再生元（Regeneron）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理眼科藥物Eylea（aflibercept，阿柏西普注射液）治療糖尿病視網膜病變（DR）的補充生物制品許可（sBLA），并已指定處方藥用戶收費法（PDUFA）日期為2019年5月13日。

此次sBLA的提交是基于III期臨床研究PANORAMA的結果。該研究是一項正在進行的關鍵性、雙盲、隨機、兩年期研究，納入了402例中度至重度非增殖性糖尿病視網膜病變（NPDR）但不伴有糖尿病性黃斑水腫（DME）的患者，旨在評估Eylea相對于安慰劑組（假注射，sham injection）的療效和安全性。研究中包括三個治療組：安慰劑組和兩個Eylea治療組，其中治療組最初接受Eylea每月一次注射治療3-5個月，該研究將評估Eylea每2個月或每4個月治療一年的療效和安全性。主要終點有兩個，均為評估糖尿病視網膜病變嚴重度評分（DRSS）相對基線實現二階或更大幅度改善的患者比例。首次測定在治療第6個月（24周），第二次是在治療一年時（52周）。DRSS是一種系統分級量表，用于評估糖尿病視網膜病變嚴重程度。

治療第6個月的數據顯示，該研究達到了24周的主要終點：接受Eylea治療的患者中，有58%的患者DRSS相對基線實現了二階或更大幅度的改善，而安慰劑組患者中僅為6%，數據具有統計學顯著差異（p＜0.0001）。治療組患者在24周內平均接受了4.4次注射治療，研究中沒有發生新的安全信號，但發生1例輕度眼內炎癥（IOI，發生率為每次注射0.085%），與先前臨床研究中IOI發生率一致。

值得一提的是，PANORAMA研究專門針對中度至重度NPDR但不伴有DM的患者開展，該研究結果首次證實一種療法能夠逆轉患者眼部病情進展。來自該研究的一年期數據將在今年晚些時候公布。

糖尿病視網膜病變（DR）是糖尿病性微血管病變中最重要的表現，這是一種具有特異性改變的眼底病變，是糖尿病的嚴重并發癥之一，常常是由糖尿病患者血糖控制不佳所引起。在臨床上，根據是否出現視網膜新生血管為標志，將沒有視網膜新生血管形成的DR稱為NPDR（或稱單純型或背景型），而將有視網膜新生血管形成的糖尿病性視網膜病變稱為增殖性糖尿病性視網膜病變（PDR）。DR從NPDR開始，一般沒有警告信號或癥狀。隨著NPDR變得愈加嚴重，視網膜中的血管變得越來越脆弱和液體滲漏，DME可能發生，并導致視力損害，且DME可發生在DR的任何階段。NPDR可能發展為PDR，這是疾病的另一個階段，其中異常血管生長到視網膜表面，并可能導致嚴重的、威脅視力的并發癥，如玻璃體出血和牽引性視網膜脫落。據估計，在美國，大約150萬成人確診DME，大約350萬人患有DR但不伴有DME。

Eylea是一種新型玻璃體內注射用VEGF抑制劑，是一種重組融合蛋白，由人體血管內皮細胞生長因子（VEFG）受體1和2的胞外區與人體免疫球蛋白G1的可結晶片段融合而成。Eylea作為VEGF家族各成員（包括VEGF-A）及胎盤生長因子（PIGF）的一種可溶性誘餌受體發揮作用，與這些因子具有極高的親和力，從而抑制這些因子與同源VEGF受體的結合，因此Eylea可抑制異常的血管生成及滲漏。

Eylea：年銷63億美元，是全球最暢銷的眼科藥物

Eylea是全球最暢銷的產品之一，由再生元與拜耳合作開發，再生元擁有在美國的獨家權利，拜耳則授權獲得該藥在美國以外國家和地區的獨家銷售權。2017年其全球銷售額高達62.82億美元，其中美國市場貢獻37.02億美元。根據EvaluatePharma預測，Eylea在2024年的全球銷售額將達到68.27億美元，美國市場將貢獻41.94億美元。

Eylea通過玻璃體腔內注射給藥，每次2mg。在美國市場，該藥已獲批多達4個適應癥，包括：濕性年齡相關性黃斑變性（wet-AMD）、視網膜靜脈阻塞（RVO）繼發黃斑水腫（ME）、糖尿病性黃斑水腫（DME）、DME患者的糖尿病視網膜病變。在中國市場，Eylea于今年2月獲批，用于治療成人DME，這也使得該藥成為目前中國唯一獲批用于治療DME的抗VEGF類藥物。

不過，Eylea也面臨著極大的壓力。來自諾華的新一代眼科競爭產品RTH258治療wet-AMD目前正在等待FDA的審查決定，預計將在2019年上市。RTH258是一種可靶向抑制VEGF的人源化單鏈抗體片段（scFv），在臨床研究中治療wet-AMD方面已被證明比Eylea更有效。(生物谷Bioon.com）