產(chǎn)品名稱：
精制泌尿?qū)幤?/span>
產(chǎn)品類別：未知類型
信息內(nèi)容：精制泌尿?qū)幤?jiǎn)介
一、 簡(jiǎn)介
1、項(xiàng)目來(lái)源：本品是改變工藝的改劑型中藥制劑，其原劑型為“泌尿?qū)庮w粒”，收載于《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第十七冊(cè)》，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS3－B－3243－98。
2、組方：本品以黃柏、柴胡、扁蓄、桑寄生、苘麻子、續(xù)斷等9味藥材經(jīng)加工制成的中藥薄膜衣片。
功能主治：清熱通淋，利尿止痛，補(bǔ)腎固本。主治熱淋，小便赤澀熱痛及泌尿系感染。
3、用法用量：每日3次，每次3片（0.46g/片）
4、研究進(jìn)展：已申請(qǐng)臨床研究。受理號(hào)：X0407146預(yù)計(jì)05年中期獲臨床研究批件。
二、立題目的與依據(jù)
泌尿系感染是指上、下尿路非特異性細(xì)菌感染所引起的泌尿系統(tǒng)炎癥，包括腎盂腎炎、膀胱炎、尿道炎。現(xiàn)稱為尿路感染。尿路感染流行病學(xué)資料表明，改病以女性居多，未婚少女發(fā)病率為2％，已婚女性發(fā)病率增加至8％，這與性生活有關(guān)。老年女性和男性的尿路感染發(fā)病率可高達(dá)10％。尿路感染者常見(jiàn)尿頻、尿痛、尿急恥骨弓上不適、腰痛、甚則寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐等，嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作，嚴(yán)重的尿路感染還可致腎乳頭壞死、腎周圍膿腫等并發(fā)癥。可見(jiàn)對(duì)其治療顯得十分重要。
泌尿系感染屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“淋證”的范疇，其名雖有熱淋、石淋、氣淋、血淋、膏淋、老淋之不同，但究其成因，不外膀胱濕熱、脾腎虧虛、肝郁氣滯諸端，多因腎虛，膀胱濕熱，氣化失司，水道不利所致。臨床常以小便頻急，淋瀝不盡，尿道澀痛，小腹拘急，痛引腰腹為主要表現(xiàn)。在以上諸淋證之中臨床以熱淋最為常見(jiàn)，中醫(yī)藥學(xué)理論認(rèn)為，熱淋之發(fā)，或因過(guò)食辛熱肥甘之品，或因嗜酒太過(guò)，釀成濕熱，下注膀胱；或下陰不潔。穢濁之邪侵入膀胱， 釀成濕熱，發(fā)為熱淋。故治療當(dāng)遵循“熱者清之”的治療原則，采用清熱通淋，利尿止痛之法治之。泌尿?qū)幹苿┨幏秸歉鶕?jù)這一治發(fā)治則而組成。
近年來(lái)，中醫(yī)藥防治該病證的研究深受重視，從治療結(jié)果來(lái)看，中醫(yī)藥在治療本病方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，顯示了其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和廣闊的前景，具有療效確切且較少毒副作用的特點(diǎn)。其中泌尿?qū)庮w粒經(jīng)長(zhǎng)期的臨床醫(yī)療實(shí)踐驗(yàn)證，結(jié)果表明其療效確切，且未見(jiàn)有明顯不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道，在臨床應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，該品種系顆粒劑，服用量大，且口感不夠理想，患者不易接受；其中部分藥材的提取工藝也欠合理，為此我們對(duì)其提取工藝進(jìn)行改進(jìn)研究，并將其改劑為片劑，旨在《藥品注冊(cè)管理辦法》指導(dǎo)下，嚴(yán)格按照《新藥研究的技術(shù)要求》、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》等文件精神的要求，進(jìn)行泌尿?qū)庮w粒的改變劑型研究，為泌尿系感染患者提供一種新的選擇，以為更多的患者服務(wù)，從而取得良好的社會(huì)效益和顯著的經(jīng)濟(jì)效益。
三、藥理藥效研究
泌尿?qū)幈∧ひ缕瑸橹兴帍?fù)方制劑，具有清熱通淋、利尿止痛、補(bǔ)腎固本之功效，臨床用于熱淋、小便赤澀熱痛及泌尿系感染的治療。
一）、藥效學(xué)研究結(jié)果
1． 抗炎、鎮(zhèn)痛：泌尿?qū)幈∧ひ缕磳?duì)小鼠灌胃給藥，抑制醋酸刺激的小鼠急性滲出性炎癥反應(yīng)和小鼠扭體反應(yīng)；對(duì)大鼠灌胃給藥，抑制雞蛋清誘發(fā)的大鼠急性炎癥反應(yīng)。作用優(yōu)于原劑型。
2． 利尿：對(duì)家兔灌胃給藥，增加正常家兔尿量。作用優(yōu)于原劑型。
3． 抗菌：泌尿?qū)幈∧ひ缕w外對(duì)泌尿道感染常見(jiàn)細(xì)菌大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌、綠膿假單胞菌、表皮葡萄球菌、釀膿鏈球菌、不動(dòng)桿菌、糞鏈球菌、淋病奈瑟氏菌、變形桿菌、腸炎沙門氏菌、白色假絲酵母菌有較明顯的抑制和滅活作用，改變PH和細(xì)菌接種量不影響泌尿?qū)幈∧ひ缕瑢?duì)大腸埃希氏菌和表皮葡萄球菌的抗菌作用，灌胃給藥，體內(nèi)對(duì)變形桿菌感染小鼠有保護(hù)作用，用ED50為6.0062g生藥/kg，95％可信限度為4.1957－8.6038g生藥/kg。
4． 動(dòng)物試驗(yàn)還表明，該品種還有一定的解熱作用。作用優(yōu)于原劑型。
二）、急性毒性研究結(jié)果
泌尿?qū)幈∧ひ缕辔附o藥后，小鼠活動(dòng)明顯減少，部分出現(xiàn)腹瀉，24小時(shí)后基本恢復(fù)正常，違法現(xiàn)其他毒性反應(yīng)。小鼠一日最大給藥量為179.2g生藥/kg，相當(dāng)于臨床成人每日用量344.6倍。
三）、長(zhǎng)期毒性研究結(jié)果
泌尿?qū)幈∧ひ缕蟆⒅小⑿∪齻€(gè)劑量（40.16、20.8、10.4g生藥/kg，分別相當(dāng)于成人用量的80、40、20倍）給大鼠連續(xù)灌胃三個(gè)月，對(duì)大鼠的一般狀況、血液學(xué)、血液生化學(xué)、尿常規(guī)、心電圖、系統(tǒng)解剖、臟器系數(shù)和組織病理學(xué)均無(wú)明顯影響，未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)，恢復(fù)期亦無(wú)延遲毒性反應(yīng)，，提供大鼠無(wú)毒性反應(yīng)劑量為40.16g生藥/kg/日。
四、產(chǎn)業(yè)化實(shí)施可行性
1、藥材來(lái)源：精制泌尿?qū)幤盟幉木蛰d于《中國(guó)藥典》2000年版一部，有可靠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)，能保證原材料質(zhì)量。藥材市場(chǎng)供應(yīng)充足，價(jià)廉易得。試驗(yàn)所用藥材經(jīng)檢驗(yàn)均符合《中國(guó)藥典》2000年版一部各品種項(xiàng)下要求。
2、輔料：所用輔料羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、硬脂酸鎂等，在《中國(guó)藥典》2000年版收載有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有可靠的質(zhì)量保證依據(jù)。
3、設(shè)備：生產(chǎn)中所用設(shè)備為中藥制藥常用設(shè)備，一般生產(chǎn)廠家均達(dá)到生產(chǎn)最低要求。
五、臨床研究簡(jiǎn)介
精制泌尿?qū)幤蚱谂R床研究方案（詳略）
適應(yīng)癥：熱淋，小便赤澀熱痛及泌尿系感染。
用法用量：精制泌尿?qū)幤看?片，每日3次。口服。
療 程：各組均1周為1個(gè)療程，可連用2個(gè)療程。
病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
（一）診斷標(biāo)準(zhǔn)
1．西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照第二屆全國(guó)腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的標(biāo)準(zhǔn)）
（1）尿路感染的診斷：
① 正規(guī)清潔中段尿（要求尿停留在膀胱中4－6小時(shí)以上）細(xì)菌定量培養(yǎng)，菌落數(shù)≥105／ml，2天內(nèi)應(yīng)重復(fù)培養(yǎng)1次。
② 參考清潔離心中段尿沉渣檢查，白細(xì)胞＞10／HP，或有尿路感染癥狀者。
具備上述①、②可以確診。如無(wú)②則應(yīng)再作尿菌計(jì)數(shù)復(fù)查，如仍≥105／ml，且兩次的細(xì)菌相同者，可以確診。
③ 或作膀胱穿刺尿培養(yǎng)，如細(xì)菌陽(yáng)性（不論菌數(shù)多少），亦可確診。
④ 作尿菌培養(yǎng)計(jì)數(shù)有困難者，可用治療前清晨清潔中段尿（尿停留于膀胱4－6小時(shí)以上），正規(guī)方法的離心尿沉渣革蘭氏染色找細(xì)菌，如細(xì)菌＞1／油鏡視野，結(jié)合臨床泌尿系感染癥狀，亦可確診。
⑤尿細(xì)菌數(shù)在104－105／ml，需結(jié)合臨床表現(xiàn)來(lái)診斷或作膀胱穿刺尿培養(yǎng)來(lái)確診。
2．中醫(yī)下焦?jié)駸嶙C辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥治療泌尿系感染的臨床研究指導(dǎo)原則》有關(guān)內(nèi)容制定。
下焦?jié)駸嶙C
突然尿頻尿急，尿道灼熱刺痛，尿色黃赤，少腹脹痛，或伴寒熱腰痛，惡心嘔吐，舌質(zhì)紅，苔黃膩或白膩，脈弦數(shù)或滑數(shù)。
（1）主癥：尿頻，尿急，尿道灼熱刺痛。
（2）次癥：尿色黃赤，少腹脹痛，或伴寒熱腰痛，惡心嘔吐。
（3）舌象：舌質(zhì)紅，苔黃膩或白膩。
（4）脈象：脈弦數(shù)或滑數(shù)。
以上主癥必備，同時(shí)具備次癥中2項(xiàng)以上，參照相應(yīng)的舌、脈象，即辨證成立。
六、轉(zhuǎn)讓標(biāo)的：新藥證書(shū)獨(dú)家轉(zhuǎn)讓
七、知識(shí)產(chǎn)權(quán)：申請(qǐng)專利，已進(jìn)入實(shí)審。公開(kāi)號(hào)：1559535