長期以來，由于兒童專用藥不足，很多患兒在服藥時都被當成“縮小版的成人”對待，按照“小兒酌減”的原則服用成人藥，這存在著巨大的用藥安全隱患。《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書》顯示，因用藥不當，我國每年約有3萬名兒童耳聾。

　　兒童專用藥開發(fā)、生產、推廣存在哪些短板？怎樣盡快補齊？要調動科研機構和制藥企業(yè)的積極性，讓他們把目光投向兒童患者，政策如何發(fā)力？本報記者對此進行了調查。

　　——編 者

　　兒童用藥劑量難以確定,說明書信息模糊不清

　　兒童用藥品種占比不到2%，2歲以下兒童適宜劑型占比不高；僅有47%的說明書作了兒童用法用量標注

　　“兒童酌減是什么意思？減多少啊？”在給孩子吃藥時，許多父母都有這樣的煩惱。市面上大量藥品說明書沒有標注“兒童用法”“兒童用量”，只有模糊的一句話“兒童酌減”。這時候要么不吃這種藥，要么只能估摸著來——湯劑的，用湯勺大概量一下；片劑的，一片藥掰成兩瓣甚至四瓣……

　　“兒童酌減”對兒科藥師來說，也是難題。他們的“減”不能隨意，需要把藥片研磨成藥粉，精確每一份的劑量，才能給低齡患兒尤其是新生兒用。可是，把緩釋片、腸溶片磨粉，或把膠囊打開分次服用，都會影響藥效。

　　首都醫(yī)科大學附屬天壇醫(yī)院藥學部主任、北京醫(yī)管局總藥師趙志剛說，我國兒童臨床用藥少，國內具有批準文號的品種約為18萬個，兒童用藥3000多個，占比不到2%，僅涉及400多個品種。這相對于全國2.2億兒童人數、12%的患病率來說，遠遠不夠。

　　適宜兒童的劑型、規(guī)格也非常缺乏，尤其是低齡兒童、新生兒用藥。“目前市場上已批準上市的兒童適用藥數量約1400多個，總體看，兒童用藥品種基本能滿足臨床需求，但存在著適宜劑型和規(guī)格缺乏、說明書缺少兒童藥信息、兒童專用藥品比發(fā)達國家少等問題。”國家衛(wèi)計委藥政司有關負責人說。

　　首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院的調查顯示，231種兒童常用處方藥中，劑型位居前三的是注射劑、片劑和口服液，而適宜兒童的劑型，如粉末吸入劑、栓劑、糖漿等非常少。

　　藥品說明書是家長給孩子用藥的重要依據。然而，信息缺乏或不全、內容模糊寬泛，給家長們造成極大的困擾，即使想掰、想磨粉，都難以確定劑量。兒童醫(yī)院一位藥師曾牽頭做過有關兒科常用藥品說明書的國家課題，從基藥目錄和15家兒科醫(yī)院兒科藥品目錄中選取341個品種，對比了同一個品種的國產、進口藥兩份說明書。在國產兒童藥中，標明“兒童”適應證的說明書僅為7.97%，標注兒童最大劑量、療程和新生兒用法、用量的比例僅有47%，兒童用法、用量不明確的品種占比2.93%。此外還有兒童不良反應、兒童禁忌標注不規(guī)范、位置不統(tǒng)一等問題。

　　專家分析，出現(xiàn)上述問題的原因，一是我國對藥品說明書中兒童用藥信息的管理規(guī)定不完善，包括無指導原則或指南、缺乏強制性；其次是沒有統(tǒng)一的模板對企業(yè)進行指導；三是由于藥品未進行兒童臨床試驗，導致兒童用藥數據缺乏，國內尚無可供企業(yè)、醫(yī)院參考的“兒童用藥信息數據庫”。

　　專門生產兒童用藥的企業(yè)僅占0.1%

　　兒童器官不成熟，發(fā)病特點、進程、對藥物的吸收機制、依從性不一樣，藥品研發(fā)生產成本偏高，企業(yè)生產積極性不高

　　由于大量藥品缺乏兒童用法、用量，兒童專用藥少，兒童用藥出現(xiàn)不良反應的幾率較高。趙志剛說，中國兒童用藥不良反應率是12.9%，新生兒高達24.4%，比成人高2倍和4倍。國家食藥監(jiān)總局近日發(fā)布的藥品不良反應報告顯示，2016年14歲（含）以下兒童報告數量占報告總量的10.6%，其中嚴重不良反應報告占兒童報告總量的5.5%。

　　為什么兒童專用藥這么少？國務院參事室特約研究員邊振甲分析：

　　一是政策不配套，監(jiān)管和使用的相關制度缺乏銜接。對兒童用藥的上市審批在食藥監(jiān)部門，政策管理在衛(wèi)生部門，臨床使用在醫(yī)療機構，儲備管理在工信部門，多方各負責一段，相關制度、標準不配套、不統(tǒng)一、有脫節(jié)。

　　二是臨床試驗過程風險大，影響新藥臨床開發(fā)。“都是寶貝，誰愿意拿自己的孩子做藥品臨床實驗呢？這也是國際上困擾兒童藥生產行業(yè)的問題。在發(fā)達國家，臨床實驗的前提是與志愿者簽訂知情同意書，為其投保意外保險和必要的經濟補償，研發(fā)最大的支出就在于此。”有藥企表示，想要完成臨床實驗數據收集，需要其他相關工作配套跟進。

　　三是兒童用藥市場化程度不高，藥企利潤低，生產積極性不高。目前國內兒童數量、每年生病用藥量大致穩(wěn)定，兒童藥市場規(guī)模“擴容”的空間不大；兒童不是成人的縮小版，器官不成熟，發(fā)病特點、進程、對藥物的吸收機制、依從性不一樣，還需要特殊的配方、制劑和口味，使得藥品研發(fā)生產工序多、成本偏高，導致企業(yè)不愿意從事兒童專用藥的研發(fā)和產銷。

　　為了鼓勵企業(yè)生產兒童專用藥，我國早已明確規(guī)定，婦兒專科非專利藥品可以直接掛網采購。但目前有些地方仍要求兒童用藥“以最低價掛網，不得高于歷史采購價”，企業(yè)當然不愿做虧本生意，結果造成沒藥可用，這也是兒童藥短缺的一個重要原因。

　　來自中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心的數據顯示，全國藥品生產企業(yè)有8812家，其中專門生產兒童用藥的企業(yè)僅占0.1%。在藥品臨床試驗注冊項目中，國產藥品注冊信息達到165151條，其中兒童藥品僅有2698條，僅占1.63%。臨床試驗登記的兒童藥品僅占2.35%，相對于美國等發(fā)達國家超過20%的占比來說，顯得過少。

　　學者在研究中發(fā)現(xiàn)，國產兒童藥品說明書普遍缺少藥代動力學數據，即使有，也多為國外兒童數據。在一些國產藥品說明書中，兒童臨床試驗數據基本照搬進口原研藥品說明書。“可是兒童與成人、不同種族兒童之間藥代數據有差異，需要中國兒童臨床試驗數據，才能讓藥效更精準。我們臨床數據遠遠不夠。”專家說。

　　鼓勵專項研發(fā)，建立兒童臨床用藥綜合評價體系

　　目前已公布71個鼓勵研發(fā)申報品種，建立申報審評專門通道；探索試點使用進口兒童藥；建立臨床數據庫，促進臨床與研發(fā)生產的需求對接

　　為解決兒童用藥保障難題，鼓勵、扶持企業(yè)研發(fā)生產，2014年5月，國家衛(wèi)計委等6部門發(fā)布了《關于保障兒童用藥的若干意見》，一方面要求藥品生產企業(yè)及時補充完善兒童臨床試驗數據，另一方面加快對國外已上市使用但國內缺乏的兒童藥品申報審評進度。

　　去年以來，衛(wèi)計委、工信部、食藥監(jiān)總局公布了兩批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單，共71個品種，并明確對于“清單”內藥品通過建立申報審評專門通道，對在港澳臺地區(qū)已使用多年、臨床療效好且使用安全、但未在內地上市的兒童急需藥品，探索試點進口使用，在注冊審評進口兒童藥品時允許直接引用港澳臺地區(qū)兒童臨床用藥數據作為申報依據，加快審評審批。此外，通過國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項、蛋白類生物藥和疫苗重大創(chuàng)新發(fā)展工程等，整合優(yōu)勢單位協(xié)同創(chuàng)新研發(fā)，引導和鼓勵企業(yè)優(yōu)先研發(fā)生產；在保障生產供應方面，對相應的兒童用藥生產企業(yè)進行政策扶持，推動開展產品升級、生產線技術改造等。

　　北京兒童醫(yī)院院長倪鑫領銜了一個重大新藥創(chuàng)制科技專項，即兒童用藥品種及關鍵技術研發(fā)。針對兒童用藥特點和臨床需求，將產、學、研、醫(yī)強強聯(lián)合，研發(fā)兒童常見病、多發(fā)病、罕見病等臨床急需兒童用藥的創(chuàng)新制劑及多劑型。由臨床醫(yī)院牽頭研制兒童用藥，可謂用心良苦，將有利于促進臨床與研發(fā)生產的需求對接，生產出更適宜兒童的藥品劑型、規(guī)格。

　　近日，九部委聯(lián)合印發(fā)的《關于改革完善短缺藥品供應保障機制的實施意見》明確，對重點人群臨床用藥需求，建立國家、省兩級短缺藥品清單管理制度，分步實現(xiàn)各部門短缺藥品清單相關信息聯(lián)動，組織開展清單內藥品臨床綜合評價，不斷優(yōu)化清單，實現(xiàn)短缺藥品清單動態(tài)管理。兒童用藥的研發(fā)、生產、流通、使用、報銷等扶持政策已定，接下來就要靠各地各部門協(xié)同合作落實。

　　“兒童器官功能不成熟，藥物吸收分布排泄跟成人有很多不同，兒童用藥信息缺乏是全世界的共同問題。”衛(wèi)計委兒童用藥專家委員會委員申昆玲指出，國內過去在兒童藥數據庫搭建方面做得太少。“有關部門應及時總結用藥經驗及數據，整理形成用藥指南，建立兒童臨床用藥綜合評價體系和臨床數據庫，提高臨床合理用藥水平，同時使藥企能共享來自優(yōu)勢單位的數據等資源，使藥品研發(fā)企業(yè)對藥品標準心中有數，降低研發(fā)成本。”

　　記者獲悉，國家已委托有關機構著手上述工作。專家認為，對兒童用藥給予如此大力度的支持，相信兒童用藥保障問題很快會得到緩解。