今天FDA批準(zhǔn)了第三個CDK4/6抑制劑、禮來的abemaciclib（商品名Verzenio）用于荷爾蒙受體陽性，HER2陰性的晚期或復(fù)發(fā)乳腺癌治療。Verzenio可作為單方用于化療/荷爾蒙療法后轉(zhuǎn)移患者，也可與氟維司群聯(lián)用用于荷爾蒙療法后進(jìn)展患者。這個批準(zhǔn)是根據(jù)一個叫做MONARCH2的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果，Verzenio在這個近700人的臨床試驗(yàn)在氟維司群背景上比安慰劑多延長7個月PFS，并作為單方在化療/荷爾蒙療法后轉(zhuǎn)移患者產(chǎn)生20%應(yīng)答率。Verzenio此前獲得FDA優(yōu)先審批和突破性藥物地位，預(yù)定PDUFA日期是明年第一季度。今天禮來股票小幅上揚(yáng)0.4%。

藥源解析

CDK4/6抑制劑是最近幾年競爭比較激烈的抗癌藥物，和PARP可以并列第二、僅次于PD-1藥物的拼刺刀式競爭。輝瑞率先在2015年二月上市Ibrance，諾華今年三月上市Kisqali。不到三年時間就基本劃分完CDK4/6的100億美元市場，顯示現(xiàn)在競爭的激烈程度?，F(xiàn)在只有G1有個同類藥物比較接近上市，但最可能會用于降低化療對骨髓和免疫系統(tǒng)損傷，而不是直接和已經(jīng)上市的這些藥物頭對頭競爭。

作為第三個上市CDK藥物Verzenio要想從這個百億美元市場分一杯羹并不容易。Kisqali獲得的是一線標(biāo)簽，Ibrance一線和二線都包括，而Verzenio今天獲得的是二線標(biāo)簽。Verzenio的一線臨床MONARCH3試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束，并達(dá)到PFS這個一級終點(diǎn)，但詳細(xì)結(jié)果要晚些時候才能公布。療效因?yàn)樵囼?yàn)不同所以不好直接比較，但業(yè)界普遍認(rèn)為這三個藥物相差不大，雖然Verzenio號稱CDK4選擇性更好。

但Verzenio是唯一不需要給藥假日的CDK藥物，顯示耐受性略優(yōu)，這可能是個優(yōu)勢。Verzenio嗜中性白血球降低副作用似乎比Ibrance和Kisqali輕微，這對于免疫系統(tǒng)比較弱的病人是個優(yōu)勢。但Verzenio腹瀉更嚴(yán)重，靜脈栓塞也是Verzenio的一個重要安全隱患。Verzenio進(jìn)入中樞的能力更強(qiáng)，并有早期臨床數(shù)據(jù)顯示可以控制腦轉(zhuǎn)移，但這需要在大型試驗(yàn)中證實(shí)。和前兩個藥物比只有Verzenio有單方標(biāo)簽，但這可能不是一個太大的優(yōu)勢，因?yàn)榻M合療法是主流。

CDK4/6抑制劑早期并未受到重視，進(jìn)入臨床進(jìn)展緩慢。當(dāng)時這個機(jī)理與其它眾多抗癌靶點(diǎn)比沒有顯示太大優(yōu)勢，早期的藥物選擇性不好也令這個機(jī)理背上惡名。但輝瑞在二期臨床確證機(jī)理后引發(fā)高速競爭，Verzenio為了趕時間是從一期直接跳到三期。基礎(chǔ)研究也開始錦上添花，最近有研究顯示CDK4/6抑制劑不僅直接殺傷腫瘤細(xì)胞，還激活免疫系統(tǒng)、和免疫療法有一定關(guān)聯(lián)。要么說你法力無邊、要么說你一文不值，說明新藥研發(fā)對多數(shù)人來說仍是一個黑盒子。