9月4日，默沙東制藥表示，美國FDA接受了公司抗PD-1療法KEYTRUDA（pembrolizumab，帕博利珠單抗）用于復發局部進展期或轉移性默克爾細胞癌（MCC）成人及兒童患者治療的補充生物制品許可申請（sBLA），同時授予該申請優先審評認定。

本次sBLA基于臨床2期試驗KEYNOTE-017研究的數據，包括了總緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR），這些數據已在今年早些時候于2018年美國臨床腫瘤學學會年會（ASCO）上公布。2017年7月，Keytruda被美國FDA指定為MCC治療的突破性療法。FDA設定的PDUFA日期為2018年12月28日。

2018年ASCO公布的研究數據顯示：在該研究入組的50名患者（43例IV期、7例不可手術切除IIIB期）中，80%患者年齡在65歲以上，梅克爾多元癌細胞病毒陽性（MCPyV+）患者占65%。中位隨訪時間為8.6個月（0.4-29個月）。在Keytruda治療組中，隨訪期≥21周的42名患者ORR達到50%（95% CI 34.2-65.8; CR 19%, PR 31%）；MCPyV (+)和MCPyV (-)類型患者的ORR分別為52%和44%。無進展生存時間（PFS）中位數尚未達到(NR；95%CI 2.9個月-不可估計)。18個月的總體生存（OS）率為68%（一線化療歷史數據的18個月OS率約30%）。在21名確認緩解的患者中，中位緩解持續時間尚未達到（區間3.9-25.6個月）。任何級別的治療相關不良事件（CTAE V4.0）發生情況為47/50例（94%）；15例患者（30%）經歷了3級以上的不良事件，其中1例為治療相關死亡。

默沙東研發實驗室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士表示：“默克爾細胞癌是一種罕見的皮膚癌，是一種侵襲性的、生長迅速的疾病，其死亡率高于其他類型的皮膚癌，包括黑色素瘤。KEYNOTE-017是迄今為止在一線接受抗PD-1治療的晚期默克爾細胞癌患者中進行的最長研究，在這些患者中展示了持久的腫瘤控制。我們期待在整個審查過程中與FDA密切合作，盡快將Keytruda帶給默克爾細胞癌患者。”

默沙東公司致力于皮膚癌的治療研究，研究項目包括將Keytruda作為單一療法，并與其他新機制藥物相結合的廣泛的臨床開發計劃。研究項目由默沙東公司申辦且有4500名患者參與的臨床研究組成，目前正在評估Keytruda在大多數腫瘤類型及不同亞型疾病中的治療情況。

Keytruda作為一種抗PD-1療法，通過增強身體免疫系統檢測、對抗腫瘤細胞的能力起作用。該藥物是一種人源化單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞。

默克爾細胞癌是一種侵襲性的罕見皮膚癌，通常是由默克爾細胞相關的多瘤病毒引起。超過90%被診斷為MCC的患者年齡在50歲以上。默克爾細胞癌比大多數皮膚癌更容易擴散到身體其他部位。據估計，美國每年約有2500例MCC病例，與澳大利亞和新西蘭一起屬于發病率最高的地區。從歷史數據上看，MCC的18個月生存率約為30%。（新浪醫藥編譯/David）

文章參考來源：

1、FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application for KEYTRUDA® (pembrolizumab) for the Treatment of Merkel Cell Carcinoma, a Rare Form of Skin Cancer

2、Durable tumor regression and overall survival (OS) in patients with advanced Merkel cell carcinoma (aMCC) receiving pembrolizumab as first-line therapy.