本報(bào)記者 張佳星

　　“美國(guó)內(nèi)務(wù)部近期通過(guò)了一個(gè)法案，把生物醫(yī)藥的國(guó)外投資納入到特別管轄范圍內(nèi)。”10月19日—21日，由中關(guān)村醫(yī)學(xué)工程轉(zhuǎn)化中心等單位主辦的第三屆北京國(guó)際醫(yī)學(xué)工程大會(huì)上，美國(guó)聯(lián)邦政府醫(yī)療官、原美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床評(píng)審官員姚毅帶來(lái)最新消息：為了阻止外國(guó)股東對(duì)美國(guó)生物科技企業(yè)的控制權(quán)，向美生物醫(yī)藥領(lǐng)域企業(yè)投資將需要向美國(guó)內(nèi)務(wù)部申報(bào)，得到許可后才可投資。

　　這意味著國(guó)內(nèi)企業(yè)意圖通過(guò)“砸錢(qián)”獲得醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)核心技術(shù)的這條路，前路未明，很可能面臨障礙重重。

　　在嚴(yán)峻的國(guó)際形勢(shì)下，原始創(chuàng)新尤顯必要。FDA癌癥卓越中心科學(xué)委員會(huì)委員陸金華表示，數(shù)據(jù)顯示中國(guó)臨床研究總量居高，但仍存在大量的重復(fù)性研究，真正的原創(chuàng)性醫(yī)藥產(chǎn)品研發(fā)不夠，應(yīng)改變“多而不精”的狀況。

　　國(guó)際形勢(shì)正將“追隨式”創(chuàng)新逼進(jìn)死胡同

　　美國(guó)《1974年貿(mào)易法》301條款，因?yàn)榻趯掖伟l(fā)生的征收關(guān)稅事件被國(guó)人熟知。姚毅提到的《外國(guó)投資風(fēng)險(xiǎn)審查現(xiàn)代化法案》（FIRRMA法案）同樣是為保護(hù)美國(guó)利益設(shè)置的限制條款。

　　“之前如核工業(yè)、發(fā)動(dòng)機(jī)、機(jī)器人等26個(gè)領(lǐng)域?qū)ν鈬?guó)投資是有限定的，現(xiàn)在要將生物醫(yī)藥列入其中。”姚毅說(shuō)，“雖然評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)目前還未落地，但我和美國(guó)相關(guān)的官員和律師有過(guò)討論，大家基本上認(rèn)為這個(gè)法案就是針對(duì)中國(guó)設(shè)立的，因?yàn)槠渌麌?guó)家沒(méi)有那么多錢(qián)去實(shí)施并購(gòu)。”

　　一旦法案實(shí)施，國(guó)內(nèi)的公司或基金想要到美國(guó)通過(guò)并購(gòu)獲得新產(chǎn)品，很可能就要面臨到美國(guó)內(nèi)務(wù)部去申請(qǐng)批準(zhǔn)的問(wèn)題，如果被認(rèn)定為危及到美國(guó)國(guó)家安全，將不會(huì)被批準(zhǔn)。

　　“新的形式敦促中國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)應(yīng)更加獨(dú)立自主地做出來(lái)。”姚毅說(shuō)，在知識(shí)產(chǎn)權(quán)上，中國(guó)應(yīng)更加重視，原來(lái)很多藥企認(rèn)為拿中國(guó)專利就行了，現(xiàn)在應(yīng)意識(shí)到拿國(guó)際專利的迫切性。

　　有專家表示，部分在中國(guó)獲得專利的新藥，很難拿到國(guó)際專利，原因在于，盡管有一定程度的創(chuàng)新，但多是對(duì)非核心分子基團(tuán)的修改和完善，如進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，則會(huì)被原創(chuàng)者的專利布局“追堵”。

　　追隨低失敗率靶點(diǎn)，難產(chǎn)生原始創(chuàng)新

　　“從CAR-T療法的角度來(lái)說(shuō)，血液腫瘤方面有很多的靶位可以選擇。”陸金華表示，但是就其個(gè)人近期在中國(guó)的了解，基于避險(xiǎn)的考慮，相當(dāng)多的人仍在以CD19作為靶點(diǎn)進(jìn)行臨床研究和探索。

　　CAR-T療法可形象地理解為，人們通過(guò)給免疫T細(xì)胞安裝了一個(gè)導(dǎo)航“CAR”，幫助T細(xì)胞通過(guò)靶點(diǎn)“定位”找到腫瘤細(xì)胞并實(shí)施打擊。因此針對(duì)靶點(diǎn)（定位坐標(biāo)）的CAR的設(shè)計(jì)是該療法中的關(guān)鍵一環(huán)。

　　陸金華所說(shuō)的避險(xiǎn)是指，由于美國(guó)去年批準(zhǔn)上市了兩個(gè)CAR-T療法，其針對(duì)的靶點(diǎn)都是CD19，因此以CD19為靶點(diǎn)進(jìn)行臨床研究失敗幾率較低。也就是說(shuō)，相當(dāng)一部分研究偏好有成功案例、且已被研究得相當(dāng)成熟的靶點(diǎn)。

　　但從另一個(gè)角度看，研究成熟的靶點(diǎn)，對(duì)應(yīng)其開(kāi)發(fā)出的有針對(duì)性的“CAR”已經(jīng)被專利保護(hù)起來(lái)，在其上進(jìn)行原創(chuàng)性的創(chuàng)新將更加困難。比昂生物創(chuàng)始人楊光華解釋：“針對(duì)靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的CAR，必須在上市前申請(qǐng)專利，限定實(shí)施許可范圍，避免被仿冒。”

　　一份來(lái)自專業(yè)公號(hào)的文章《2018Top20國(guó)產(chǎn)申報(bào)熱門(mén)靶點(diǎn)》梳理顯示，CD19位于臨床申請(qǐng)靶點(diǎn)前20名的第3位，其國(guó)外研發(fā)失敗率是第三低的15.22%。

　　“中國(guó)最近幾年在CAR-T研究方面非常活躍，有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)CAR-T的臨床研究在數(shù)量上已經(jīng)超越美國(guó)了。”陸金華表示，但是數(shù)據(jù)也顯示中國(guó)的臨床研究靶點(diǎn)單一、疏于開(kāi)創(chuàng)。

　　“不要忽略其他更有潛力的靶點(diǎn)。”陸金華提醒。他展示的相關(guān)圖表顯示，國(guó)際上的主流研究已經(jīng)開(kāi)始在CD20、CD30等其他靶點(diǎn)上發(fā)力，開(kāi)展臨床研究。

　　接軌國(guó)際，全產(chǎn)業(yè)鏈推動(dòng)醫(yī)藥創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的臨床轉(zhuǎn)化

　　“法案還沒(méi)有開(kāi)始實(shí)施，初步計(jì)劃在11月10日實(shí)施。”姚毅表示，10月14日有美國(guó)的律師在相關(guān)活動(dòng)中作報(bào)告關(guān)注法案的實(shí)施對(duì)中美醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的影響，并表示希望和中國(guó)機(jī)構(gòu)合作，幫助中國(guó)的企業(yè)順利通過(guò)制度阻礙，繼續(xù)與美國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)行技術(shù)合作。

　　“從2015年成立之初，中關(guān)村醫(yī)學(xué)工程轉(zhuǎn)化中心就對(duì)標(biāo)國(guó)際搭建平臺(tái)。”中關(guān)村醫(yī)學(xué)工程轉(zhuǎn)化中心主任鄒穎表示，平臺(tái)在積極構(gòu)建符合CFDA法規(guī)要求體系的同時(shí)，還與美國(guó)UL合作，完成了FDA線上教育培訓(xùn)平臺(tái)的部署，能夠?yàn)槠髽I(yè)進(jìn)行FDA注冊(cè)、產(chǎn)品質(zhì)量體系建設(shè)、企業(yè)質(zhì)量體系管理等相關(guān)法規(guī)的權(quán)威性技術(shù)服務(wù)。

　　在針對(duì)醫(yī)藥成果轉(zhuǎn)化的“痛點(diǎn)”問(wèn)題，整合人才、技術(shù)、資金資源，打造從研發(fā)到臨床再到市場(chǎng)的全要素全產(chǎn)業(yè)鏈的轉(zhuǎn)化服務(wù)體系的同時(shí)，整合國(guó)內(nèi)外注冊(cè)認(rèn)證機(jī)構(gòu)、醫(yī)院、高校、科研機(jī)構(gòu)等資源是中心服務(wù)企業(yè)的重點(diǎn)任務(wù)之一。相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，面對(duì)新的形勢(shì)，中心也將積極與國(guó)際法律機(jī)構(gòu)和服務(wù)平臺(tái)對(duì)接，幫助創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)企業(yè)獲得國(guó)際專利或者參與國(guó)際投資“扶上馬、送一程”。