圖為罕見病病友在病痛挑戰(zhàn)公益基金會組織下相聚北京。 　新華社記者 張玉薇攝

　　新藥上市改革直擊痛點(深閱讀)

　　聽到主治醫(yī)生說“國內馬上能買索磷布韋片了”，李明(化名)激動得流下了眼淚。

　　李明的父親患有丙肝，醫(yī)院此前采用干擾素加利巴韋林的方式進行治療。這是國內常用的治療方案，治愈率僅有40%，且副作用很大。經(jīng)多方打聽，他們得知國外有一種名叫索磷布韋片的藥，治愈率高達90%。然而，網(wǎng)上代購風險高，海外購藥花銷大，讓父子倆犯愁不已。

　　10月初， 中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(下稱《意見》)，提出了36條改革意見。其中，加快臨床急需藥品上市審評速度、提高仿制藥質量等措施，讓索磷布韋片這樣的進口藥的上市時間由幾年縮短到了幾個月;同時，仿制藥的發(fā)展和更多的創(chuàng)新藥、罕見病藥物進入國家醫(yī)保目錄，將讓患者的購藥成本大幅降低。

　　中共十九大報告提到，要堅持以人民為中心思想，深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革，滿足人民對更高水平的醫(yī)療衛(wèi)生服務的期待。專家表示，《意見》出臺，將讓患者盡快用上救命藥、放心藥;對藥企、藥品研究機構來說，《意見》更是一針強心劑。

　　1　藥品審批周期長、成本高

　　“破舊”勢在必行

　　丙肝，一個被很多人忽視的“惡魔”。

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織今年4月發(fā)布的《2017年全球肝炎報告》顯示，截至2015年底，全球大約有3.25億人感染慢性肝炎，其中7100萬人感染了丙肝病毒，很多患者因未得到及時救治而死亡。

　　李明的父親此前一直依靠干擾素療法進行治療，惡心、嘔吐不斷，也只能默默忍受。李明說，他也曾想到國外給父親買像索磷布韋片這樣能治丙肝的藥，但由于害怕買到假藥和過于高昂的海外購藥成本，終未成行。國內醫(yī)生此前曾告訴他，像索磷布韋片這樣的進口藥在國內上市，至少還要等兩三年。

　　中國醫(yī)學科學院藥物研究所新藥開發(fā)研究室主任、國家食品藥品監(jiān)督管理總局新藥審評委員吳松，從事新藥研制研究已近30年。他說，新藥上市難，主要與長期以來審評審批流程周期長、成本高有關。

　　那么，一種救命新藥，從開始研發(fā)到最終到達患者手中，究竟要經(jīng)過哪些流程呢?

　　吳松告訴本報記者，一般來說，一種新藥的研發(fā)大約需要數(shù)十年時間，研發(fā)成功后，還要經(jīng)歷3個階段。首先是實驗室試驗階段，包括蛋白質、酶、細胞等體外試驗、動物試驗;然后是申請臨床試驗，需要進行一、二、三期臨床試驗;最后是向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申報上市許可，獲批后方能上市銷售。這是中國藥物從研發(fā)到進入市場的必經(jīng)環(huán)節(jié)。

　　“此前這個流程周期長、成本高，因此業(yè)內有句話叫‘花10億美金，用10年時間，才能做出一種新藥’。許多患者在等待中錯失了他們的救命藥、放心藥。”吳松說。

　　罕見病藥物從研制到上市的時間更長。罕見病，指發(fā)病率小于1‰的疾病。除了幾年前因為“冰桶挑戰(zhàn)”而被大家熟悉的“漸凍人癥”，還有成骨不全癥、法布雷病、戈謝氏癥……一個個生僻拗口的疾病名稱，再加上極其低的患病率，造成臨床缺藥問題十分嚴重。據(jù)統(tǒng)計，目前世界上僅有5%的罕見病患者擁有有效藥物，由于費用昂貴，相當高比例的患者不能得到有效治療。由于中國人口基數(shù)大，數(shù)以千萬的罕見病群體無藥可用，或因藥費昂貴而無法得到救治。

　　微芯生物是一家研制罕見病新藥的公司，曾研制出中國首個治療復發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤的罕見病藥物——西達本胺。該公司總裁兼首席科學官魯先平向本報記者介紹說，由于公司與國家食藥監(jiān)總局藥品審評中心溝通充分，西達本胺的審評審批速度得以加快。但即便如此，公司也花了4年時間才完成了近100例病人的二期試驗。到2015年西達本胺獲準上市時，該藥的專利獨占期(一般為20年)僅剩8年。對于一些更罕見的疾病，試驗周期則更長。

　　研制的新藥上市難，一些進口創(chuàng)新藥的上市之路也頗為崎嶇。國家食藥監(jiān)總局副局長吳湞在解讀《意見》的新聞發(fā)布會上表示，一些進口創(chuàng)新藥，必須在國外獲準上市后才可以到國內申請上市;一些創(chuàng)新藥在國外完成一期臨床試驗后，才可以到國內申請臨床試驗……這些問題嚴重遲滯了一些國外創(chuàng)新藥進入中國。

　　國家食藥監(jiān)總局統(tǒng)計顯示，2001年到2016年，發(fā)達國家批準上市的創(chuàng)新藥433種，在中國上市的只有一百多種，只占30%。近10年來，中國一些典型新藥的上市時間，平均要比歐美晚5至7年。

　　藥品審批上市制度設計上的這種“晚一步，慢半拍”，長期以來飽受詬病，“破舊立新”已經(jīng)到了勢在必行的地步。

　　2 急需藥“邊批邊用”、接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)

　　改革力度空前

　　10月8日，經(jīng)多次醞釀修改的《意見》印發(fā)，《意見》首先提出，要加快藥品醫(yī)療器械上市審評審批，其中，對兩種新藥醫(yī)療器械審評審批開了“綠燈”。

　　一種是治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病等急需的藥品醫(yī)療器械。如果臨床試驗早期、中期指標顯示療效并能夠預測其臨床價值的，可附帶條件批準上市，先讓患者用上藥。研發(fā)企業(yè)應制定風險管控計劃，按要求開展研究，實現(xiàn)邊批邊用。另一種是罕見病治療藥品醫(yī)療器械。研發(fā)企業(yè)可提出減免臨床試驗的申請。對境外已批準上市的罕見病治療藥品醫(yī)療器械，可附帶條件批準上市。

　　正是受益于這樣的改革思維，李明父親急需的索磷布韋片，加速了在中國上市的步伐，原本長達數(shù)年的審批上市時間，如今僅用了7個月。“這樣的改革舉措可以說力度空前、鼓舞人心。”魯先平對《意見》的發(fā)布十分激動。他認為，這將更大力度地激發(fā)企業(yè)研發(fā)新藥的熱情。

　　同時，《意見》明確提出，有條件接受境外多中心臨床試驗數(shù)據(jù)。以往，中國并不認可在境外多中心取得的臨床試驗數(shù)據(jù)，國外新藥首次進入中國，必須在國外做完二期臨床試驗后才能在中國進行臨床試驗，完成三期臨床試驗后才能獲批在中國上市。此次改革砍掉了這些重復研究的時間。

　　為了讓“有條件”接受境外臨床數(shù)據(jù)更明晰，國家食藥監(jiān)總局藥審中心10月20日發(fā)布《接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術要求》征求意見稿。這份意見稿明確提出，接受的“條件”主要有3個：一、藥品應符合中國注冊相關要求，上市許可持有人應確保其真實性、完整性、準確性和可溯源性;二、藥品應接受國家食藥監(jiān)總局的監(jiān)督檢查;三、應證明藥品不存在人種差異。

　　吳松表示，這將極大減少進口新藥在中國獲批上市的時間，同時也有利于中國醫(yī)藥企業(yè)走向海外，開展境外臨床試驗。

　　對于接受境外的臨床試驗數(shù)據(jù)，吳松認為沒有必要過于擔憂其安全性，“為保證數(shù)據(jù)真實性，《意見》和《接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術要求》征求意見稿制定了一系列規(guī)范化程序，隨著中國今年6月加入人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調會(ICH)，未來申報的藥品臨床試驗數(shù)據(jù)將與國際規(guī)范接軌，審評審批也會更科學。”

　　此外，接受國外醫(yī)藥公司來中國開展藥品臨床試驗，不免引發(fā)“拿中國人當試驗品”的疑慮。“這是一種誤區(qū)。”吳松表示，中國對于國外醫(yī)藥公司來華進行藥品臨床試驗制定了科學、嚴格的方案。為保護受試者的安全和健康權益，《意見》還提出，臨床試驗應符合倫理道德標準，保證受試者在自愿參與前被告知足夠的試驗信息，理解并簽署知情同意書。臨床試驗機構需成立由醫(yī)學專家、法律專家、技術專家等社會各方人士組成的倫理委員會，審查試驗方案，審核和監(jiān)督臨床試驗研究者資質，并監(jiān)督試驗情況，“可以說，只要做到嚴格監(jiān)管，風險是可控的”。

　　3 呼吁醫(yī)保和藥物審批上市“掛鉤”

　　告別天價藥費

　　在北京軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院(307醫(yī)院)，消化腫瘤內科的辦公室里，徐建明主任正在檢查一種抗癌藥物PD-1單抗的臨床試驗效果。

　　他說，目前在他這個科室里，約1/6的消化腫瘤患者正在接受這個臨床試驗。這些病人無法通過手術、化療等傳統(tǒng)手段進行治療，癌癥在他們身上已經(jīng)成了真正的絕癥。目前正在試驗的這種PD-1單抗藥物，是他們唯一的希望。

　　這種新藥，是由中國一家名叫信達生物制藥有限公司研制的，創(chuàng)始人俞德超為此已經(jīng)研制了20多年。他表示，使用國產的PD-1藥物，如果未來成功上市，患者一年的治療費用有望從上百萬元減少到10萬元左右。這意味著有更多的中國患者有望得到一國產最新抗癌藥物的治療。據(jù)了解，目前在美國，治療如肺癌、黑色素瘤等，一年的費用大約為20萬美元。

　　近年來，隨著中國生物制藥行業(yè)的快速發(fā)展，像西達本胺、PD-1等國產創(chuàng)新藥正逐步打破進口藥的壟斷地位，患者不僅能用上救命藥，而且正在告別天價治療費。

　　今年7月13日，西達本胺成功進入新版國家醫(yī)保目錄，這意味著患者每個月只要花費上千元就能用上這一創(chuàng)新藥物。此前，由于國家醫(yī)保尚未和藥物審批上市“掛鉤”，新藥進入國家醫(yī)保目錄的等待時間很長。“這種情況正在好轉。”魯先平表示，今年的新版國家醫(yī)保目錄首次調整，將近年上市的包括西達本胺等一批創(chuàng)新藥納入目錄中，使中國創(chuàng)新藥進入醫(yī)保目錄的速度與發(fā)達國家接軌。

　　為此，《意見》提出設立由國家食品藥品監(jiān)管部門、發(fā)展改革部門、科技部門、工信部門、財政部門、人力資源社會保障部門、衛(wèi)生計生部門、知識產權部門、中醫(yī)藥管理部門等組成的部級聯(lián)席會議制度。魯先平表示，隨著《意見》改革東風的到來，相信國家政策、財政未來會在創(chuàng)新藥研發(fā)到上市階段進行更大投入，更多創(chuàng)新藥將快速進入國家醫(yī)保目錄，切實降低患者的治療費用。

　　4 推動改革細化落實、落地生根

　　理順新藥上市

　　為確保《意見》貫徹落實，10月以來，兩份細則接連出臺。除了前面提到的《接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術要求》征求意見稿，10月23日，《藥品注冊管理辦法(修訂稿)》由國家食藥監(jiān)總局起草發(fā)布。這份修訂稿著重增補了關于藥品上市許可持有人制度、設立優(yōu)先審評審批制度等相關內容。

　　北京中醫(yī)藥大學法律系副教授鄧勇認為，由于《意見》和相關細則只是政府部門制定的規(guī)范性文件，創(chuàng)新藥監(jiān)管、審評、審批要真正做到有法可依，立法部門要加快后續(xù)法律的立、改、廢工作。

　　多位受訪專家表示，要從根本上理順新藥上市的“生態(tài)鏈”。

　　魯先平建議，應進一步完善中國創(chuàng)新藥研發(fā)的政策法規(guī)，營造更加公平透明的市場環(huán)境，并在關鍵出口上設定相應機制，解決好創(chuàng)新藥市場準入、藥品銷售的“最后一公里”問題。

　　“藥企要肩負起‘邊批邊用’的主動監(jiān)測職責。”魯先平認為，創(chuàng)新藥上市前，醫(yī)藥企業(yè)應制定藥品上市后的風險管理計劃和風險最小化措施，建立起藥物警戒體系，加強對患者用藥期間的安全性監(jiān)測和管理。

　　吳松認為，對于政府部門來說，需進一步提高監(jiān)管的科學性和前瞻性。關于科學性，他建議進一步提高對于國內已經(jīng)上市藥品安全的動態(tài)監(jiān)管水平。同時，適當限制評審專家的個人自由裁量權，防止為完成任務而出現(xiàn)“一斃了之”的現(xiàn)象，“這需要進一步擴大審評專家和申報單位之間已有的雙向溝通機制。”

　　對于藥效相當、價格低廉的通用名藥物(仿制藥)，吳松建議盡快規(guī)劃發(fā)展目標。“目前，歐盟、美國、日本等都在大力提倡和鼓勵通用名藥物的開發(fā)和使用。我們必須緊緊跟上國際形勢。”

　　“我們還要重視一些廉價藥、小眾藥和罕見病藥物這種公益性產品的市場失靈問題，加強政策前瞻性，防止出現(xiàn)臨床用藥短缺問題。”吳松說，政府應綜合考慮，從優(yōu)先審評審批、有條件批準上市、減免臨床試驗病例數(shù)量、制定優(yōu)惠的市場準入和價格調節(jié)機制等方面給予鼓勵支持。