產品名稱：
新藥臨床批件轉讓－固沖止血口服液
產品類別：未知類型
信息內容：固沖止血口服液研究資料介紹
固沖止血口服液系張仲景家鄉河南省南陽市名老中醫孟憲彬先生在祖傳秘方的基礎上與中國中醫研究院中藥研究所聯合開發的最新科研成果。
【藥品名稱】 固沖止血口服液（中藥新藥六類）
【處方組成】 淫羊藿、黃芪、墨旱蓮等
【功能主治】 溫補腎陽，固沖補血。主治婦女功能性子宮出血。適用于婦女月經過多以及產后、人工流產、婦科內分泌功能紊亂，更年期綜合證等其它疾病所致的功能性子宮出血及月經過多病癥。
【研制與開發前景】 婦女功能性子宮出血為常見病、多發病。據調查，全國發病率為30%左右。目前臨床多用激素類及純止血類藥物治療，療效欠佳，副作用大。本品為純中藥制劑，從溫補腎陽，調節內分泌著手，改變了傳統的中醫中藥治療婦女崩漏癥的方則。具有療效好，安全，副作用小的特點。本品成本低廉，工藝簡便，每10支生產成本為3-4圓人民幣。全國90%的婦女均有，從青春發動期的月經失調，淋漓不斷，到更年期的崩漏不止等不同程度病癥的發生。以及每年千萬以上的婦女分娩，千萬以上的婦女進行人工流產，所以本品的市場前景是廣闊的，利潤回報是豐厚的。
【產品研制的藥學研究情況介紹】
通過系統的工藝考察研究，制定了固沖止血口服液的生產工藝，并優化了各環節的技術參數；通過三批中試試驗研究，表明該工藝穩定可控、具有很好的生產可重復性。
制定了君藥淫羊藿中淫羊藿苷的定量控制標準，利用TLC指紋圖譜的方法，對藥材中的黃芪甲苷、墨旱蓮進行了鑒別定性。根據三批中試的含量測定結果，制定了固沖止血口服液中淫羊藿苷的含量限度。
三批中試產品的投料量是處方量的90倍，中試產品的質量穩定性較好，達到了新藥生產的要求。
經過十二個月的穩定性考察，結果表明：產品質量穩定。
固沖止血口服液具有溫補腎陽，固沖止血的功能，主治崩漏。根據功能主治，選擇了腎陽虛模型動物或正常動物觀察了固沖止血口服液的止血、溫陽補腎、增強子宮張力、活血化瘀、抗炎、鎮痛和免疫調節作用。
一、固沖止血口服液具有止血作用
1. 固沖止血口服液對腎陽虛大鼠的止血作用
給予固沖止血口服液2.25、4.5、9.0 g生藥/kg可明顯對抗醋酸潑泥松引起的出血時間、凝血酶原時間和血漿復鈣時間延長(與醋酸潑泥松模型組比較P<0.05或P<0.01)。固沖止血口服液9.0g生藥/kg可明顯對抗醋酸潑泥松引起的凝血時間延長。結果表明，固沖止血口服液對腎陽虛大鼠具有明顯的止血作用。
2．固沖止血口服液對正常小鼠出、凝血時間的影響
固沖止血口服液9.0、4.5、2.25 g生藥/kg可明顯縮短正常小鼠切口的出血時間，4.5、2.25 g生藥/kg可使小鼠凝血時間縮短，表明有明顯的止血作用。
二、固沖止血口服液具有溫陽補腎作用
固沖止血口服液可使腎陽虛大鼠體溫明顯回升，具有明顯的溫陽作用；可顯著對抗腎陽虛大鼠的子宮、卵巢、胸腺的退行性病變，增加上述臟器的重量及其系數，使腎陽虛大鼠的子宮內膜腺體稀少和平滑肌層變薄的組織形態學改變得到明顯改善，用藥組動物的子宮腺體數增加，子宮內膜和平滑肌增厚，表明固沖止血口服液對腎陽虛大鼠的性腺器官和免疫器官具有一定的保護作用；固沖止血口服液對大鼠的黃體生成素（LH4）、雌二醇(E2)、孕酮(P)含量均無顯著影響，表明對雌性大鼠性腺激素的分泌無促進作用。
三、固沖止血口服液對家兔在位子宮收縮的影響
經十二指腸給予固沖止血口服液 10g生藥/kg后，可明顯維持子宮張力，給藥后90 min和120 min的子宮收縮幅度和相對收縮幅度均較對照組明顯增高(與對照組比較P<0.05)，給藥后60、90、120 min時的曲線下面積也較對照組顯著增高(P<0.05)；該劑量下各時間點對子宮收縮次數未見明顯影響。結果表明，固沖止血口服液經十二指腸給藥10g生藥/kg，對子宮收縮有一定的增強作用，主要表現為對收縮幅度的增強和對子宮張力的增加，而對收縮頻率無明顯影響。
四、固沖止血口服液對腎陽虛大鼠血液流變學的影響
采用醋酸潑泥松誘導的大鼠腎陽虛模型觀察了固沖止血口服液對血液流變學的影響。結果顯示，模型組動物的血球壓積顯著增高和全血粘度有增高趨勢，說明動物有血瘀征象，而血小板數量和血小板聚集率顯著降低，可能與血瘀過程中血小板的消耗有關。固沖止血口服液9.0、18.0g生藥/kg劑量水平可使腎陽虛大鼠增高的血球壓積和全血粘度恢復正常（與腎陽虛模型組比較P<0.05），血小板聚集率與模型組比較也有恢復正常的趨勢。結果表明，固沖止血口服液對腎陽虛模型大鼠的血液流變學具有改善作用。
五、急性毒性試驗
固沖止血口服液給小鼠灌胃給藥，按最大給藥濃度和最大灌胃體積一日內給藥2次，總劑量達200g生藥/kg（相當于推薦的臨床60kg人日用劑量的266倍），動物未出現毒性癥狀，未出現呼吸抑制、驚厥、抽搐等反應；動物的一般情況、活動、排泄物、皮毛均未見異常。因此固沖止血口服液對小鼠灌胃給藥的最大耐受量為 200g生藥/kg，相當于推薦的臨床人日用劑量的266倍，在此劑量下未見毒性反應。
六、長期毒性試驗
固沖止血口服液按20、40、80g生藥/kg/天（各約相當于人（60kg）日用劑量的26.5、53、106倍）的劑量，給大鼠連續灌胃給藥6個月，并于給藥后3個月和6個月及停藥1個月時分批處死動物，觀察固沖止血口服液對動物的慢性毒性作用。結果顯示，固沖止血口服液80、40、20 g生藥/kg體重給大鼠連續灌胃給藥6個月和停藥1個月，3個劑量水平均未引起動物死亡，對動物的平均體重、飼料消耗量、行為活動、糞便等一般情況無明顯影響。
固沖止血口服液高、中、低三個劑量水平給藥3、6個月和停藥1個月后，大鼠的各項血液學指標（RBC、WBC及其分類Gr、Ly、MO、HGB、HCT、PLT、凝血時間）和血液生化學指標（BUN、Crea、TBIL、TP、ALB、GLU、ALT、ALP、AST、CHOL）及心電圖等指標均在正常值范圍內波動，尿液定性檢查未見明顯異常。
固沖止血口服液高、中、低三個劑量水平給大鼠連續灌胃給藥6個月對動物重要臟器系數均無明顯影響。停藥1個月后未見遲發性影響。給藥3、6個月和停藥1個月后，3個劑量組動物的心、肝、脾、肺、腎、腦、垂體、視神經、腎上腺、甲狀腺、胸腺、腸系膜淋巴結、胃、十二指腸、結腸、胰腺、卵巢、子宮等臟器的大體解剖和組織形態學觀察均未見明顯的病理改變
結果提示，固沖止血口服液80、40、20 g生藥/kg/天連續灌胃給藥6個月，對大鼠無明顯的毒性作用。
上述急性毒性和長期毒性試驗結果為固沖止血口服液的臨床安全使用提供了試驗依據。
【品種進展】已獲得臨床批件
【轉讓方式】一次性轉讓或投資合作均可。
【轉讓價格】面議
【研發單位】南陽建安傷寒論學術研究所，中國中醫研究院中藥研究所
【聯 系 人】孟憲彬
【聯系方式】0377-3166966 13503779876
【電子信箱】docter_meng@tom.com