2017年即將過去，伴隨著藥品注冊改革的深入實施，企業申報策略有何變化?哪些品種申報熱度更高?有哪些特點?

　　截至2017年11月22日，國內2017年產品注冊申報中，77%的注冊申請為化學藥申請，15%為治療用生物制品的注冊申請，預防用生物制品和中藥各占4%。

　　化學藥申請中，1類注冊占44%，新注冊分類4類和舊注冊分類6類的生產注冊占31%。由此可見，境內已上市仿制藥申報回暖。

　　1類化學藥熱度依然不減

　　由于仿制藥競爭激烈，藥企拼1類化學藥跑道的熱情高漲，今年以來1類化學藥申報持續高溫。

　　東陽光、恒瑞和正大天晴是2017年申報化學藥1類新藥受理號數較多的三大企業，受理號數都接近20個。三大企業申報的化學藥1類新藥占比達29%。

　　東陽光藥業申報的產品有抗阿爾茨海默癥新藥HEC30654AcOH原料及膠囊，抗丙肝藥康達瑞韋鈉及片，尚未知道適應癥的HEC68498鈉鹽及膠囊、HEC74647PA原料及膠囊，以及利他匹侖原料及片。以上產品暫無納入優先審評審批名單。

　　恒瑞體系申報的產品有尚未確定適應癥的SHR0532原料及片、SHR9549原料及片，治療子宮內膜異位的SHR7280原料及片，適用于疼痛的μ阿片受體(MOR)激動劑SHR8554原料及注射液，色氨酸代謝酶IDO抑制劑SHR9146原料及片，治療乳腺癌的馬來酸吡咯替尼原料及片。其中，馬來酸吡咯替尼原料及片的生產申報已納入優先審評審批名單。

　　此外，恒瑞的c-Met ADC(抗體藥物偶聯物)注射劑申報治療用生物制品1類新藥，其在美國FDA已獲批臨床。

　　正大天晴體系申報的產品有尚未確定適應癥的TQ05105原料及片、TQ05510原料及膠囊、TQ-A3326原料及片、TQB3455原料及片、TQB3456原料及片、TQB3616原料及膠囊，治療甲狀腺髓樣癌、非小細胞肺癌等腫瘤的鹽酸安羅替尼原料及膠囊。其中，鹽酸安羅替尼膠囊的生產申報也已納入優先審評審批名單。

　　1類新藥報產的產品除了恒瑞的馬來酸吡咯替尼和正大天晴的鹽酸安羅替尼，還有治療腎性貧血的琺博進(中國)羅沙司他原料及膠囊，治療非小細胞肺癌的和記黃埔呋喹替尼原料及膠囊，浙江醫藥的蘋果酸奈諾沙星氯化鈉注射液。其中，和記黃埔呋喹替尼也納入優先審評審批名單。蘋果酸奈諾沙星的原料和膠囊在2016年已獲批。

　　已上市化學藥報產熱度回暖

　　化學藥新注冊分類4類是指境內申請人仿制已在境內上市原研藥品的藥品。該類藥品應與原研藥品的質量和療效一致，其主要對應的是化學藥舊注冊分類6類。

　　與化學藥新注冊分類4類相比，化學藥新注冊分類3類的項目要求更高，需要做的臨床試驗更為復雜，成本也就更高。因此，成本相對較低的化學藥新注冊分類4類項目吸引了不少藥企。

　　從申報數據看也是如此。自CFDA頒布仿制藥BE備案制后，2017年化學藥新4類共115個受理號申報生產。

　　統計化學藥新4類(舊6類)產品在2017年申報情況可發現，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的申報生產廠家數最多，5家企業分別是石家莊龍澤制藥、安徽安科恒益藥業、蘇州特瑞藥業、安徽貝克生物制藥和杭州蘇泊爾南洋藥業。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片國內已上市成都倍特、齊魯制藥、安徽貝克和正大天晴，后面3家都是2017年獲批，未來還有那么多企業申報上市，競爭激烈。

　　鹽酸莫西沙星片、維格列汀片和吉非替尼片分別各有4家申報。

　　鹽酸莫西沙星片申報的生產廠家有重慶華邦制藥、南京優科制藥、廣東東陽光藥業和南京圣和藥業。鹽酸莫西沙星片暫無首仿廠家獲批，鹽酸莫西沙星注射液國內已上市成都天臺山和南京優科2家。2016年以后啟動臨床的企業還有四川國為、浙江海正、桂林南藥、湖南天濟草堂、深圳信立泰和江蘇天一時。鹽酸莫西沙星片目前已納入優先審評審批名單的企業為北京萬生藥業。

　　維格列汀片對應的生產廠家為齊魯制藥、南京優科制藥、北京泰德制藥和江蘇豪森藥業。維格列汀片目前暫無首仿廠家獲批。煙臺萬潤藥業屬BE備案已啟動臨床，已啟動臨床的還有山東羅欣和揚子江藥業集團四川海蓉。

　　吉非替尼片則有正大天晴藥業、南京優科制藥、湖南科倫制藥和江蘇恒瑞醫藥申報。吉非替尼片目前僅齊魯制藥首仿上市，該產品曾被納入優先審評審批名單。

　　吉非替尼片2016年以后啟動臨床的企業還有石藥集團歐意藥業、上海創諾制藥、四川美大康華康藥業、江蘇天士力帝益藥業、大連珍奧藥業、蘇州特瑞藥業、浙江華海藥業和揚子江藥業。

　　從申報受理號數對企業進行排名，石藥集團歐意藥業排名第一，2017年申報的產品有達沙替尼片、鹽酸二甲雙胍片及緩釋片、鹽酸普拉克索片、硫酸氫氯吡格雷片、蘋果酸舒尼替尼膠囊和替格瑞洛片。其中鹽酸二甲雙胍片及緩釋片和硫酸氫氯吡格雷片已納入優先審評審批名單，預計屬雙報產品快速獲批。

　　浙江華海藥業2017年申報了鹽酸度洛西汀腸溶膠囊、鹽酸多奈哌齊一水合物及鹽酸多奈哌齊片、伏立康唑片、賽洛多辛膠囊和纈沙坦氫氯噻嗪片。

　　正大天晴和佛山德芮可并列第三。

　　正大天晴申報了來那度胺膠囊、沙格列汀片、吉非替尼片、安立生坦片、阿哌沙班片和醋酸阿比特龍片。其中治療前列腺癌的阿比特龍片目前只有原研藥在國內上市，印度瑞迪博士實驗室、成都盛迪醫藥、江西山香藥業和齊魯制藥是通過BE備案申報臨床的，成都盛迪醫藥也在2017年報產了醋酸阿比特龍片。

　　佛山德芮可制藥是法德生技的子公司，2017年獲四環醫藥參股。四環醫藥可將其下屬仿制藥研究院研制的符合歐美市場的藥品，通過在德芮可生產，向美國、歐盟注冊申報，進一步開展制劑國際化布局。佛山德芮可2017年申報了2個產品，為富馬酸喹硫平緩釋片和格列本脲片。

　　表1 2017年化學藥新4類/舊6類申報受理號數前五企業

　　(數據來源：咸達數據V3.2)

　　治療用生物制品單抗最熱

　　疫苗類和單抗類是生物制品項目的兩大熱點。

　　在進口產品明顯占優的疫苗領域，國產產品也開始發力。國內預防用生物制品的申報以疫苗為主，特別是流感疫苗。上海生物制品研究所和長春海基亞生物申報受理號數最多。四價流感病毒裂解疫苗的申報企業較多，包括華蘭生物、長春海基亞生物和長春長生生物。

　　治療用生物制品的申報產品則以單抗為主。其中PD-1抗體藥物和PD-L1抗體藥物是熱點。全球新藥PD-1抗體藥物已上市2產品，PD-L1抗體藥物已上市3產品，我國PD-1抗體藥物也陸續進入Ⅲ期臨床，如信達的IBI-308。

　　2017年申報治療用生物制品產品數較多的企業有嘉和生物藥業、四川科倫博泰生物醫藥和江蘇恒瑞醫藥，各有3個產品申報。

　　單抗研發可謂遍地開花，主要壓力將來自藥價和項目成本。此外，由于項目多而患者少，項目的臨床招募將面臨競爭。

　　中成藥報產都是口服藥

　　近年來一直低迷的中藥研發，今年終于有了回暖的跡象。目前在研項目以劑型轉變為主要看點，以口服制劑為主，特別是適應于兒童用藥的劑型。

　　從正在申報中藥項目的數據看，申報企業有和記黃埔醫藥、濟川藥業、揚子江藥業、杭州中美華東制藥、江蘇康緣藥業和云南白藥集團等，產品基本都是口服藥。

　　濟川藥業將優勢產品改為糖漿劑，2017年申報蒲地藍消炎糖漿和小兒豉翹清熱糖漿。

　　小結>>>

　　2017年國內已上市化學藥報產申報終于回暖。從申報情況來看，注冊法規的改革并不能阻擋企業對銷售潛力較大的產品的申報熱情。

　　從企業2017年的申報數據可以看到哪些企業積極應對注冊法規改革，并調整自己的產品研發申報策略。如首家股市市值過兩千億元的企業恒瑞，在化學藥1類、3類、新4類、治療用生物制品熱點領域都有布局。正大天晴和東陽光2017年申報化學藥1類、新4類數據搶眼。科倫在化學藥3類、治療用生物制品發力。

　　在同質化競爭中如何勝出，將是下一步企業需要思考的問題。