產(chǎn)品名稱：
盧帕他定
產(chǎn)品類別：未知類型
信息內(nèi)容：一、項目背景
盧帕他定是由西班牙第一大制藥公司－Uriach制藥公司研制的新型、強效抗過敏藥，于2003年3月15日首次在西班牙上市，批準適應(yīng)癥為季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎，商品名Rupafin和Dupafin，劑量為10mg，一日一次。本品目前除在西班牙上市之外，還在巴西、葡萄牙和希臘上市；在比利時、盧森堡、愛爾蘭等國家處于注冊階段；在英國、法國、南非等正在進行Ⅲ期臨床研究。Uriach制藥公司還許可意大利Recordati公司在西班牙上市。另外，國外正在進行本品用于濕疹治療的Ⅲ期臨床研究。
我國目前未進口該藥，也未批準該生產(chǎn)，按照現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》，該藥注冊分類為化藥3.1類。
二、國外進行的盧帕他定臨床前及臨床研究結(jié)果摘要
本品具有抗組胺和拮抗血小板活化因子(PAF)雙重作用。研究表明，過敏和炎癥性疾病是由多種不同介質(zhì)的生成和釋放產(chǎn)生的多因素復(fù)雜過程。組胺即是在變態(tài)反應(yīng)早期和這類疾病癥狀出現(xiàn)時含有的最多炎性介質(zhì)。它是被抗原激活的肥大細胞和嗜堿細胞釋放而產(chǎn)生的。這類疾病癥狀如打噴嚏、鼻癢、含淚和流涕大多數(shù)都是由組胺H1受體所導(dǎo)致的。而PAF則是氣道炎癥中又一重要炎性介質(zhì)。像組胺一樣，PAF也可以引起支氣管的收縮和血管通透性的增強。從而導(dǎo)致流涕和鼻充血。同時，它還能引起支氣管敏感度的上升，支氣管敏感度的上升是誘發(fā)哮喘的主要原因。有研究表明66％的哮喘因鼻炎誘發(fā)，鼻部疾病是哮喘、慢性肺阻塞、支氣管擴張等氣管疾病的起始點。新的有關(guān)PAF的作用機制認為，PAF間接作用于氣道，使之阻塞以及高敏亢進，繼而引發(fā)白三烯釋放。PAF和組胺的作用是互補的，組胺是從肥大細胞貯藏器中釋放出的早期應(yīng)答介質(zhì)，而PAF則是從頭合成的。目前，臨床上使用的抗過敏藥均只有抗組胺活性，而沒有PAF拮抗作用。很顯然，同時阻斷組胺和PAF的藥物將會比僅阻斷其中一種具有更好的臨床效果。盧帕他定是目前唯一上市的既具有抗阻胺作用又拮抗PAF活性的抗過敏藥。因此，將會有較好的臨床應(yīng)用前景。
三、市場前景及優(yōu)勢
過敏性鼻炎又稱變應(yīng)性鼻炎，它是一種常見病和多發(fā)病。可分為季節(jié)性和長年性兩種。其主要癥狀為打噴嚏、流涕、鼻塞及鼻咽搔癢等。病因與社會環(huán)境有關(guān)。隨著工業(yè)化進展、現(xiàn)代生活方式和人類生態(tài)環(huán)境的急劇變化，過敏性鼻炎的發(fā)病串有全球增長趨勢，其發(fā)病率約占人口的5－50％。一項哮喘和變態(tài)反應(yīng)疾病的國際調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在發(fā)展中國家，青少年季節(jié)性過敏性鼻炎患病率高達50％。在歐洲、美國和澳大利亞發(fā)病率也很高。僅美國患者就超過1470萬。我國1998年報道，過敏性鼻炎患病率為6.32％，據(jù)此推算，現(xiàn)在患者已超過8000萬，但由于患者自我保護意識較差，就醫(yī)條件的限制，每年此類病人門診人數(shù)僅有800萬，只相當于患者的十分之一。過敏性鼻炎是哮喘、慢阻肺、支氣管擴張等氣道疾病的起始點，據(jù)統(tǒng)計66％的哮喘是因過敏性鼻炎誘發(fā)，而至少70％的哮喘病人伴有過敏性鼻炎。過敏性鼻炎己對人類健康、生活、學(xué)習(xí)和生產(chǎn)勞動造成嚴重危害，必須引起足夠的重視。
就目前我國臨床上治療過敏性鼻炎藥物而言，主要有抗組胺藥物氯苯那敏(撲而敏)、阿司咪唑(息斯敏)、特非那定(敏迪)、西替利嗪(仙特敏)、氯雷他定(克敏能)等，品種相對較少。撲而敏有較強的鎮(zhèn)靜作用，可引起嗜睡和乏力，息斯敏、敏迪可引起嚴重的心臟毒性，盡管如此，這三個品種目前仍在臨床上大量使用。隨著氯雷他定、西替利嗪等心臟毒性低、副作用小的藥物市場推廣，以及其它新品種的上市，這些藥物將逐漸退出歷史舞臺。西替利嗪1998年世界銷售額達到4.16億美元，居百強藥物第96位，1999年為5.52億美元，居百強第76位。氯雷他定則是世界最暢銷的抗組胺藥物，1996年銷售額為10.8億美元，居百強第19位，99年為27億美元，居百強第6位，2002年預(yù)測達到40億美元，居百強第4位，市場增速強勁。從這組數(shù)字也可以看出，抗過敏藥物的巨大市場需求。如此之多的患者，如此大的需求，正是開發(fā)抗過敏新藥的大好時機。盧帕他定作為具有抗組胺和血小板拮抗活化因子雙重作用的唯一一個抗過敏藥物，較西替利嗪和氯雷他定具有一定的優(yōu)勢，可望成為治療過敏性鼻炎的一線藥物。因此開發(fā)此產(chǎn)品，必然給相關(guān)廠家?guī)砭薮蟮慕?jīng)濟效益和良好的社會效益。
四、盧帕他定在中國的知識產(chǎn)權(quán)情況。
西班牙Uriach公司已在歐洲、日本、美國等國家獲得了rupatadine的化合物、制備方法及用途等專利授權(quán)，但并未在中國申請任何專利。由于盧帕他定化合物專利在國外授權(quán)時間是在1993年1月1日之后，因此不符合申請在我國申請行政保護條件，故在中國研制、生產(chǎn)、銷售盧帕他定原料藥及其制劑，不存在專利和行政保護侵權(quán)問題。
本公司現(xiàn)己完成本品的合成研究工作，正在進行臨床前藥理、藥劑、分析等各項研究工作，預(yù)期近期內(nèi)完成所有資料工作并進行臨床申報。