腫瘤轉(zhuǎn)移在晚期患者中是很難避免的一種現(xiàn)象，腫瘤轉(zhuǎn)移同時也是導(dǎo)致患者死亡的一個主要原因。如何防止和減少腫瘤轉(zhuǎn)移對于癌癥患者的預(yù)后將有很大的幫助。要做到這一點(diǎn)，了解轉(zhuǎn)移后的腫瘤與原發(fā)腫瘤有何區(qū)別非常重要。

目前為止的大部分腫瘤基因組研究都集中在原發(fā)腫瘤上，腫瘤中新出現(xiàn)的基因突變也是選擇靶向治療方案的主要依據(jù)。而最近，來自美國密西根大學(xué)（University of Michigan）的科學(xué)家們發(fā)表了一項(xiàng)迄今規(guī)模最大、最全面的對于轉(zhuǎn)移腫瘤的基因組研究，其中有一些很有意思的新發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)研究發(fā)表在了最近的權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》雜志上。

在這項(xiàng)始于2010年的研究中，密西根大學(xué)的研究人員收集了500名患者的轉(zhuǎn)移腫瘤的樣本，這涵蓋了超過30種不同的癌癥在22種不同器官中的轉(zhuǎn)移。他們提取了這些腫瘤樣本中的DNA和RNA，進(jìn)行了全外顯子和轉(zhuǎn)錄組測序，并與患者的健康組織進(jìn)行了對比。

▲項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)（圖片來源：密西根大學(xué)）

科研人員的第一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)并不十分出人意料，轉(zhuǎn)移腫瘤中出現(xiàn)的基因突變的數(shù)量和類型都顯著地多于原發(fā)腫瘤，幾乎每一例轉(zhuǎn)移腫瘤中都含有更多的突變。在轉(zhuǎn)移腫瘤中出現(xiàn)頻率最高的突變都來自于已知的致癌基因，如TP53、CDKN2A、PTEN、PIK3CA、RB1等。這說明了轉(zhuǎn)移腫瘤有更多的時間來發(fā)展新突變，這些新突變可以用來應(yīng)對患者接受的治療，這也就意味著轉(zhuǎn)移腫瘤侵略性更強(qiáng)更難以治療。

通常對于腫瘤的基因組測序都只針對DNA，而這個團(tuán)隊(duì)通過對RNA進(jìn)行測序，發(fā)現(xiàn)了更多癌細(xì)胞如何改變腫瘤微環(huán)境，以及如何通過改變基因表達(dá)水平和激活信號通路來促進(jìn)腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移的機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)有望幫助找到更多的藥物靶點(diǎn)，此外還能了解癌細(xì)胞的免疫特征以預(yù)測患者對于免疫療法的反應(yīng)。對RNA測序帶來的另一項(xiàng)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)是，轉(zhuǎn)移腫瘤會顯出兩種截然不同的特征之一，它們要么增殖速度非常快，要么會經(jīng)歷一個叫做上皮至間質(zhì)轉(zhuǎn)化的去分化過程使它們更容易轉(zhuǎn)向其他器官。

這項(xiàng)研究中最出人意料的發(fā)現(xiàn)是，通過對于腫瘤基因組和正常基因組，科研人員發(fā)現(xiàn)有多達(dá)12%的轉(zhuǎn)移腫瘤患者攜帶有遺傳的基因突變，這幾乎是所有癌癥患者中帶有遺傳突變的比例的4倍！這些遺傳突變中有大約四分之三的基因與DNA修復(fù)有關(guān)，對于這一機(jī)制存在一些靶向療法。科研人員建議，這些帶有遺傳突變的轉(zhuǎn)移腫瘤患者的家族成員應(yīng)當(dāng)進(jìn)行基因組測序和尋求遺傳咨詢，以評估癌癥風(fēng)險。

▲Arul Chinnaiyan博士（圖片來源：密西根大學(xué)）

這項(xiàng)研究的通訊作者、密西根大學(xué)教授、密歇根轉(zhuǎn)化病理學(xué)中心主任Arul Chinnaiyan博士表示：“腫瘤在接受治療后和在轉(zhuǎn)移過程中不斷地進(jìn)化，因此我們需要對轉(zhuǎn)移腫瘤進(jìn)行活檢并提出相應(yīng)的治療方法，而不是依靠存檔的原發(fā)腫瘤樣本。”

研究人員表示，初步數(shù)據(jù)顯示他們發(fā)現(xiàn)的基因突變中有75%屬于“可治療的突變”，也就是說已經(jīng)有靶向藥物獲批針對這些突變。下一步他們將繼續(xù)追蹤這些患者接受治療后的療效，以評估對轉(zhuǎn)移腫瘤能否改善患者的預(yù)后。