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JCI:上海交大醫(yī)學(xué)院發(fā)現(xiàn)清除白血病干細(xì)胞的潛在新靶點(diǎn)

中國(guó)虎網(wǎng) 2018/3/29 0:00:00 來(lái)源: 未知

白血病干細(xì)胞是與白血病發(fā)生、發(fā)展和復(fù)發(fā)有關(guān)的一群細(xì)胞,在白血病干細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)對(duì)于徹底治愈白血病有至關(guān)重要的意義。最近來(lái)自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的鄭俊克和陳國(guó)強(qiáng)院士等人在白血病干細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)了一個(gè)高表達(dá)的基因,并揭示了該基因參與白血病發(fā)生的重要機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊JCI上。

在這篇報(bào)道中,研究人員發(fā)現(xiàn)JAM3(junctional adhesion molecular 3)在小鼠和人的白血病干細(xì)胞中高水平表達(dá),在MLL-AF9誘導(dǎo)的小鼠急性髓系白血病模型的系列移植過程中清除Jam3能夠幾乎完全阻止白血病的發(fā)生過程。相比之下,jam3缺失并不會(huì)影響小鼠造血干細(xì)胞的功能。

除此之外,研究人員還發(fā)現(xiàn)敲低JAM3會(huì)導(dǎo)致人白血病細(xì)胞系和原代白血病干細(xì)胞的增殖受到抑制。機(jī)制研究表明JAM3能夠直接與LRP5發(fā)生相互作用激活下游的PDK1/AKT信號(hào)途徑,隨后GSK3β發(fā)生下調(diào),β-catenin/CCND1信號(hào)途徑發(fā)生激活,以維持白血病干細(xì)胞的自我更新能力和進(jìn)入細(xì)胞周期的能力。

綜上所述,該研究表明JAM3是白血病干細(xì)胞的一個(gè)功能性標(biāo)志物,能夠通過LRP5/PDK1/AKT/GSK3β/β-catenin/CCND1信號(hào)途徑維持白血病干細(xì)胞的干性,而非通過其在細(xì)胞連接和遷移方面的經(jīng)典功能。JAM3可能是清除白血病干細(xì)胞的一個(gè)理想治療靶點(diǎn),同時(shí)不影響正常的造血過程。

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