愛爾蘭制藥商艾爾建（Allergan）近日宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予實驗性藥物AGN-241751快速通道地位，這是一種新型、口服、快速起效的抗抑郁藥物，目前正處于II期臨床開發，用于重度抑郁癥（MDD）的治療。

快速通道（fast track）是FDA的一個特別審批通道，旨在加速治療嚴重疾病并填補未滿足醫療需求的創新藥物的開發及審查。獲得快速通道地位的藥物，將有資格與FDA進行更頻繁的互動、優先審查以及滾動審查新藥申請（NDA）。

艾爾建首席研發官David Nicholson表示，FDA授予AGN-241751快速通道地位，是對我們開發新的、高度創新的抗抑郁藥物所付諸努力的肯定，這是一個醫療需求顯著未滿足的領域。我們相信AGN-241751將成為公司另一款速效抗抑郁藥rapastinel重要的口服補充劑，后者目前正處于III期臨床開發。快速通道地位將使我們能夠與FDA更密切合作，盡快將AGN-241741帶給患者群體。

AGN-241751、rapastinel與強生備受矚目的抗抑郁藥esketamine作用機制相同，均靶向N-甲基-D天冬氨酸受體（NMDAR），這是抑郁癥的一種新機制。NMDAR在神經突觸可塑性和神經元之間的信息交流方面具有關鍵性的作用。神經突觸可塑性是媒介學習、思考和記憶的重要生理機制，在多種導致認知能力缺陷的神經系統疾病中，患者的神經突觸可塑性出現異常。阻斷NMDAR據認為能改善大腦可塑性、增強突觸連接。

監管方面，repastinel已獲得FDA的快速通道地位和突破性藥物資格，并獲得了EMA的優先藥物資格（PRIME），而esketamine也已獲得FDA兩個突破性藥物資格。這兩款藥物也是以NMDAR為靶點在臨床推進最快的新型抗抑郁藥，前者通過靜脈注射給藥，后者通過鼻腔噴霧給藥。

今年5月，強生公布了esketamine兩個III期臨床研究，其中一個研究達到主要療效終點，這些數據為NMDAR調制機制治療抑郁癥提供了首批III期臨床驗證。如果獲批，esketamine將成為過去50年來治療難治性抑郁癥患者的首批新方法之一。（關于NMDAR靶點在研新藥項目，詳見新浪醫藥文章：新靶點NMDA治療抑郁癥：強生esketamine如何能帶來新希望？）

艾爾建repastinel研發進展（來自艾爾建公司官網）

目前，艾爾建正在開展兩個III期研究，評估repastinel治療MDD的潛力，其中一個為輔助治療，另一個為單藥治療，輔助治療的III期研究預計將在2019年獲得頂線數據。此外，艾爾建也在開展一項II期臨床研究評估repastinel治療存在迫在眉睫自殺風險的MDD患者。此前公布的II期研究顯示，在對一種或多種抗抑郁藥反應不足的MDD患者中，repastinel單劑量給藥后一天就顯現出了有效的抗抑郁作用。

AGN-241751作為一種新型口服可生物利用的NMDAR調節劑，最初由艾爾建與Aptinyx公司合作開發。今年5月，艾爾建行使選擇權，將AGN-241751完全收購。

抑郁癥是最常見的與自殺有關的精神疾病。在美國，大約有1600萬MDD患者。目前，治療MDD方面仍存在著顯著未滿足的醫療需求，因為有超過70%的MDD患者對當前一線治療藥物表現出部分應答或無應答，包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）。

來自STAR*D研究的報告顯示，接受SSRI單藥治療的患者中，只有33%的患者報告了MDD癥狀的緩解。而來自多個臨床研究的數據表明，對SSRI治療表現緩解的患者，通常需要服藥2-4周才能感知到并報告抑郁癥狀正在改善。對傳統的單胺靶向療法呈不完全應答的患者可能繼續經歷顯著的抑郁癥狀，包括可能在嚴重、復發或慢性抑郁癥患者產生自殺的意念。該領域對具有新作用機制的新型藥物存在著迫切的醫療需求。（新浪醫藥編譯/newborn）

文章參考來源：Allergan Receives FDA Fast Track Designation for AGN-241751 for the Treatment of Major Depressive Disorder (MDD)