日前，諾華、吉列德旗下的CAR-T藥物Kymriah和Yescarta收到歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)（CHMP）的推薦。
Kymriah是一種CAR-T的免疫細(xì)胞療法，由賓夕法尼亞大學(xué)和諾華公司共同研發(fā)的革命性免疫細(xì)胞療法。2017年8月，Kymriah已通過美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）的正式上市批準(zhǔn)。Kite Pharma的CAR-T療法Yescarta也已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療特定類型的大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者（這些患者曾接受了至少兩次其他治療，但沒有出現(xiàn)緩解，或是疾病出現(xiàn)復(fù)發(fā)）。Yescarta是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款針對(duì)特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T療法，也是第二款獲批的CAR-T療法。吉利德通過去年以119億美元收購(gòu)Kite Pharma的交易獲得了該藥物。
歐洲藥品管理局CHMP于上周五發(fā)布了對(duì)兩種藥物的支持意見，并將這些建議發(fā)送給歐盟委員會(huì)，以便最終確定上市許可。CHMP推薦Kymriah用于治療急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）。CHMP推薦吉列德Yescarta用于治療DLBCL和原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤，若未來獲得批準(zhǔn)，可能在DLBCL領(lǐng)域的藥物制造商之間造成潛在的直接競(jìng)爭(zhēng)。
在歐洲獲得批準(zhǔn)后，公司將著手與各國(guó)當(dāng)局進(jìn)行談判，以決定藥物的最終定價(jià)和報(bào)銷政策。今年5月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Kymriah的第二個(gè)適應(yīng)癥，以用于治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤的成人患者(先前接受過兩次或以上的系統(tǒng)治療)，其中包括最常見的DLBCL以及起因于濾泡性淋巴瘤(FL)的高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和DLBCL。
相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，DLBCL影響約30%的NHL患者，且美國(guó)每年大概有27000例新診斷的DLBCL病例，其中這些患者中約有6500名患者在接受兩種或兩種以上的治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或難治性疾病，而這些患者現(xiàn)在可能有資格接受Kymriah治療。這些藥物為以前只有很少或沒有治療選擇的患者提供了解決方案，但該療法的價(jià)格十分昂貴。在美國(guó)，諾華將其藥物定價(jià)為475,000美元，而吉利德的Yescarta售價(jià)為373,000美元。但需要指出的是，CAR-T藥物是可以治療患者疾病的一次性治療手段。
藥物如此昂貴的另一個(gè)原因是其針對(duì)患者的個(gè)體特點(diǎn)進(jìn)行制造。CAR-T作為細(xì)胞療法的代表，能從患者體內(nèi)分離出T細(xì)胞，并引入靶向腫瘤抗原的嵌合抗原受體。這些受體能引導(dǎo)T細(xì)胞進(jìn)攻癌細(xì)胞，從而對(duì)后者造成殺傷。過去幾年進(jìn)行的大量臨床試驗(yàn)表明，這類“私人定制類”療法有望為癌癥患者帶來“治愈”的希望。CAR-T這種新型療法是一種“定向巡航生物導(dǎo)彈”，讓原本看似無藥可治的患者迎來新的曙光。
為了準(zhǔn)備在歐洲更好地進(jìn)行營(yíng)銷推廣，吉列德最近宣布將在阿姆斯特丹機(jī)場(chǎng)附近建設(shè)CAR-T制造工廠，以減少物流和制造周轉(zhuǎn)時(shí)間。該中心預(yù)計(jì)在2020年完全投入運(yùn)營(yíng)，將擁有300名員工。諾華公司也已與弗勞恩霍夫細(xì)胞治療和免疫學(xué)研究所達(dá)成協(xié)議，在歐洲加工生產(chǎn)該藥物。盡管價(jià)格很高，但美國(guó)成本效益組織ICER表示，這些藥物可能物有所值，治療費(fèi)用會(huì)在終身時(shí)間范圍內(nèi)與達(dá)到了臨床效果相一致。
目前CAR-T細(xì)胞治療多數(shù)被用于晚期腫瘤患者，但將來可能會(huì)像化療一樣，成為癌癥治療的一線方法。據(jù)Coherent Market Insights分析，CAR-T細(xì)胞治療預(yù)計(jì)在2028年全球市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到85億美元，未來的市場(chǎng)空間預(yù)計(jì)在350-1000億美元之間。在CAR-T療法的開發(fā)上，美國(guó)作為先驅(qū)，領(lǐng)先全世界。具有包括Novartis、Gilead、Juno在內(nèi)全球CAR-T第一梯隊(duì)公司，BlueBird、Cellectis、Celgene等公司也在積極布局自家的CAR-T市場(chǎng)，且各具特色。