近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)達(dá)納-法伯癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種實(shí)驗(yàn)性的糖尿病藥物或能促進(jìn)癌細(xì)胞對(duì)傳統(tǒng)化療藥物變得更加敏感，因此將這種糖尿病藥物與化療藥物相結(jié)合或許有望潛在改善癌癥患者的預(yù)后表現(xiàn)。

文章中，研究者對(duì)癌細(xì)胞系及動(dòng)物模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，一種類似于常見(jiàn)抗糖尿病藥物噻唑烷二酮類(Thiazolidinediones TZDs)的化合物能夠促進(jìn)肺部腫瘤細(xì)胞對(duì)卡鉑化療方法變得敏感；對(duì)嚙齒類動(dòng)物進(jìn)行研究后，研究者發(fā)現(xiàn)，相比僅用卡鉑療法治療而言，將卡鉑同實(shí)驗(yàn)性藥物SR1664聯(lián)合使用后能夠有效治療攜帶腫瘤的嚙齒類動(dòng)物。此外研究者還在實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)，這種組合型療法能夠促進(jìn)三陰性乳腺癌細(xì)胞致敏，使其自我摧毀，然而并不是所有類型的癌細(xì)胞都會(huì)對(duì)這種組合型療法變得敏感。

研究者Bruce Spiegelman博士表示，這些研究數(shù)據(jù)表明，實(shí)驗(yàn)性的抗糖尿病化合物或許能夠在臨床中同傳統(tǒng)化療相結(jié)合有效治療癌癥患者。本文研究中，研究人員所使用的實(shí)驗(yàn)性化合物能夠靶向作用一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞過(guò)程，細(xì)胞能夠利用該過(guò)程來(lái)修復(fù)一系列化療制劑所誘發(fā)的DNA損傷，此外該細(xì)胞過(guò)程還涉及PPAR-γ的磷酸化改變過(guò)程，PPAR-γ是一種對(duì)脂肪細(xì)胞發(fā)育非常重要的受體，同時(shí)其也是TZD類型抗糖尿病藥物的作用靶點(diǎn)，TZD型抗糖尿病藥物包括羅格列酮和吡格列酮，PPAR-γ會(huì)在多種類型的癌癥中進(jìn)行表達(dá)，包括肺癌、三陰性乳腺癌、結(jié)直腸癌和胰腺癌等。

糖尿病藥物增強(qiáng)化學(xué)療法的潛力或許要追溯到很多年前了，早在2007年，研究者Spiegelman及其同事就通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，羅格列酮（文迪雅）能夠聯(lián)合鉑化療藥物來(lái)抑制或促進(jìn)小鼠機(jī)體腫瘤收縮，相比單獨(dú)使用一種藥物而言，聯(lián)合療法能夠促進(jìn)小鼠機(jī)體腫瘤收縮三倍；相關(guān)研究結(jié)果表明，將糖尿病藥物同基于鉑的化療相結(jié)合能夠有效改善對(duì)以鉑為基礎(chǔ)療法產(chǎn)生耐藥性的癌癥患者的治療。然而，有報(bào)告指出患者在服用羅格列酮后會(huì)出現(xiàn)心臟病發(fā)作的癥狀，因此藥物外包裝上會(huì)列出警示標(biāo)簽，隨后這種警示標(biāo)簽被移除了，早期的報(bào)道似乎抹黑了這一想法，即將糖尿病藥物同化療藥物相結(jié)合。

這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，這種糖尿病藥物能夠以一種不同于常規(guī)TZD藥物的作用方式，來(lái)對(duì)PPAR-γ產(chǎn)生靶向作用，這些新型化合物被命名為非經(jīng)典的受體激動(dòng)劑配體（NAL），其能夠保持TZD抗糖尿病藥物的很多特性，同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生一些微弱的副作用，包括體重增加、骨質(zhì)流失和液體潴留等。

研究者Spiegelman解釋道，本文研究中我們發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞如何利用PPAR-γ的磷酸化機(jī)制來(lái)幫助修復(fù)細(xì)胞損傷，如今我們希望能夠利用這些非經(jīng)典的受體激動(dòng)劑配體藥物來(lái)有效促進(jìn)癌細(xì)胞對(duì)化療敏感。最后研究者Khandekar補(bǔ)充道，相比古老的TZD抗糖尿病藥物而言，這些藥物或能作為一種安全的選擇，同當(dāng)前化療相結(jié)合有效治療特定類型的癌癥患者。