美國藥品研究與制造商協(xié)會（PhRMA）近日發(fā)布報告指出，盡管已付出了巨大的科學(xué)努力，截至目前僅有6種阿爾茨海默病（AD）藥物獲美國FDA批準(zhǔn)上市（分別為：1993年批準(zhǔn)他克林；1996年批準(zhǔn)多奈哌齊；2000年批準(zhǔn)卡巴拉汀；2001年批準(zhǔn)加蘭他敏；2003年批準(zhǔn)鹽酸美金剛；2014年批準(zhǔn)美金剛/多奈哌齊復(fù)方制劑），所有這些藥物都只是對癥治療，沒有一種能夠阻止或者延緩AD病情的進(jìn)展。

報告指出，這絕不是因?yàn)槿狈茖W(xué)嘗試。在1998-2017年期間，全球已有146個AD藥物在臨床中遭遇失敗，僅有4藥物成功上市，而這些藥物只是對癥治療，并不能改變疾病進(jìn)展。換言之，每37種藥物中只有1種藥物能獲得成功，即臨床成功率僅為2.7%。

按階段分類，這146種失敗的AD藥物中，有40%在早期臨床（0期、I期、I/II期）失敗，有39%在中期臨床（II期，II/III期），有18%在后期臨床失敗。按作用機(jī)制分類，其中4%為tau蛋白機(jī)制，15%為β淀粉樣蛋白機(jī)制，19%為神經(jīng)炎癥機(jī)制，26%為神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)制，而36%為其他機(jī)制。

報告指出，近年來，AD研發(fā)領(lǐng)域新藥失敗新聞上榜頭條比比皆是。患者、照料者、醫(yī)療保健提供者和研究人員都經(jīng)歷了這些挫折所帶來的失望。令人欣慰的是，尚無證據(jù)表明醫(yī)藥行業(yè)將要放棄。該領(lǐng)域的諸多失敗與挫折確實(shí)讓許多人失望，但同時也是至關(guān)重要的墊腳石，幫助推動對極其復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的認(rèn)識，提供新的線索讓科學(xué)不斷前進(jìn)。

根據(jù)報告，目前在美國有超過500種新藥處于臨床開發(fā)階段，用于治療各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其中開發(fā)用于治療AD的新藥有92種，研究人員希望這些藥物能以不同的方式阻止或預(yù)防癡呆癥的發(fā)生。而處于II期和III期臨床開發(fā)的AD藥物中，大約75%有潛力成為疾病修飾療法。

該報告還詳細(xì)介紹了目前研究和治療AD的獨(dú)特挑戰(zhàn)，包括：AD診斷困難、臨床前模型的局限性、缺乏有效的非侵入性生物標(biāo)志物、開展臨床試驗(yàn)方面的挑戰(zhàn)，而最重要的是，仍缺乏對AD確切機(jī)制的全面了解。

AD是在1906年首次由德國精神神經(jīng)病學(xué)家愛羅斯·阿爾茨海默（Alois Alzheimer）發(fā)現(xiàn)，并以其名字命名的老年癡呆，這是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，起病緩慢或隱匿，主要臨床表現(xiàn)為記憶力逐漸減退、認(rèn)知功能發(fā)生障礙、行為異常和社交障礙等。盡管癡呆可能在老年前期發(fā)生，但絕大多數(shù)癡呆發(fā)生于老年期，而且患病率隨年齡增長而逐漸攀升。

根據(jù)WHO近日發(fā)布的最新全球十大死亡原因，在死亡原因中的排名由2000年的第14位上升至2016年的第5位。我國AD患者人數(shù)已居世界第一，目前大約有600萬AD患者，并預(yù)計未來會大幅度增長。生物制藥公司和其他研究機(jī)構(gòu)的持續(xù)努力還是帶來了不少希望。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：

1、New report details the setbacks and challenges to Alzheimer’s research

2、Alzheimer"s Medicines: Setbacks and Stepping Stones