藥創新細則

  對于新藥研發,從國務院意見看,主要有兩個重大利好:一、試點上市許可持有人制度;二、鼓勵企業進行原研藥的開發。在業內人士看來,如果隨后能夠有較給力的執行細則和配套措施出臺,這對中國藥企來說,是一個重要轉折點

  “長期以來,我國原研藥質量一直高于國產仿制藥,原研藥藥價虛高、仿制藥質量得不到保證,是目前醫藥行業的突出問題。”前述四川省大型藥企相關負責人告訴記者,“本次改革的一個重要方向,就是鼓勵創新、更加注重藥品質量的提升?!兑庖姟窡o疑昭示國內新藥的發展進入了一個好時代,最直接獲利的是研發型藥企,對重大疾病或臨床未被滿足領域的用藥或技術開發將帶來極大的推動力。”

   該負責人透露,“已經為這事開過多次研討會,在國家對原研藥,特別是抗艾滋病、抗腫瘤、兒童藥等藥品加快審批等制度的政策影響下,準備增加規模,抓緊對 原研藥的研發”,“前幾天,多位高層已經溝通過,同時還跟多位專家專門召開研討會,雖然目前還沒有形成文件提交董事會,但公司未來將加大研發方面的投入已 經基本內定。”

  不過,也有一些企業對記者表示,對于投入巨資打造新藥的風險也應該注意,“創新藥不但需要頂尖的研發人才,更需要投入比仿制藥多數倍的資金,并且失敗概率較。”

   前述大型藥企的相關負責人告訴記者,目前國內許多疾病用藥領域在研發方面存在的問題并不一樣,比如兒童藥物的研發障礙并不在于審評審批的快慢,而在于研 發困難,包括臨床試驗和藥物定價等。從美國罕見病藥物的發展來看,后續的支持政策對藥物上市的速度有著至關重要的作用。尤其是2012年《FDA安全與創 新法案》正式實施,癌癥藥物、孤兒藥和抗感染藥物的研發上市速度大為加快。宏源證券研究報告指出,近年FDA通過特殊通道獲批的藥物明顯增加。2012年 FDA批準的39個新藥中,22個(56%)是通過其中1條特殊審評項目獲批的,9個(23%)新藥則是通過2條以上獲批。

  張連山則認為,在罕見病藥物研發方面,目前國內尚未有罕見病的明確定義,企業藥物研發更多需要從市場需求的角度來考慮自身的持續性發展,如果沒有明確的定義,沒有明確的市場鼓勵政策,企業很難判斷該藥品的研發價值以及在企業所有在研產品中的資源投放力度。

   值得注意的是,市場短缺藥品的現象也不容樂觀。例如,治療絨癌的放線菌素D斷貨的消息引起了市場的廣泛關注。近年來,像甲巰咪唑、撲爾敏、諾氟沙星等藥 品短缺問題時常曝出。一些醫療機構經常使用的市場容量較小的藥品和常用低價藥品出現斷供日趨頻繁。同時,用于預防、治療和診斷罕見病的藥品以及兒童用藥十 分缺乏。

  對此,國家提出了對用量小、臨床必需、市場供應短缺的基本藥物可通過招標采取定點生產等方式確保供應,將去乙酰毛花苷、洛貝 林、多巴酚丁胺和甲巰咪唑4個品種作為首批定點生產試點品種,確定了統一采購價格,招標遴選了定點生產企業和供貨區域。在這類藥物的審評方面,國家在此次 《意見》中提出將給予鼓勵。

  值得一提的是,《意見》將試點上市許可持有人制度。據業內人士分析,“之前中國的藥品批文都是和藥品工業企 業資質綁定的,如果你是一個科研組織,研發出了某種新藥,要么賣給企業,要么投資建廠,沒有第三條路。賣給企業是一錘子買賣,很多科研人員不甘心,也不利 于持續創新;而要投資建廠其實有點浪費資源,因為中國制藥業目前看來硬件資源已經過剩了。”

  吳湞認為,“實行上市許可持有人制度,使得科研人員、科研機構在創新過程中擁有產品所有權,只要擁有了所有權,就可以把產品變成資本,可以入股,可以投資,也可以委托生產。這樣的話,使得創新的活力大大提升。”

  恒瑞醫藥(600276,股吧) 主管研發的副總經理張連山認為,目前國務院層面的文件主要是框架性內容,后續藥品審評中心會給出更加具有操作性的細則文件,“比如腫瘤藥是否會采取備案 制?審評審批時間縮短能否達到2-3個月?罕見病如何定義,國家是否會在價格和稅收等方面予以支持?這類問題都是我們所關心的。”這意味著,制定具體的實 施細則或許會成為某個領域發展速度的關鍵性因素,針對不同情況給出不同的方案會是更有操作性的做法。

  中國醫藥企業管理協會副會長牛正乾告訴記者,“未來國家對藥物創新的鼓勵支持不能僅僅停留在直接的項目資金支持等粗淺層面,制定相關政策,讓企業能夠看到更加長遠的發展路徑和前景,讓各項環境更加透明,政策規劃更加明晰,是真正的研發企業最需要的內容。”

 

網站聲明:

1、本網部分資訊為網上搜集轉載,為網友學習交流之用,不做其它商業用途,且均盡最大努力標明作者和出處。對于本網刊載作品涉及版權等問題的,請作者第一時間與本網站聯系,聯系郵箱:tignet@vip.163.com 本網站核實確認后會盡快予以妥當處理。對于本網轉載作品,并不意味著認同該作品的觀點或真實性。如其他媒體、網站或個人轉載使用,請與著作權人聯系,并自負法律責任。

2、凡本網注明"來源:虎網"的所有作品,版權均屬虎網所有,未經本網授權不得轉載、鏈接、轉貼或以其他方式使用;已經本網授權的,應在授權范圍內使用,且必須注明"來源:虎網"。違反上述聲明者,本網將追究其法律責任。

現在已經有0個對此文章發表過評價0個人發表過求助問題查看所有評論
請正確輸入正確電 話
    北京虎網縱橫廣告有限公司對以上刊登之所有信息不聲明或保證其內容之正確性或可靠性;您于此接受并承認信賴任何信息所生之風險應自行承擔。北京虎網縱橫廣告有限公司,有權但無此義務,改善或更正所刊登信息任何部分之錯誤或疏失。
    如您有意投稿,請點擊“我要投稿”。
中國虎網納您良言





注意: ·本網站只起到交易平臺作用,不為交易經過負任何責任,請雙方謹慎交易, 以確保您的權益。
·任何單位及個人不得發布麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、戒毒藥品和醫療機構制劑的產品信息。
·任何單位及個人發布信息,請根據國家食品安全法相關規定,注意產品功能表達,杜絕虛假違法廣告,產品功能夸大宣傳。
業務電話:010-53399568 手機/微信:14700496243
客服微信:14700496243
  :本網站為專業的醫藥招商代理平臺,不出售任何藥品,買藥請到當地醫院咨詢,請不要撥打以上電話,謝謝合作。
中華人民共和國公安部 北京市公安局備案編號:11010502000363
工業和信息化部ICP備案/許可證號:京ICP備12012273號-4
藥品醫療器械網絡信息服務備案號:(京)網藥械信息備字(2024)第00532號
虎網醫藥招商網(www.gjxajx.cn)版權所有,謹防假冒
主站蜘蛛池模板: 国模欢欢炮交啪啪150 | 欧美成人图区 | 成人午夜视频在线观看 | 久久精品人人做人人综合 | 欧美~大家屁股网站 | 国产一区二区三区av网站 | 青青伊人久久 | 又黄又爽又色的免费网站 | 色av网| 真人抽搐一进一出视频 | 精品人妻大屁股白浆无码 | 亚洲免费网站 | 一a级毛片| 亚洲丁香婷婷久久一区二区 | 人妻少妇精品系列 | aa片在线观看视频在线播放 | 欧美群妇大交乱 | 欧美疯狂性受xxxxx另类 | 97夜夜澡人人爽人人喊中国片 | 超碰在线网址 | 久久午夜剧场 | 日韩一区二区免费视频 | 亚洲视频三区 | 377人体粉嫩噜噜噜 精品久久久久久无码中文野结衣 | 色哟哟国产精品 | аⅴ资源新版在线天堂 | 精品乱码一区 | 亚洲天堂网一区二区 | 久久亚洲精品成人av无码网站 | 国产粉嫩一区二区三区 | 很嫩很紧直喷白浆h | 欧美性猛交bbbbb精品 | 小莹浴室激情2 | 国产午夜亚洲精品午夜鲁丝片 | 欧美久草视频 | 天干天干天啪啪夜爽爽av网站 | 久久久久无码精品国产 | 国产精品亚洲精品一区二区三区 | julia中文字幕久久亚洲蜜臀 | 在线中文字幕av | 天干夜天天夜天干天在线观看 | 国产性xxxxx| 欧美资源| 国产强伦人妻毛片 | 人妻激情另类乱人伦人妻 | a级毛片 黄 免费a级毛片 | 久久99久久98精品免观看软件 | 国产真人真事毛片 | 最新亚洲人成无码网www电影 | 亚洲国产成人精品无码一区二区 | 女警高潮潮一夜一区二区三区毛片 | 激情五月婷婷久久 | 成人欧美在线 | 成人性生交大片免费看r老牛网站 | 国产亚洲精品久久网站 | 亚洲大尺度无码专区尤物 | 国产精品调教奴变态 | 97免费看 | www.久久成人 | 女人一级大片 | 在线免费观看福利 | 免费国产又色又爽又黄的网站 | 99视屏| 中文字幕av亚洲精品一部二部 | 又大又黄又爽视频一区二区 | 国产一区二区三区精品久久久 | 久久精品嫩草影院 | 美女隐私黄www网站免 | 日韩av手机在线观看 | 制服一区| a级免费观看 | 噜噜久久噜噜久久鬼88 | 国产精品a成v人在线播放 | 在线观看色网站 | 国产女女 | 亚洲黄色免费 | 懂色av中文字幕一区二区三区 | 翘臀后进少妇大白嫩屁股91 | 久久久亚洲精品一区二区三区浴池 | 国产做a爰片久久毛片a片 | 98视频精品全部国产 | 精品国产aⅴ无码一区二区 亚洲人成人无码网www国产 | 真实国产乱子伦视频 | 亚洲五月婷 | 亚洲欧美精品一中文字幕 | 国产露脸xxⅹ69 | 欧美精品偷自拍另类在线观看 | 亚洲色图偷拍视频 | 国产精品人人做人人爽人人添 | 激情高潮呻吟抽搐喷水 | 亚洲亚洲人成综合网络 | 五月婷婷社区 | 男人天堂五月天 | 丁香五香天堂网 | 在线中文视频va | 亚洲精品久久久久中文字幕欢迎你 | 日本美女一区二区三区 | 嫩草av久久伊人妇女超级a | 亚洲女同性ⅹxx关女同网站 | 无码人妻一区二区三区免费视频 | 五月天超碰| 国产极品美女高潮无套嗷嗷叫酒店 | 久久久久97国产精华液 | 玩弄放荡人妻少妇系列视频 | 天天综合亚洲综合网天天αⅴ | 窝窝午夜色视频国产精品破 | 91视频首页| 久久精品国产sm调教网站演员 | 国产无套护士在线观看 | 天天玩天天操 | 中国男女全黄大片 | 国产麻豆一区二区三区 | 国产精品无码一区二区在线观一 | 国产精品美女一区二区视频 | 午夜资源| 顶弄h校园1v1 | 国产午夜无码精品免费看 | 久久久久综合网 | 嫩模啪啪| 天堂av观看 | 国产免费专区 | 国产亚洲精品美女久久久久 | 亚洲国产精| 99蜜桃在线观看免费视频网站 | 双性受爽到不停的喷水bl | 色视频www在线播放国产人成 | 日韩不卡一二三 | 日日摸天天摸爽爽狠狠97 | 在线观看毛片av | 亚洲人成电影在线观看影院 | 免费毛片无需任何播放器 | 日本少妇高潮喷水视频 | 少妇午夜啪爽嗷嗷叫视频 | 国产免费一级淫片a级中文 国产免费一区 | 国产99久久久国产精品免费看 | 久久久久久久久影院 | 中国浓毛少妇毛茸茸 | 国产一二区在线 | 夜夜摸狠狠添日日添高潮出水 | 性生交生活大片免费看 | 少妇特黄a一区二区三区 | 免费一级特黄3大片视频 | 日韩精品一卡2卡3卡4卡分类 | 亚洲国产成人在线 | 好吊视频一区 | 久久久噜噜噜www成人网 | 777久久久精品一区二区三区 | av中文资源在线 | 青青草狠狠干 | 亚洲毛片在线看 | 国产亚洲欧美日韩亚洲中文色 | 精品无人国产偷自产在线 | 欧美在线看片a免费观看 | 伊人91视频 | 少妇精品视频 | 色热热 | 中国猛少妇色xxxxx | 中文字幕日韩精品在线观看 | 国产美女久久精品香蕉69 | 在线观看av一区 | 免费看av毛片 | 国产清纯白嫩初高生在线观看性色 | 日本特黄特色a大片免费高清观看视频 | 国产性猛交粗暴力xxxx | 丰满熟妇被猛烈进入高清片 | 91视频播放器 | 亚洲一卡二卡在线 | 午夜67194| 色婷婷一区二区三区四区成人网 | 国产露双乳喂奶在线观看 | 少妇愉情理伦片高潮日本 | 最近免费中文字幕mv在线视频3 | 日本少妇乱xxxxx | 爱爱高潮视频 | 美女100%无挡 | 中文字幕 人妻熟女 | 精品日韩在线视频 | 一级一级一片免费 | 一级片中文字幕 | 视频毛片| 米奇777四色精品人人爽 | 骚虎av在线 | 99热这里只有精品4 99热这里只有精品5 | 国产三级农民怕怕乡下姝4 国产三级欧美三级 | 国产午夜精品理论片 | 中文字幕日韩专区 | 日本怡红院视频www色 | 亚洲男人天堂2022 | 韩日av在线 | 欧美无乱码久久久免费午夜一区 | 国产精品成人av在线观看春天 | 欧美三日本三级少妇三级99观看视频 | 国产夫妻在线观看 | 久久久久成人精品无码中文字幕 | 大香伊蕉在人线国产av | 黄色片网站免费 | 先锋影音资源2中文字幕 | 黄色免费视频在线观看 | 国产在线区 | 99久久一区二区 | 欧美激情综合亚洲一二区 | 妓院一钑片免看黄大片 | 国产无套内射久久久国产 | 日日碰狠狠添天天爽超碰97久久 | 欧美亚洲一级 | 欧美大片va欧美在线播放 | av无码国产在线看免费网站 | 国产亚洲福利 | 亚洲好看站 | 国产剧情v888av | 国产尤物在线视频 | 寡妇毛片一区二区三区 | 一区二区三区高清在线观看 | 夜夜爽爽爽久久久久久魔女 | 337p亚洲精品色噜噜狠狠 | 国产一区免费 | 欧美美女在线 | 亚洲熟妇无码爱v在线观看 又色又爽又黄18禁美女裸身无遮挡 | 免费观看久久久 | 国产一二区在线观看 | 日韩乱码人妻无码中文字幕 | 污网站免费在线观看 | 女人高潮抽搐喷液30分钟视频 | 99久久99久久精品国产片果冻 | 久久精品免费 | 18成禁人视频免费 | 久久久黄色一级片 | 免费观看午夜视频 | 性欧美13处14破xxx极品 | 日本爽快片毛片 | 风间由美一区 | 少妇又紧又色又爽又刺激视频 | 欧美午夜精品一区二区 | 欧美日韩高清一区 | 欧美日韩在线播放 | 久久精品丝袜高跟鞋 | 欧美少妇在线 | 国产精品超碰 | 国内精品久久久久久久久电影网 | 国产乱xxxxx97国语对白 | 污网站在线免费看 | 中文日韩在线 | 午夜家庭影院 | asian超清日本肉体pics | 中国一级特黄毛片大片 | 日韩视频免费 | 99热精这里只有精品 | 成人午夜网 | 免费看国产黄色片 | 亚洲午夜爱爱香蕉片 | 国产日韩欧美在线观看视频 | 久久看片| 国产无遮挡aaa片爽爽 | 久久精品黄色片 | 午夜三级a三级三点窝 | 亚洲欧美日韩中文久久 | 少妇愉情理仑片高潮日本 | 久久久精品久久久 | 黑巨人与欧美精品一区 | 狠狠久久| 17c在线视频在线观看 | 日本丰满熟妇乱子伦 | 性色蜜桃臀x66av | 久久久久女人精品毛片 | 视频一二区 | 久久久精品久久久久久 | 又黄又爽又色视频免费 | 久久久免费看 | 日日躁夜夜摸月月添添添的视频 | 欧美裸体摔跤xxxx | 69sex久久精品国产麻豆 | 国产男女激情 | 久久无码人妻精品一区二区三区 | 探花精品 | 国产98在线传媒麻豆有限公司 | 欧美不卡一区二区三区 | 欧美韩一区 | 超碰女人 | 97久久人人超碰国产精品 | 久久久精品国产sm调教 | 天堂无乱码 | 伊人97| 国产精品99久久久久久人免费 | 奇米影视四色在线 | 男女做爰猛烈叫床爽爽免费网站 | 国产成人精品免高潮在线观看 | 男女下面进入的视频免费午夜 | 中国一级簧色带免费看 | 久久春色| 免费视频久久 | 伊人久久大香线蕉综合四虎小说 | 炕上如狼似虎的呻吟声 | 韩国免费a级毛片 | 亚洲欧美国产免费综合视频 | 欧美69式性猛交 | 操大爷影院 | 久久成人啪啪性教育 | 午夜视频在线观看国产 | 欧美色交 | 色综合中文综合网 | xvideos成人免费视频 | 天堂av免费观看 | 亚洲一区二区激情 | 日本三级毛片 | 国产一区视频在线观看免费 | 欧美乱妇15p | 成人av小说| 中文字幕+乱码+中文字幕一区 | 国产九九九九九九九a片 | 黄网站色视频免费观看 | 91精产国品一二三产区区 | 免费国产在线观看麻豆 | 中文在线资源新版8 | 北条麻妃在线一区二区韩世雅 | 又黄又爽又色成人免费体验 | 成人精品啪啪欧美成 | 黄色香蕉网 | 亚洲xx视频| 欧亚日韩精品一区二区在线 | 后进极品白嫩翘臀在线视频 | 国产精品久久久久久吹潮 | 午夜成人1000部免费视频 | 国产在线精品无码二区 | 国产精品日韩一区二区三区 | 久久久亚洲国产精品麻豆综合天堂 | 超碰九七在线 | 欧美不卡二区 | 色噜噜av亚洲色一区二区 | 麻豆成人久久精品综合网址 | 国产精品毛片久久久久久久明星 | 一区自拍 | 在线精品小视频 | 亚洲狼人av| 无码aⅴ精品一区二区三区浪潮 | 久久 国产 尿 小便 嘘嘘 | 视频在线观看免费完整高清中文 | jizz少妇| 亚洲综合色自拍一区 | 国产裸体美女视频全黄 | 免费在线黄色av | 欧美激情亚洲激情 | 女人爽到高潮免费视频大全 | 人善交video另类hd侏儒 | 亚洲午夜久久久精品一区二区三剧 | 亚洲免费观看av | 日韩精品一区二区三区四区视频 | 激情小说五月天 | 在线精品国产 | 欧美30p| 熟睡人妻被讨厌的公侵犯 | 国产又粗又黄的视频 | 一级做a爱片久久毛片 | 美女黄视频网站 | 后进极品白嫩翘臀在线播放 | 97超级碰碰人妻中文字幕 | 欧美bbbbb性bbbbb视频 | 深爱婷婷网 | 翘臀后进少妇大白嫩屁股视频 | 色老板av| 三级网站免费 | 成人丁香婷婷 | 老色鬼av| 国产精品成人久久久 | 牛牛超碰| 无码人妻一区二区三区在线视频 | 国产精品入口麻豆 | 国产嘿咻 | 在线不卡av | 国产精品久久久久久妇女6080 | 久草热8精品视频在线观看 人妻互换 综合 | 51精品久久久久久久蜜臀 | 蜜桃视频插满18在线观看 | 日本一区二区三区中文字幕 | 欧美伊人影院 | 日韩成人三级 | 午夜免费高清视频 | 成人做爰69片免网站 | 成人午夜性视频 | 色一情一区二 | 国内精品久久久久影视老司机 | 三级毛片一 | 成人性生活视频在线播放 | 国产69精品久久久久久久 | 特极黄色片 | 亚洲欧洲成人精品久久一码二码 | 玖玖在线观看 | 国产成人无码av在线播放dvd | 日韩网红少妇无码视频香港 | 中文字幕一区二区三区在线乱码 | 九九热精品国产 | 亚洲19禁大尺度做爰无遮挡 | 欧美抠逼视频 | 亚洲综合天堂一区二区三区 | 又紧又大又爽精品一区二区 | 麻豆chinese极品少妇 | 污视频在线免费 | 中文字幕超清在线观看 | 一区二区三区四区亚洲 | 欧美性黑人极品hd | 亚洲视频二 | aaa少妇高潮大片免费看 | 色婷婷狠狠干 | 国产黄色免费大片 | 丰满熟妇乱又伦 | 大奶子情人| 亚洲国产欧美在线成人 | 国产女女做受ⅹxx高潮 | 性一交一乱一色一免费无遮挡 | 四虎影视最新免费版 | 日本黄a | 国产一级淫片免费放大片 | 午夜美女裸体福利视频 | 图片区乱熟图片区小说 | 无码日韩精品一区二区免费暖暖 | 国产传媒av在线 | 久久在线免费 | 激情久久久久久 | 国产亚洲情侣一区二区无 | 蜜桃av在线 | 久99热| 亚洲欧美日韩国产 | 欧美四区 | 毛片av在线| 在线的av | 中国国语毛片免费观看视频 | 精品国产免费第一区二区三区 | 免费看的av片 | 国产欧美精品一区二区色综合 | 撸撸在线视频 | 亚洲一区在线看 | 中国极品少妇xxxxx | 欧美精品在线免费观看 | 久久国产精品网站 | 尹人成人网| 久久精品h| 中文字幕高清 | 精品黑人一区二区三区 | 欧美激情一区二区视频 | 中文字幕一区二区在线观看 | 婷婷亚洲天堂 | 成人性视频免费网站 | 国产午夜福利100集发布 | 成年入口无限观看免费完整大片 | 色牛av| 国产真人做爰毛片视频直播 | 天堂…中文在线最新版在线 | xxddcc羞羞答答网址. | 色综合中文字幕 | 国产成人精品亚洲日本在线观看 | 日韩av在线免费播放 | 欧美一级在线免费 | 森林影视官网在线观看 | 精品少妇人妻av一区二区三区 | 欧美性猛交xx | 男女做爰全过程免费的软件 | 国产精品久久久久婷婷 | 国产成人综合av | 日日摸夜夜添夜夜添亚洲女人 | 欧美三级日本三级 | 亚洲精品第一国产综合野 | 日韩伦理av | 亚洲欧美另类一区 | 国产在线激情视频 | 国产黄网永久免费视频大全 | japanese一本色道久久 | 欧美成人一区二免费视频软件 | 欧美区国产区 | 肉体公尝中文字幕第三部 | 亚洲精品无圣光一区二区 | 午夜免费在线 | 国产女同疯狂作爱系列3 | 精品综合| 一级做受大片免费视频 | 韩国一区二区视频 | 五月婷婷一区二区三区 | 99精品欧美一区二区三区 | 国产一级特黄a高潮片 | 香港三级日本三级妇三级 | 亚洲国产成人久久综合一区,久久久国产99 | av片在线免费看 | 国产一区日韩二区欧美三区 | 日本天堂在线播放 | 永久免费网站看黄yyy45视频 | 怡红院av久久久久久久 | 人人爽人人射 | 天天干天天操心 | 好爽又高潮了毛片 | √天堂中文www官网在线 | 欧美高清性色生活片免费观看 | 欧美精品久久天天躁 | 18禁无遮挡免费视频网站 | 麻豆毛片 | 国产农村老太xxxxhdxx | 天天碰天天干 | 在线免费看av | 欧美成人免费在线观看视频 | 国产人碰人摸人爱免费视频 | 大胸少妇午夜三级 | 中文字幕在线免费 | 欧美老妇牲交videos | 日本高清视频一区二区三区 | 日本一本二本三区免费 | 久久一区国产 | 天天5g天天爽免费观看 | 日韩欧美高清dvd碟片 | 国产欧美另类久久久精品图片 | 91大神在线免费观看 | 久久国产精品久久久久久久久久 | 欧美亚洲国产成人一区二区三区 | 男女啪啪做爰高潮www成人福利 | 香蕉视频三级 | 日韩在线高清 | 欧美日韩一级黄色片 | 影音av在线 | 999久久久国产999久久久 | 国产卡一卡二无线乱码 | 欧美a网站 | 免费ā片在线观看 | 欧美日韩有码 | 久久久久久九九九九九 | 国产又粗又黄又猛 | 亚洲精品国产av天美传媒 | 无码人中文字幕 | 夜夜草天天干 | 九九久久精品国产av片国产 | 亚洲大尺度在线 | 日本韩国一级淫片a免费 | 日韩不卡手机视频在线观看 | 涩涩成人| 天堂在线免费观看视频 | 伊人久久无码中文字幕 | 一本一道av无码中文字幕﹣百度 | 在线永久免费观看黄网站视频 | 久久久久久一级片 | 在线观看免费观看av | 国产主播一区二区 | 久久久国产打桩机 | 国产在线视频一区二区董小宛性色 | 国产成人久久av免费高清密臂 | 小视频在线看 | 久热国产精品视频一区二区三区 | 国产黄色网址在线观看 | 精品久久国产 | 福利一区在线观看 | 精品乱码一区 | 国产人人看 | 久久久久人妻精品区一 | 91免费国产视频 | 午夜爽视频 | 亚洲国产成人精品女人久久久野战 | 干日本少妇 | 无码天堂va亚洲va在线va | 精品国产成人亚洲午夜福利 | 国产不雅视频 | 少妇久久精品 | 国产精品一区二区免费视频 | 国产高清无密码一区二区三区 | 亚洲国产精品久久精品成人网站 | 极品嫩模高潮叫床 | 日本人做爰大片免费网站 | 美女视频黄a视频免费全程软件axs | 日韩草逼视频 | 女人裸体性做爰视频 | 午夜成午夜成年片在线观看 | 色伊人影院 | 亚洲精品无码国产 | 日韩毛片免费观看 | 他揉捏她两乳不停呻吟微博 | 婷婷丁香五月中文字幕 | 久久传媒av性色av人人爽网站 | 视频国产精品 | 黄色国产免费 | 天天曰视频 | 成人无码免费一区二区三区 | 日本免费一二三区视频 | 亚洲性猛交xxxx乱大交 | 色婷五月| 色婷婷香蕉在线一区二区 | 97久久人人超碰caoprom欧美 | 黑人借宿巨大中文字幕 | 91爱爱com| 久久久激情 | 韩国19禁无遮挡啪啪无码网站 | 国产999精品久久久久久绿帽 | 国产高潮流白浆喷水视频 | 亚洲经典一区二区三区 | 在线成人av | 欧美性动态图 | 国产又黄又大视频 | 国内自拍水超多 | 精品综合久久88少妇激情 | 情侣酒店偷拍一区二区在线播放 | 一交一性一色一伦一区二 | 少妇精品久久久一区二区三区 | 国产绳艺sm调教室论坛 | 精品久久久中文字幕人妻 | 欧美黑人猛猛猛 | 中文字幕在线字幕中文 | 九九精品在线视频 | 亚洲私拍 | 少妇一级淫片免费 | 又色又爽又高潮免费视频观看 | 四川妇女偷人毛片大全 | 婷婷色一区二区三区 | 丰满少妇作爱视频免费观看 | 毛片av在线| 亚洲视频黄色 | 国产二区av | 午夜精品亚洲一区二区三区嫩草 | 久久婷婷五月综合色欧美 | 天堂草在线观看 | 香蕉成人臿臿在线观看 | av毛片大全| 丝袜 亚洲 欧美 日韩 综合 | 久久综合亚洲鲁鲁五月久久 |