8月2日，國家藥監(jiān)總局通告杭州普濟(jì)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司違法生產(chǎn)豬源纖維蛋白粘合劑行為。

通告顯示，根據(jù)群眾舉報(bào)，總局組織浙江省藥監(jiān)局對(duì)杭州普濟(jì)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司進(jìn)行飛行檢查，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)涉嫌存在違法違規(guī)行為。

現(xiàn)通告如下：

一、存在主要問題

（一）偽造產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量過程控制數(shù)據(jù)

杭州普濟(jì)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司偽造中間品和成品檢測數(shù)據(jù)、豬全血分離的血漿微生物限度檢測數(shù)據(jù)、豬血冷藏車運(yùn)輸溫度記錄、純化水系統(tǒng)驗(yàn)證微生物限度檢測數(shù)據(jù)、培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)培養(yǎng)室溫度監(jiān)測數(shù)據(jù)、潔凈區(qū)空氣監(jiān)測數(shù)據(jù)、上市批次的凍干工藝批生產(chǎn)記錄等，并掩蓋不合格產(chǎn)品真實(shí)原因的有關(guān)數(shù)據(jù)、篡改QC實(shí)驗(yàn)室計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間等。

（二）使用不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原材料、中間體及半成品進(jìn)行投料

1.采用微生物不合格的血漿進(jìn)行試驗(yàn)批投料生產(chǎn)。

2.采用乙醇?xì)埩袅俊⒓?xì)菌內(nèi)毒素、凝固活力、微生物限度、純度、氯化鋇殘留量不合格的中間體和pH值、蛋白濃度、酶活力不合格的半成品進(jìn)行投料。

（三）實(shí)際生產(chǎn)工藝與產(chǎn)品注冊(cè)工藝不一致

經(jīng)比對(duì)原注冊(cè)申報(bào)工藝、已批準(zhǔn)的《豬源纖維蛋白粘合劑制造及檢定規(guī)程》（YBS00202012）、生產(chǎn)批記錄與企業(yè)現(xiàn)行工藝規(guī)程《豬源纖維蛋白粘合劑制制造工藝規(guī)程》（文件編號(hào)GY-STP-001，版本：07，執(zhí)行日期：2013年9月12日），以及注冊(cè)申報(bào)資料、注冊(cè)核查有關(guān)驗(yàn)證批記錄，產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)工藝催化劑活化工序存在反復(fù)活化操作的行為與注冊(cè)批準(zhǔn)工藝不一致。

（四）生產(chǎn)工藝及批量變更未進(jìn)行相關(guān)研究

1.催化劑精制工序由6000分子量的超濾膜變更為10000分子量的超濾膜包，無驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持此變更。

2.催化劑超濾工序中重復(fù)超濾，未進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證研究。

3.主體膠純化及精制工序變更濾芯組合，由濾芯變更為濾餅，除菌過濾工序材質(zhì)由PVDF變更為PES，未進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證研究或驗(yàn)證數(shù)據(jù)不充分。

4.溶解液批量由2萬瓶變更至4萬瓶，未進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證研究。

二、杭州普濟(jì)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司的上述行為違反《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等有關(guān)規(guī)定。國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求浙江省食品藥品監(jiān)督管理局封存其庫存豬源纖維蛋白粘合劑，收回相關(guān)藥品GMP證書，責(zé)令企業(yè)召回已銷售產(chǎn)品，并立案調(diào)查。

三、國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求所有經(jīng)營、使用單位立即停止銷售、使用杭州普濟(jì)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司所有豬源纖維蛋白粘合劑。

杭州普濟(jì)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司要嚴(yán)格按照《藥品召回管理辦法》規(guī)定，對(duì)所生產(chǎn)豬源纖維蛋白粘合劑的生產(chǎn)、銷售及使用情況進(jìn)行排查，查清所有豬源纖維蛋白粘合劑的批次、銷售流向，召回市場銷售的所有產(chǎn)品。相關(guān)情況應(yīng)于2017年8月30日前向社會(huì)公布。

四、浙江省食品藥品監(jiān)督管理局要對(duì)企業(yè)召回行為加強(qiáng)監(jiān)督，確保召回工作信息公開、措施有力、召回到位。其他省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)監(jiān)督本行政區(qū)域內(nèi)經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)做好對(duì)該企業(yè)豬源纖維蛋白粘合劑的召回工作。8月2日，國家藥監(jiān)總局通告杭州普濟(jì)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司違法生產(chǎn)豬源纖維蛋白粘合劑行為。

通告顯示，根據(jù)群眾舉報(bào)，總局組織浙江省藥監(jiān)局對(duì)杭州普濟(jì)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司進(jìn)行飛行檢查，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)涉嫌存在違法違規(guī)行為。

現(xiàn)通告如下：

一、存在主要問題

（一）偽造產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量過程控制數(shù)據(jù)

杭州普濟(jì)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司偽造中間品和成品檢測數(shù)據(jù)、豬全血分離的血漿微生物限度檢測數(shù)據(jù)、豬血冷藏車運(yùn)輸溫度記錄、純化水系統(tǒng)驗(yàn)證微生物限度檢測數(shù)據(jù)、培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)培養(yǎng)室溫度監(jiān)測數(shù)據(jù)、潔凈區(qū)空氣監(jiān)測數(shù)據(jù)、上市批次的凍干工藝批生產(chǎn)記錄等，并掩蓋不合格產(chǎn)品真實(shí)原因的有關(guān)數(shù)據(jù)、篡改QC實(shí)驗(yàn)室計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間等。

（二）使用不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原材料、中間體及半成品進(jìn)行投料

1.采用微生物不合格的血漿進(jìn)行試驗(yàn)批投料生產(chǎn)。

2.采用乙醇?xì)埩袅俊⒓?xì)菌內(nèi)毒素、凝固活力、微生物限度、純度、氯化鋇殘留量不合格的中間體和pH值、蛋白濃度、酶活力不合格的半成品進(jìn)行投料。

（三）實(shí)際生產(chǎn)工藝與產(chǎn)品注冊(cè)工藝不一致

經(jīng)比對(duì)原注冊(cè)申報(bào)工藝、已批準(zhǔn)的《豬源纖維蛋白粘合劑制造及檢定規(guī)程》（YBS00202012）、生產(chǎn)批記錄與企業(yè)現(xiàn)行工藝規(guī)程《豬源纖維蛋白粘合劑制制造工藝規(guī)程》（文件編號(hào)GY-STP-001，版本：07，執(zhí)行日期：2013年9月12日），以及注冊(cè)申報(bào)資料、注冊(cè)核查有關(guān)驗(yàn)證批記錄，產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)工藝催化劑活化工序存在反復(fù)活化操作的行為與注冊(cè)批準(zhǔn)工藝不一致。

（四）生產(chǎn)工藝及批量變更未進(jìn)行相關(guān)研究

1.催化劑精制工序由6000分子量的超濾膜變更為10000分子量的超濾膜包，無驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持此變更。

2.催化劑超濾工序中重復(fù)超濾，未進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證研究。

3.主體膠純化及精制工序變更濾芯組合，由濾芯變更為濾餅，除菌過濾工序材質(zhì)由PVDF變更為PES，未進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證研究或驗(yàn)證數(shù)據(jù)不充分。

4.溶解液批量由2萬瓶變更至4萬瓶，未進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證研究。

二、杭州普濟(jì)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司的上述行為違反《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等有關(guān)規(guī)定。國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求浙江省食品藥品監(jiān)督管理局封存其庫存豬源纖維蛋白粘合劑，收回相關(guān)藥品GMP證書，責(zé)令企業(yè)召回已銷售產(chǎn)品，并立案調(diào)查。

三、國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求所有經(jīng)營、使用單位立即停止銷售、使用杭州普濟(jì)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司所有豬源纖維蛋白粘合劑。

杭州普濟(jì)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司要嚴(yán)格按照《藥品召回管理辦法》規(guī)定，對(duì)所生產(chǎn)豬源纖維蛋白粘合劑的生產(chǎn)、銷售及使用情況進(jìn)行排查，查清所有豬源纖維蛋白粘合劑的批次、銷售流向，召回市場銷售的所有產(chǎn)品。相關(guān)情況應(yīng)于2017年8月30日前向社會(huì)公布。

四、浙江省食品藥品監(jiān)督管理局要對(duì)企業(yè)召回行為加強(qiáng)監(jiān)督，確保召回工作信息公開、措施有力、召回到位。其他省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)監(jiān)督本行政區(qū)域內(nèi)經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)做好對(duì)該企業(yè)豬源纖維蛋白粘合劑的召回工作。