核心提示： 30年前靶向藥物的出現(xiàn)，人類終于有機會扼住癌癥的咽喉，如今，中國自主創(chuàng)新藥的出現(xiàn)，讓中國人第一次有機會加入抗擊癌癥的“世界聯(lián)隊”。

　　2005年，由阿斯利康研發(fā)的吉非替尼正式進入中國市場，中國腫瘤治療進入靶向治療時代。隨后，新興的靶向藥物不斷涌現(xiàn)，阿斯利康的奧希替尼、勃林格殷格翰的阿法替尼、輝瑞的克唑替尼……種種國外新藥的快速上市，給我國腫瘤患者帶來了新的希望，讓腫瘤靶向藥市場競爭變得更加激烈。

　　然而，令人遺憾的是，這些藥物的研發(fā)者，無一例外都是歐美巨頭。中國企業(yè)還在為了仿制藥而努力。

　　如何打破當(dāng)前形勢？

　　9月12日，由上海市金山區(qū)人民政府和合全藥業(yè)主辦的第二屆中國創(chuàng)新藥生態(tài)圈論壇在上海隆重舉行。論壇圍繞創(chuàng)新藥技術(shù)與監(jiān)管政策的新趨勢、新挑戰(zhàn)，如何建立全球范圍內(nèi)的醫(yī)藥生態(tài)圈，推動加速新藥上市等議題進行了熱烈地討論，并深度聚焦制藥人如何在當(dāng)今變革不斷的大背景下保持自身的活力，創(chuàng)造出世界級的中國新藥。

　　靶向藥 你為何這么難？

　　癌癥，從本質(zhì)上來說是一種基因病，所有的癌癥均來源于基因突變，基因突變會導(dǎo)致癌細(xì)胞的出現(xiàn)，且不斷生長。雖然目前還很難把突變的基因變成正常的基因，但是可以通過藥物使癌細(xì)胞的信號傳導(dǎo)中斷，從而阻止癌細(xì)胞的生長。這種治療就被形象地稱為靶向治療。

　　具體而言，所謂靶向治療，是指在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點（該位點可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段）設(shè)計相應(yīng)的靶向藥物，藥物進入體內(nèi)會特意選擇致癌位點相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，最終實現(xiàn)對不同患者和疾病的精準(zhǔn)治療并取得最佳治療效果。

　　也就是說，藥物就像子彈一樣，瞄準(zhǔn)作用靶點，并精確地與靶點結(jié)合、從而鎖住靶點。

　　以第一個進入中國市場的吉非替尼為例，作為一種口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制劑（屬小分子化合物），吉非替尼對EGFR-TK的抑制可阻礙腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和血管生成，并增加腫瘤細(xì)胞的凋亡，從而延長患者生存期。

　　事實也是如此，據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，靶向治療的出現(xiàn)使晚期癌癥患者的生命大大地延長了，自2005年至今，13年來，我國晚期肺癌患者中位生存期顯著增加2.4倍，從此前的14.1個月延長至33.5個月；五年生存率從8%增長到18%。與此同時，靶向藥物副作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于化療，療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于化療，在提升患者生存期限的同時生活質(zhì)量得以改善。

　　因此，在相當(dāng)長的一段時間內(nèi)，易瑞沙就是靶向治療的代名詞。靶向藥物成為目前癌癥治療領(lǐng)域的新星，憑借其“腫瘤細(xì)胞針對性強+低副作用”的優(yōu)勢，使得癌癥的治療逐步轉(zhuǎn)為慢性病。

　　就目前醫(yī)療手段而言，靶向藥也成為了腫瘤特別是晚期腫瘤、惡性腫瘤的最后一道防線。

　　而自易瑞沙之后，隨著藥品審評審批制度的逐步改革，國外新藥進入我國的速度也得到了進一步提升。

　　·2004年11月18日，由基因泰克(羅氏子公司)和安斯泰來共同研發(fā)的厄洛替尼（特羅凱）獲FDA批準(zhǔn)上市，并于2006年4月獲CFDA批準(zhǔn)在中國上市；

　　·2013年7月12日，由勃林格殷格翰研發(fā)的阿法替尼（吉泰瑞）獲FDA批準(zhǔn)上市，并于2017年2月21日獲得CFDA批準(zhǔn)上市；

　　·2015年11月13日，由阿斯利康研發(fā)的奧希替尼（泰瑞沙）獲FDA批準(zhǔn)上市，并于2017年3月22日就獲得了CFDA上市批準(zhǔn)，創(chuàng)下了2007年化藥注冊分類實施后進口藥在中國上市速度紀(jì)錄。

　　12年 15億

　　目前，市場上的靶向藥主要分為兩種，一類是由擁有藥品專利權(quán)的企業(yè)進行生產(chǎn)的原創(chuàng)的、自主開發(fā)的藥品，俗稱原研藥。這類藥品價格普遍昂貴，有經(jīng)濟實力的可以選擇；另一類是在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)證上相同的一種仿制品，俗稱仿制藥。這類藥品藥效與正版相差無幾，但是價格便宜很親民。

　　統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在2010至2014年上市的49種癌癥新藥中，只有6種在中國上市。截至2018年1月，在中國進行的與癌癥相關(guān)的臨床試驗研究約為33400個項目，而美國數(shù)量已超過11萬，是中國的3倍多，且國內(nèi)上市和在研的新藥絕大多數(shù)是以仿制為主，處于仿創(chuàng)結(jié)合的階段。

　　為何中國患者只能用國外靶向藥？靶向藥在研發(fā)和生產(chǎn)方面有何難點？

和記黃埔醫(yī)藥資深副總裁吳振平博士

　　會上，和記黃埔醫(yī)藥資深副總裁吳振平博士表示，在中國做新藥研發(fā)是一個高投入，高風(fēng)險的事情。“當(dāng)時，李嘉誠先生拿出三千萬美元出來做新藥研發(fā)，而在當(dāng)時，我們面對了許多挑戰(zhàn)，有一系列的問題需要進一步考量。首先，如何去打造一流的研發(fā)團隊？其次，如何在政策支持力度不強的情況下開展研發(fā)工作？此外，未來如何讓大眾接受并認(rèn)可這一新藥？”吳振平博士說道。

　　但很幸運，在多重外部因素的助力下，這一新藥的研發(fā)進展順利。至今為止，和記黃埔醫(yī)藥總計投資5億美金，在中國和境外已完成或正在進行中的臨床試驗有36個，涉及8個產(chǎn)品。

　　“在中國做藥，做出創(chuàng)新藥，做出全球最好的藥，要認(rèn)識到中國的特點，要認(rèn)識到我們有哪些優(yōu)勢；其次，在中國做新藥，要有合作精神，專注于合作。一直以來，和記黃埔醫(yī)藥與藥明康德以及合全保持密切合作，這也造就了今天的成功；此外，在中國做新藥，在做好本職工作的同時，還需要考慮我們能夠為進一步改善生態(tài)圈做些什么，只有不斷完善中國生態(tài)圈才會將自己納入到世界一流的公司，做出世界一流的新藥，才會將中國打造成制藥強國。”吳振平教授強調(diào)。

　　中國進入創(chuàng)新藥時代

　　沃利替尼是由和記黃埔醫(yī)藥自主研發(fā)的全新靶向抗癌新藥，2011年和記黃埔與阿斯利康達成協(xié)議，共同致力于沃利替尼在全球范圍內(nèi)的開發(fā)、審批和銷售。這也是第一個被跨國企業(yè)引進，走出國門的中國本土創(chuàng)新藥。

　　而在今年9月和記黃埔醫(yī)藥旗下用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的新藥呋喹替尼膠囊在國內(nèi)獲批，據(jù)相關(guān)媒體報道，從立項到目前的上市沖刺，呋喹替尼研究團隊走過了整整12年的研發(fā)歷程，項目累計研發(fā)投入超過15億元。

　　作為一種新型口服抗癌靶向藥物，呋喹替尼由和記黃埔醫(yī)藥自主研制，是我國第一個從發(fā)現(xiàn)到新藥上市申請都在國內(nèi)完成的主流抗癌新藥。

　　此次和記黃埔醫(yī)藥呋喹替尼膠囊的出現(xiàn)，為中國轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者帶來療效與安全性均良好的新選擇，也給中國患者帶來了希望。呋喹替尼獲批，也是我國藥企研發(fā)能力的一大展現(xiàn)，為國內(nèi)藥企注入一劑強心針。

　　從中國的新藥研發(fā)角度來看，和記黃埔醫(yī)藥此次新藥的獲批具備相當(dāng)意義。目前，中國過去在藥品研發(fā)上相對“落后”的現(xiàn)狀將逐漸改變。

　　實際上，IMS數(shù)據(jù)也顯示，中國抗腫瘤市場由2012年的604億元增長至2017年的1268 億元，預(yù)計2018 年市場規(guī)?？蛇_1447 億元。預(yù)計國內(nèi)腫瘤藥物結(jié)構(gòu)未來會向全球看齊，靶向及免疫治療藥物國內(nèi)市場成長空間大。

　　未來，39健康網(wǎng)也堅信，在更多的醫(yī)療尖端領(lǐng)域，我們會看到更多的國產(chǎn)品牌、國產(chǎn)企業(yè)、國產(chǎn)藥品出現(xiàn)，這不僅是中國產(chǎn)業(yè)的重磅利好，更是億萬中國患者的福音。