哮喘是一種以氣道慢性炎癥和氣道高反應為特性的疾病。臨床表現為反復發作的伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難、胸悶和咳嗽，癥狀大多可逆，可自行緩解或經治療后緩解，但都需要長期的治療和管理。一旦哮喘的診斷明確之后，可根據患者的臨床表現、肺功能指標以及選用治療方案的反應對病情嚴重度進行分級和評估，其目的在于對哮喘采取規范化階梯式分級治療。

對哮喘的根本病因目前尚不能完全了解，通常是遺傳易感性與環境接觸二者的結合。引起哮喘急性發作的常見因素有塵螨、花粉、真菌、動物變應原、呼吸道感染、刺激性或有害化學物質、食物、藥物、氣候、運動和精神因素等。哮喘長期發作可導致氣道平滑肌增生，氣道狹窄，造成不可逆的氣道阻塞。哮喘往往可導致失眠、疲勞、活動量減少、不能正常上學和工作等，嚴重限制了患兒的生長發育和其他年齡患者的生活質量。哮喘還能引起肺氣腫和肺心病、氣胸和縱隔氣腫、肺不張、呼吸衰竭、心律失常、休克和猝死等嚴重并發癥，必須及時發現和處理。

為了加強全球對哮喘病現狀的了解，增強患者及公眾對該疾病防治和管理的認識，WHO、全球哮喘防治創議委員會（GINA）和歐洲呼吸協會共同推出了“世界哮喘日”紀念活動，時間定于每年5月的第一個星期二。剛剛過去的5月1日是第二十個世界哮喘日，今年的主題是“NEVER TOO EARLY, NEVER TOO LATE ”。

目前全球至少有3億患者罹患哮喘，它是兒童中最常見的非傳染性疾病，而導致死亡的哮喘往往發生在老年患者中間。哮喘不僅是高收入國家的公共衛生問題，其他國家也深受其害，特別是大多數與哮喘有關的死亡發生在低收入和中低收入國家。

我國哮喘患者約有3000萬，且近年來哮喘患病率逐年上升。2010年在我國8個省市進行的“全國支氣管哮喘患病情況及相關危險因素流行病學調查”（CARE研究）結果顯示，我國14歲以上人群哮喘患病率為1.24%，哮喘患者中重癥哮喘約占5.99%。該研究還顯示，北京市、上海市、廣東省和遼寧省的哮喘患病率分別較2000-2002年的數據增長了147.9%、190.2%、14.5%和20.7%。

我國部分地區哮喘患病率及增長情況

全球哮喘防治創議(GINA)最新發布的2018年版哮喘防治指南（Global Strategy for Asthma Management and Prevention）和我國支氣管哮喘防治指南（2016版）都明確指出，必須對哮喘患者進行準確的診斷、分級和評估，通過藥物及其他干預手段進行治療，進而有效控制哮喘病情進展。

無論是哮喘慢性持續期、哮喘急性發作期處理還是重癥哮喘，所使用的藥物主要包括糖皮質激素類、白三烯調節劑、β2-受體激動劑、磷酸二酯酶抑制劑類、全身性激素、抗膽堿能藥物、抗IgE單克隆抗體以及其他能夠有助于緩解癥狀并減少激素用量的藥物。PDB數據庫顯示目前我國市場規模較大的哮喘治療代表品種包括布地奈德及布地奈德福莫特羅復方、孟魯司特、多索茶堿、沙美特羅替卡松復方、特布他林、沙丁胺醇等；除孟魯司特（口服）和多索茶堿（注射）外，其他品種多為吸入劑型。

2017年我國哮喘用藥市場格局

1.布地奈德及其復方制劑

布地奈德屬于糖皮質激素類藥物，與其他治療哮喘的藥物相比，布地奈德及其復方制劑在我國哮喘臨床用藥領域具有絕對的領先優勢。目前我國上市的布地奈德及其復方制劑（布地奈德福莫特羅）共有8個品種，其中AstraZeneca就擁有4個品種。PDB數據庫顯示，2017年AstraZeneca的這4個品種合計占我國布地奈德及其復方制劑市場份額的99%以上，顯示出AstraZeneca一家獨大的市場地位。

我國批準上市的布地奈德及其復方制劑

吸入劑型技術壁壘較高，國內參與布地奈德及及其復方吸入制劑研發的企業有正大天晴、四川普瑞特醫藥、健康元深圳太太藥業等，但研發進展均較為緩慢或不盡如人意，顯示出布地奈德及及其復方吸入制劑巨大的仿制難度。

2.孟魯司特

孟魯司特屬于白三烯受體拮抗劑類抗哮喘藥，臨床常用劑型多為口服制劑。順爾寧（Singulair）系列是MSD原研的“重磅炸彈”產品，2011年全球銷售額高達54.79億美元。隨著該產品的美國專利在2012年過期，受大量出現的仿制藥影響，順爾寧銷售額降幅明顯。但MSD的順爾寧在我國孟魯司特制劑市場中仍占據統治地位，PDB數據庫顯示2017年MSD順爾寧的市場份額約為73%，而魯南貝特制藥和四川大冢制藥兩家的國產孟魯司特口服制劑的市場份額均在14%左右，差距明顯。

我國批準上市的孟魯司特制劑

目前我國孟魯司特在研口服制劑申報數量約為60個，競爭較為激烈；特別是石藥集團歐意藥業和上海安必生制藥的孟魯司特口服制劑均已獲得FDA批準在美國上市，有利于納入我國CDE優先審評名單，加快國內上市申報進程，極有希望早于其他在研國產品種獲得批準上市。

3.多索茶堿

多索茶堿是甲基黃嘌呤的衍生物，是一種磷酸二酯酶抑制劑，通過抑制平滑肌細胞內的磷酸二酯酶等作用，松馳支氣管平滑肌，從而達到抑制哮喘的作用。目前我國已有包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑等多種劑型的多索茶堿制劑，共有相關國產藥品批文62個，進口藥品批文3個。黑龍江福和制藥早在1997年就引進了ABC Farmaceutici SPA原研的多索茶堿制劑（安賽瑪），目前國內無論是批文還是生產企業均較多，競爭較為激烈；另外，與其他哮喘治療藥物相比，多索茶堿屬于低端品種，市場競爭力較弱，預計未來在我國的市場規模將逐漸走低，并主要集中于中小城市和欠發達地區。

4.沙美特羅替卡松

沙美特羅屬于β2-受體激動劑，與糖皮質激素替卡松聯合應用在治療哮喘方面具有更好的療效。沙美特羅替卡松氣霧劑和沙美特羅替卡松粉吸入劑（商品名均為舒利迭Seretide/Advair） 是GSK在呼吸領域的重要產品，被譽為是治療哮喘的“金標準”藥物，連續4年是GSK最暢銷單品，2013年達到銷售峰值超過80億美元。舒利迭的藥物專利早在2013年到期，但是其吸入器裝置專利在2016年8月才到期。鑒于藥物可靠的療效和患者對吸入裝置的順應性，近年GSK舒利迭的市場規模雖然下滑但趨于穩定。GSK的舒利迭是我國沙美特羅替卡松復方制劑領域的唯一上市產品，2017年在我國的銷售額接近3億元人民幣，目前尚未有國產品種。我國有另一種用于哮喘的沙美特羅復方制劑——昔萘酸沙美特羅氣霧劑已上市，獲批企業只有魯南貝特制藥和上海上藥信誼藥廠兩家，但昔萘酸沙美特羅氣霧劑市場銷售額較低，遠不及舒利迭。

吸入劑型的沙美特羅替卡松產品的仿制難度較高，目前參與國內該產品研發領域競爭的企業有恒瑞醫藥、正大天晴藥業、山東京衛制藥、健康元深圳海濱制藥和蘇州歐米尼醫藥。沙美特羅替卡松產品的研發投入均較大，但產品巨大的市場潛力還是吸引諸多企業參與到研發競爭中來。

5.特布他林

特布他林也是一種β2-受體激動劑類哮喘用藥，目前在我國獲批上市的特布他林制劑的品種和劑型均較多。就整體市場競爭格局而言，成都華宇制藥的硫酸特布他林注射液市場份額較高，接近50%；AstraZeneca AB和北京四環科寶制藥的市場份額分別約為40%和10%。

我國批準上市的特布他林制劑

從第十一批仿制藥參比制劑目錄起，CFDA開始公布被列入參比制劑的原研地產化產品名單。2018年2月14日，CFDA公布第十三批參比制劑，其中將阿斯利康制藥原研地產化的硫酸特布他林片正式作為參比制劑，但目前尚未有企業宣布展開硫酸特布他林片的一致性評價工作；另外，浙江海正藥業已在2017年公開放棄對其硫酸特布他林吸入粉霧劑進行一致性評價，可見國內企業對特布他林制劑研發的積極度較低。

6.沙丁胺醇

沙丁胺醇同樣是一種β2-受體激動劑類藥物。目前我國已上市的沙丁胺醇單方制劑包括普通片劑、緩控釋片、口腔崩解片、膠囊、注射劑、氣霧劑、霧化溶液劑等多種劑型，批文多達96個，其中硫酸沙丁胺醇片的批文就有47個，沙丁胺醇氣霧劑有15個批文。

PDB數據庫顯示，2017年我國沙丁胺醇單方制劑市場中，上海禾豐制藥的硫酸沙丁胺醇注射液、GSK的硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑和吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（商品名萬托林Ventolin）、上海信誼金朱藥業的硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液的市場份額較高，分別約為43%、17%、17%。

除單方制劑外，我國也有兩個沙丁胺醇復方制劑上市，即SCS Boehringer Ingelheim的吸入用復方異丙托溴銨溶液（可必Combivent）和魯南貝特制藥的復方硫酸沙丁胺醇氣霧劑，其中可必2017年在我國的市場規模可與上海禾豐制藥的硫酸沙丁胺醇注射液比肩。但這兩個復方制劑品種的有效成分為異丙托溴銨和硫酸沙丁胺醇，臨床適應癥偏向于慢性阻塞性肺病(COPD)，與哮喘治療存在差異。

我國哮喘用藥領域還是進口產品占據市場主導地位，國產產品品種少、市場份額低。另外，與其他熱門研發領域相比，包括哮喘用藥在內的呼吸領域產品的研發競爭并不十分激烈，但是特殊的劑型和化合物自身的藥動學特點使得該領域的研發壁壘較高。從恒瑞在2016年發布的公告指出在沙美特羅替卡松粉吸入劑這個品種上的研發投入已超過3048 萬元人民幣，以及正大天晴申報的布地奈德福莫特羅粉吸入劑（膠囊型）在2015年獲得了“不批準”的審評結論，就可以管窺該領域研發成本之高、技術難度之大。對于國產哮喘用藥，似乎存在一種“想說愛你不容易”的窘境。

盡管存在諸多困難，但國內研發企業從未停止繼續前進的腳步，相信未來將有更多的國產重磅哮喘藥物上市，讓我國的哮喘患者有更多的用藥選擇性，也都能夠擁有輕松、自在的呼吸。