產品名稱：
復方抗菌藥臨床批件轉讓
產品類別：未知類型
信息內容：復方氧氟沙星-替硝唑片
立題目的與依據
一、需氧和厭氧菌混合感染
根據國內外報道，外科臨床的主要致病菌仍以革蘭氏陰性菌為主，占56%~63%，最常見的是大腸桿菌、綠膿桿菌、克雷白氏肺炎桿菌等，且大多數為條件致病菌。在革蘭氏陽性菌中，主要為金葡球菌，達8%-37%，其次為表葡菌、腸球菌等。厭氧菌的感染幾乎可遍及全身各個部位，其中脆弱桿菌占91.4%以上。厭氧菌可抑制和破壞機體的免疫力，臨床上厭氧菌在絕大多數情況下與需氧菌一起引起混合感染。
急性感染性腹瀉應用抗菌藥物后，在腸道內原占優勢的敏感菌群如大腸桿菌等受到抑制，而少數厭氧菌如難辨梭狀桿菌可乘機繁殖，引起混合感染，導致偽膜性腸炎。
引起盆腔炎的病原體有兩個來源：一是內源性的，來自原來就寄居于陰道內的細菌包括需氧菌及厭氧菌如大腸桿菌、葡萄球菌、鏈球菌等；二是外源性的，來自外界的病原體如淋病奈氏菌、沙眼衣原體、結核桿菌等。一般多采用抗需氧菌和抗厭氧菌等的聯合用藥。
肺膿腫與牙周疾病有關，后者常有大量厭氧菌存在。由肺膿腫培養得到的病原菌有普通化膿菌和鼻咽部菌叢，特別是厭氧菌，其次是需氧菌或真菌。
外耳道炎，癤，中耳炎的常見致病菌為葡萄球菌屬、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、流感桿菌等，亦可由大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌等所引起。尤其在反復發作，久治不愈的慢性中耳炎中，厭氧菌的檢出率已由70年代的3％上升到10％，其中以消化球菌屬及類桿菌屬為主。厭氧菌常與需氧菌形成混合感染，并易引起顱腦合并癥。
牙槽膿腫的病原菌為口腔寄殖菌群，主要為厭氧菌如消化球菌、消化鏈球菌、梭桿菌屬、韋榮球菌屬及類桿菌屬等，膿腫潰破后常有口腔需氧菌的混合感染。
急性蜂窩組織炎通常由革蘭陽性需氧菌引起，尤其金黃色葡萄球菌、A群嗜血鏈球菌最為常見。也可以是需氧菌、厭氧菌的混合感染。
糖尿病足是神經血管變性、細胞介導免疫功能低下等多種因素參與的感染，常常是需氧菌和厭氧菌的混合感染。糖尿病足的抗感染治療方案應該對葡萄球菌、鏈球菌、革蘭陰性菌、厭氧菌均有抗菌活性。
綜上所述，厭氧菌具有感染的普遍性，使人體各個部位、器官、組織等感染，如新生兒吸入性肺炎、腦膿腫、肺膿腫、菌血癥、鼻竇炎及腹膜炎等。厭氧菌感染的特點多為內源性，病原菌以革蘭陰性厭氧桿菌居多，其中類桿菌屬為優勢菌；臨床感染的很多實例證明，廣泛、深入開展厭氧菌檢驗并進行針對性的抗需氧菌和抗厭氧菌的聯合用藥極為必要。
聯合用藥在臨床上常用，它有以下幾個優點：①發揮藥物的協同抗菌作用以提高療效；② 延遲或減少耐藥菌株的出現；③對混合感染或不能作細菌學診斷的病例，聯合用藥可以擴大抗菌范圍；④聯合用藥可減少個別藥劑量，從而減少毒副反應。臨床感染一般用二藥聯合即可，常不必要三藥聯用或四藥聯用。
二、氧氟沙星和替硝唑聯合用藥
氧氟沙星是第三代喹諾酮類抗菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、生物利用度高、毒副作用輕、耐藥性小等優點，目前在國內外臨床上廣泛用于治療各種嚴重感染及反復發作的慢性感染，尤其是對泌尿系統感染、呼吸系統感染、消化系統感染、前列腺炎、淋病、中耳炎、副鼻竇炎以及皮膚科軟組織感染，效果較佳，已作為臨床抗感染的首選藥物之一。但氧氟沙星對厭氧菌的活性不強。因此，在治療需氧菌和厭氧菌混合感染時，氧氟沙星不應單獨使用，而應與其它抗厭氧菌藥物合用。
替硝唑是繼甲硝唑后的新一代硝基咪唑類抗厭氧菌及抗原蟲藥，對各種常見的致病厭氧菌及滴蟲均有明顯殺滅作用，其抗菌療效較甲硝唑強2~4倍，耐受性好，生物利用度高，體內分布廣。臨床試驗顯示，替硝唑對許多感染有效，如呼吸道感染、多種微生物引起的腹瀉和痢疾、糖尿病足感染、傷口感染、鼻竇炎、腹腔膿毒癥和婦產科感染。但由于替硝唑對需氧菌無活性，因此對于由包括需氧菌和厭氧菌在內的多種微生物引起的混合感染，需與其它抗菌藥聯用。
廣普抗菌藥、腎上腺皮質激素和免疫抑制劑等的應用，以及外科新技術的開展，使厭氧菌感染呈增加的趨勢。美國1987年有60%的感染能檢出厭氧菌，國內學者報道有50%~80%的感染為需氧菌和厭氧菌的混合感染，抗需氧菌藥物的應用增加了厭氧菌感染的發生率；近年來，在我國普遍存在的抗生素濫用問題更使厭氧菌感染的發生率大大增加，因此合理聯合使用抗厭氧菌和抗需氧菌藥物具有重大的臨床意義。
下面就國內氧氟沙星和替硝唑聯合用藥的有關情況簡述如下：
急性感染性腹瀉應用抗菌藥物（如氧氟沙星）時，如與替硝唑聯合使用，可有效防止偽膜性腸炎的發生。應用氧氟沙星和替硝唑腹腔灌注治療慢性盆腔炎，總有效率達94.28%，是一種安全、可靠、經濟有效的治療方法。
以氧氟沙星和替硝唑為主的復方陰道泡騰片治療陰道炎及宮頸炎，效果良好。用復方替硝唑栓（替硝唑和氧氟沙星）治療滴蟲性陰道炎或滴蟲性陰道炎合并細菌感染，治愈率90％，總有效率100％。用復方替硝唑栓劑治療盆腔炎，總有效率為97%。用復方替硝唑陰道栓治療陰道炎，滴蟲性陰道炎患者治愈率99.0％，老年性陰道炎患者治愈率100％，霉菌性陰道炎患者治愈率99.0％，總有效率99.0％。用復方替硝唑膜（替硝唑和氧氟沙星）局部治療細菌性陰道炎，抗菌消炎效果明顯增強。用復方替硝唑口腔膜劑（替硝唑和氧氟沙星）治療牙周病，在粘膜上皮細胞分布良好，合用有協同作用，療效確切。
以上試驗顯示替硝唑與氧氟沙星配伍產生良好的協同作用。
三、國內外有關該品研發、上市銷售現狀或者生產、使用情況的綜述
氧氟沙星和替硝唑的復方制劑于2002年4月13日在印度上市，商品名有Anaflox，OFLOX-TZ，Obid-TZ等，每片含氧氟沙星200mg，替硝唑600mg。將氧氟沙星和替硝唑制成復方的最大優勢是：它既能抗菌，又能殺死原蟲。其中的氧氟沙星對抗需氧菌，而替硝唑對抗厭氧菌。
體外抗菌試驗結果表明，復方氧氟沙星-替硝唑片對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均具有抑制作用，其中包括需氧菌和厭氧菌。體內抗菌試驗結果表明，復方氧氟沙星-替硝唑片灌胃給藥對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、產氣莢膜梭菌和脆弱類桿菌引起的小鼠感染有明顯的療效。復方氧氟沙星-替硝唑片的體內外抗菌作用與陽性對照藥物OFLOX-TZ相似。
急性毒性試驗顯示：氧氟沙星＋替硝唑灌胃給藥的毒性很小，測得其最大耐受量為大于5g/kg；腹腔注射給藥的LD50值為1.83g/kg，動物主要因腹腔注射過量引起興奮、驚厥而致死亡。上述數據提示，氧氟沙星和替硝唑聯合給藥并不引起毒性的明顯增加。
本品的適應癥：腹瀉和痢疾、骨盆炎、外科手術感染、牙齦感染、糖尿病患者的足部潰瘍。
印度Concept制藥公司預測氧氟沙星-替硝唑復方的市場將以5%的增長比率增長，目前的市場規模為25億盧。
至目前為止，國內未見開發和批準上市本品，也未批準本品的臨床研究。本品在國內外均未申請專利，因此在我國開發本品不存在知識產權問題。
按照國家食品藥品監督管理局頒布的新的化學藥品注冊分類方法，復方氧氟沙星-替硝唑片屬于注冊分類3.2。常州市東吳醫藥化工技術開發有限公司于2003年立項開發復方氧氟沙星-替硝唑片，依據有關要求，目前已完成了處方工藝、質量標準和藥理毒理等研究和綜述工作，并完成了初步的穩定性考察，各項指標均符合有關要求，已申請臨床研究。