人體膽固醇也有“好”、“壞”之分：“好膽固醇”能夠保護(hù)心臟,“壞膽固醇”太多會(huì)增加心臟病危險(xiǎn)。那么，提高“好膽固醇”是不是對(duì)心血管疾病有積極影響呢？11月15日，《JAMA Cardiology》雜志刊文揭示了一項(xiàng)以15萬名中國成年人為樣本的研究成果，給出了否定的答案。

這一研究由牛津大學(xué)、北京大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的科學(xué)家們聯(lián)合完成，他們通過阻斷一種與新陳代謝相關(guān)的重要蛋白質(zhì)，以提高“好”膽固醇濃度，然而結(jié)果卻表明，這并不能預(yù)防心臟病或者中風(fēng)。

這一研究由來自于牛津大學(xué)、北京大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院的科學(xué)家們聯(lián)合完成，他們將關(guān)注點(diǎn)放在膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）上，一種負(fù)責(zé)在不同脂蛋白之間轉(zhuǎn)移膽固醇的蛋白質(zhì)。

1“好壞”膽固醇

科學(xué)家們將關(guān)注點(diǎn)放在膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）上，這是一種負(fù)責(zé)在不同脂蛋白之間轉(zhuǎn)移膽固醇的蛋白質(zhì)。

理論上，抑制CETP能夠提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C，被認(rèn)為是“好”膽固醇，負(fù)責(zé)輸出膽固醇促進(jìn)其代謝）的水平，并導(dǎo)致血脂發(fā)生其他系列變化。這是預(yù)防、治療心血管疾病的一種潛在方法。然而，最新的研究卻提醒我們：事實(shí)并非如此。

除了HDL-C，血液中還有另一種膽固醇：低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），被稱為“壞”膽固醇（會(huì)攜帶膽固醇積存在動(dòng)脈壁上，進(jìn)而引發(fā)動(dòng)脈硬化、血栓、中風(fēng)等風(fēng)險(xiǎn)）。降低LDL-C（例如他汀類藥物）已經(jīng)被證實(shí)可以降低心臟病、中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，但是提高HDL-C卻成效有限，即便觀察性研究已經(jīng)顯示HDL-C與心血管風(fēng)險(xiǎn)之間存在反向關(guān)系。

215萬人的研究

那么，靶向CETP蛋白的藥物是否能夠改善心血管健康？研究團(tuán)隊(duì)希望通過改變CETP基因，模擬這一藥物的治療效果，從而評(píng)估“修改膽固醇”的治療利弊。他們以15萬中國人作為研究對(duì)象，歷時(shí)10年隨訪。數(shù)據(jù)顯示，超5000位參與者患有冠心病，19000個(gè)人出現(xiàn)中風(fēng)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ETP基因突變會(huì)顯著提高高密度脂蛋白膽固醇的濃度，但是并不會(huì)降低低密度脂蛋白膽固醇的水平。這意味著它并不會(huì)降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，也不會(huì)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、動(dòng)脈厚度以及糖尿病、腎臟等其他疾病產(chǎn)生影響。而且，抑制CETP蛋白，容易引發(fā)眼疾。

這項(xiàng)研究成果與最近公布的REVEAL臨床試驗(yàn)（CETP抑制劑anacetrapib）一致。臨床試驗(yàn)顯示，CETP抑制劑對(duì)于心血管疾病的益處更多的關(guān)鍵點(diǎn)在于降低“壞膽固醇”上。

文章作者、牛津大學(xué)的Iona Millwood教授總結(jié)道：“我們的發(fā)現(xiàn)有助于闡明不同類型膽固醇的作用，并標(biāo)明僅僅提高HDL-C（不降低LDL-C）的治療策略并不能對(duì)心血管疾病產(chǎn)生積極的影響。”

3使用遺傳數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)新療法

除了驗(yàn)證“提高好膽固醇”的療效，該研究的另一大亮點(diǎn)在于利用遺傳數(shù)據(jù)模擬藥物臨床試驗(yàn)，它可以預(yù)測(cè)新靶點(diǎn)的成效，從而減少藥物開發(fā)的成本、合理優(yōu)化項(xiàng)目的選擇。

這種方法可能會(huì)廣泛應(yīng)用于大規(guī)模的臨床試驗(yàn)之前，以此驗(yàn)證疾病致病機(jī)理。目前已知的數(shù)千種功能性基因變異可能代表了不同生物途徑的潛在藥物靶點(diǎn)。研究團(tuán)隊(duì)正在使用同樣的方法來評(píng)估其他一些重要的治療靶點(diǎn)。

牛津大學(xué)的Zhengming Chen教授認(rèn)為，這項(xiàng)研究展示了大型前瞻性數(shù)據(jù)庫（遺傳信息、健康記錄）研究的價(jià)值，可在全球不同的群體、地區(qū)進(jìn)行，從而預(yù)測(cè)新藥治療的潛在益處或者危害。