8月29日，Bausch Health公司旗下皮膚科處方藥公司Ortho Dermatologics公布稱，美國FDA已接受了DUOBRII洗劑（鹵倍他索丙酸酯和他扎羅汀，又稱IDP-118）用于斑塊狀銀屑病局部治療的新藥上市的重新申請。此次申請屬于美國FDA藥物的II類再申請，PDUFA日期為2019年2月15日。

DUOBRII（IDP-118）是一種每日一次的洗劑，由固定劑量的鹵倍他索丙酸酯（一種皮質(zhì)類固醇）和他佐羅汀（一種類維甲酸）組成，具有雙重作用機制，可以在非常低的濃度下獲得更大的功效，同時減少對使用皮質(zhì)類固醇和類維甲酸組合治療銀屑病患者的刺激。

鹵倍他索丙酸酯是一種抗炎藥和皮膚病藥劑，常用來治療銀屑病。其通過誘導(dǎo)磷脂酶A2抑制蛋白而發(fā)揮作用，這些蛋白統(tǒng)稱為Lipocortin。據(jù)推測這些蛋白質(zhì)控制炎癥有效介體的生物合成，如前列腺素類和白三烯，通過抑制它們的共同前體花生四烯酸的釋放。花生四烯酸是通過磷脂酶A2由膜磷脂釋放。然而，最初的相互作用是由于該藥物結(jié)合到細(xì)胞質(zhì)糖皮質(zhì)激素受體。結(jié)合到受體后，新形成的受體-配體復(fù)合物易位進(jìn)入細(xì)胞核，結(jié)合到靶基因啟動子區(qū)的許多糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件（GRE）上。然后DNA結(jié)合受體與基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子相互作用，增強特異性靶基因的表達(dá)。

Halobetasol Propionate分子結(jié)構(gòu)（來自selleck網(wǎng)站）

他佐羅汀是RAR激動劑tazarotenic acid的前藥，用于治療牛皮癬、粉刺以及曬傷。其通過與特定的核視黃酸受體(RARs)相互作用，治療調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，從而調(diào)節(jié)銀屑病中三個重要的致病因素。

Tazarotene分子結(jié)構(gòu)（來自selleck網(wǎng)站）

Ortho Dermatologics總裁Bill Humphries表示：“公司對DUOBRII的再申請充滿信心，我們會堅定不移地致力于將這一新的治療方案帶給病患。我們已與FDA密切合作，回答了他們關(guān)于藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)的問題，期待在審查過程中繼續(xù)與FDA合作。”

如果獲得批準(zhǔn)，DUOBRII將是第一個也是唯一一個上市的包含了鹵倍他索丙酸酯與他佐羅汀成分的局部用復(fù)方洗劑治療成人斑塊性銀屑病，患者可以長期用藥。

2018年6月，DUOBRII的首次申請曾收到FDA的完全回復(fù)函（CRL），CRL沒有指定任何與DUOBRII的臨床療效或安全性有關(guān)的缺陷，也沒有關(guān)于藥學(xué)研究資料（CMC）相關(guān)問題，CRL只注意到有關(guān)藥物動力學(xué)數(shù)據(jù)的問題。基于此，公司與美國FDA進(jìn)行了溝通，了解到所要求的DUOBRII額外藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)后進(jìn)行了上市申請的重新提交。

Ortho Dermatologics是世界上最大的皮膚科處方藥公司之一，致力于包括牛皮癬、光化角化病、痤瘡、特應(yīng)性皮炎等一系列皮膚疾病的治療。其在研藥物管線如下：

（來自O(shè)rtho Dermatologics官網(wǎng)）

其母公司Bausch Health（原Valeant Pharmaceuticals）則是一家專注眼科保健、胃腸病學(xué)和皮膚科等領(lǐng)域藥品、醫(yī)療器械和非處方藥產(chǎn)品開發(fā)、制造和銷售的加拿大公司。