日前，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，公司已收到國家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的硫培非格司亭注射液(即19K)的《新藥證書》和《藥品注冊批件》。有著“A股醫(yī)藥市值一哥”、“研發(fā)一哥”等稱號的恒瑞5年研發(fā)投入累計50億元，僅半年時間就有9個1類新藥獲批臨床、4個海外ANDA獲批……恒瑞醫(yī)藥研發(fā)為何這么牛?

前不久，美國《福布斯》發(fā)布第八次全球100家最具創(chuàng)新力企業(yè)榜，全球共有9家生物醫(yī)藥類公司入榜，其中只有一家中國制藥公司，那就是恒瑞醫(yī)藥，創(chuàng)新溢價為41.12%。如何衡量一家公司的創(chuàng)新能力?福布斯的依據(jù)是創(chuàng)新溢價，即公司市值和現(xiàn)有業(yè)務現(xiàn)金流的凈現(xiàn)值的差值。對于醫(yī)藥企業(yè)來說，體現(xiàn)研發(fā)創(chuàng)新能力還可以表現(xiàn)為：一是現(xiàn)有產(chǎn)品在市場中的競爭地位以及市場表現(xiàn);二是在研產(chǎn)品的儲備情況以及未來潛在的市場空間。

8個超10億大品種，抗腫瘤板塊再添猛將

表1：2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)恒瑞醫(yī)藥及子公司年銷超過10億元的產(chǎn)品

(來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫)

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2017年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院(簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu))終端，恒瑞醫(yī)藥及子公司超過20個單品年銷售額超過1億元，其中有8個產(chǎn)品年銷售額超過10億元。

這8個產(chǎn)品中，有2個為抗腫瘤藥，多西他賽注射液(商品名艾素)在2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)抗腫瘤藥品牌TOP20中，以3.11%的市場份額位居第六;有4個產(chǎn)品蟬聯(lián)品類冠軍，麻醉劑吸入用七氟烷(商品名凱特力)，在2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)麻醉劑品牌TOP20中，以13.85%的市場份額位居首位;肌肉松弛藥苯磺順阿曲庫銨注射液，在2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)肌肉松弛藥品牌TOP20中，以40.67%的市場份額遙遙領(lǐng)先于其他廠家;造影劑碘佛醇注射液，在2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)造影劑品牌TOP20中，以13.91%的市場份額獨占鰲頭;礦物質(zhì)補充劑鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液，在2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)礦物質(zhì)補充劑品牌TOP20中，以14.21%的市場份額摘得桂冠。

圖1：2013-2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子銷售情況(單位：萬元)

(來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫)

恒瑞醫(yī)藥獲批上市的1類新藥19K是公司自主研發(fā)的聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子，屬于抗腫瘤與免疫調(diào)節(jié)劑中的免疫刺激劑。近幾年來，聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子在中國公立醫(yī)療機構(gòu)的銷售額增長迅猛，2013年銷售額僅1163萬元，2017年已高達104736萬元。此次19K獲批上市，或?qū)⒊蔀楹闳疳t(yī)藥又一十億大品種，助力公司抗腫瘤板塊迅速發(fā)展。

半年9個1類新藥獲批臨床，4個ANDA

表2：近半年恒瑞及子公司獲批臨床的1類新藥

(來源：上市公司公告、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫)

據(jù)上市公司公告及米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)，近半年來，恒瑞醫(yī)藥及子公司共有9個1類新藥獲批臨床，累計投入費用2.54億元。在這9個1類新藥中，有6個新藥用于治療腫瘤，可見抗腫瘤領(lǐng)域是恒瑞醫(yī)藥重點布局的對象。

9個1類新藥中，國內(nèi)外尚無同類產(chǎn)品獲批上市、國內(nèi)未有同類產(chǎn)品處于臨床試驗階段的有5個，分別為注射用SHR-A1403、注射用SHR-1501、SHR7280片、SHR0532及片劑、SHR9146及片劑;國內(nèi)外有多個同類產(chǎn)品處于臨床研究或臨床前開發(fā)階段，但尚無同類產(chǎn)品獲批上市的有2個，分別為SHR2554片、SHR7280片。

表3：近半年恒瑞及子公司美國ANDA獲批情況

(來源：上市公司公告)

近半年來，恒瑞醫(yī)藥及子公司獲得的美國ANDA共有4個，累計投入費用8930萬元，其中精神安定藥鹽酸右美托咪定注射液在國內(nèi)同類別產(chǎn)品中具有領(lǐng)先地位，在2017年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端精神安定藥TOP20品牌中以16.36%的比例排位第二。

恒瑞醫(yī)藥于2018年5月18日獲得磺達肝癸鈉注射液ANDA批號，可以生產(chǎn)并在美國銷售。此前恒瑞醫(yī)藥已向國家藥品監(jiān)督管理局遞交了上市申請，并納入優(yōu)先審評，5月31日，恒瑞醫(yī)藥收到國家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的《藥品注冊批件》，磺達肝癸鈉注射液成為了國內(nèi)首仿。

從仿制到創(chuàng)新，恒瑞研發(fā)為何這么強?

恒瑞醫(yī)藥非常注重研發(fā)創(chuàng)新，在今年3月份的兩會上，恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚表示，作為一家從事主流藥物研究近30年的企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥以前主要生產(chǎn)仿制藥，現(xiàn)在已經(jīng)從仿制藥階段走向創(chuàng)新階段。

從仿制藥向創(chuàng)新升級，素有“研發(fā)一哥”稱號的恒瑞醫(yī)藥，其研發(fā)創(chuàng)新能力已經(jīng)得到認可，這跟公司在研發(fā)創(chuàng)新上的布局息息相關(guān)。

逐年加大研發(fā)力度

圖2：2013-2017年恒瑞醫(yī)藥研發(fā)投入情況(單位：億元)

(來源：上市公司年報)

據(jù)恒瑞醫(yī)藥2017年年報，近年來，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)支出逐年增多，占總營業(yè)收入比重也逐年提升，2013年研發(fā)支出為5.63億元，2017年已經(jīng)高達17.59億元，5年時間，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)支出已經(jīng)超過了50億元。

布局研發(fā)中心

截至目前，恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)中心已經(jīng)覆蓋了以連云港為中心的上海、蘇州等高新技術(shù)企業(yè)聚集地，中國北方、西南地區(qū)和美國、日本等成熟市場。無論是自身研發(fā)能力修煉，還是外部借勢都基本上布局完善。

中國上海、連云港、南京、成都、濟南、蘇州以及美國、日本這8大研發(fā)中心各司其職，覆蓋新藥分子發(fā)現(xiàn)、篩選評價、臨床前和臨床研究全體系。

海外輸出自主研發(fā)專利技術(shù)

據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告，截至目前，恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)有多個自主研發(fā)的產(chǎn)品成功的進行了對海外藥企的產(chǎn)品授權(quán)，最新的2起對外產(chǎn)品授權(quán)就發(fā)生在今年1月份。

1月4日，恒瑞醫(yī)藥與美國Arcutis公司在美國達成協(xié)議，將用于治療免疫系統(tǒng)疾病的JAK1抑制劑(代號“SHR0302”)項目有償許可給美國Arcutis公司，恒瑞最多可獲得共2.23億美元的首付款和里程碑款，外加銷售提成。

1月8日，恒瑞醫(yī)藥與美國TG Therapeutics公司在美國達成協(xié)議，將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的BTK抑制劑SHR1459和SHR1266有償許可給美國TG公司，恒瑞最多可獲得共3.47億美元的首付款和里程碑款，外加銷售提成。

對于企業(yè)來說，將創(chuàng)新藥產(chǎn)品進行海外市場授權(quán)，從而獲得里程碑付款及銷售分成是一方面利好，而另外一方面，被授權(quán)公司的研發(fā)進展也會反向?qū)鴥?nèi)的研發(fā)產(chǎn)生助力，一舉多得。

國內(nèi)研發(fā)創(chuàng)新領(lǐng)跑者，離全球目標仍有距離

據(jù)恒瑞醫(yī)藥2017年年報，公司多年來研發(fā)投入占總營收的比例均維持在10%左右，無論是投入金額，還是占營收比例，國內(nèi)能夠與恒瑞的研發(fā)投入匹敵的藥企寥寥無幾。但無論在國內(nèi)表現(xiàn)得如何優(yōu)秀或者輝煌，對于想成為全球醫(yī)藥領(lǐng)先者的恒瑞來講都是遠遠不夠的。

表4：2013-2017年全球主要制藥企業(yè)研發(fā)投入情況(單位：百萬美元)

(來源：米內(nèi)網(wǎng)跨國公司業(yè)績庫)

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)跨國公司業(yè)績庫數(shù)據(jù)，全球主要制藥企業(yè)都非常重視研發(fā)，每年研發(fā)投入金額都是比較高的，如強生公司，2017年的研發(fā)投入就高達10554百萬美元，默沙東公司則高達9982百萬美元。

恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚表示，美國大型藥企每年投入一兩百億美元研發(fā)，占他們銷售收入的20%，而我們中國所有的企業(yè)加起來的研發(fā)投入跟人家一個大公司差不多。我們中國的技術(shù)水平、經(jīng)驗、基礎(chǔ)研究和西方大醫(yī)藥企業(yè)都有很大差距。

可見重壓之下，恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)看到了未來努力的方向。據(jù)恒瑞醫(yī)藥2017年年報，2018年公司在研發(fā)方面，將繼續(xù)提高研發(fā)效率，注重研發(fā)的質(zhì)量與時效，做到創(chuàng)新藥、仿制藥、海外臨床與一致性評價并重，認真執(zhí)行研發(fā)注冊申報計劃。通過建立專業(yè)、吃苦耐勞的CRA隊伍，加快臨床創(chuàng)新研究，推動II期、III期臨床品種盡快上市，使研發(fā)和銷售形成良性循環(huán)。

在具體工作方面，一是要有改革和創(chuàng)新精神，要敢于突破固有思維模式，用新思路、新方法解決工作中的固有問題;二是加強執(zhí)行與考核，以項目為抓手，引入競爭機制，保證各項工作能推廣和落實到位;三是合理、辯證地處理好合規(guī)與效率問題，要在確保合規(guī)的基礎(chǔ)上提高工作成效。通過"科學計劃+過程管理+資源配套+團隊穩(wěn)定"等措施來保障研發(fā)計劃的順利實施。