產品名稱：
米力農、米力農注射液、注射用米力農
產品類別：未知類型
信息內容：米力農、米力農注射液、注射用米力農
【注冊分類】米力農、米力農注射液（6類、已有國家標準）；
注射用米力農（5類、改劑型）
【適應癥】適用于對洋地黃、利尿劑、血管擴張劑治療無效或效果欠佳的各種原因引起的急、慢性頑固性充血性心力衰竭
【生產企業】國內僅1家生產：魯南制藥股份有限公司
【簡介】
米力農是一種磷酸二脂酶Ⅲ（PDEⅢ）抑制劑，作為一種非兒茶酚胺、非洋地黃類的正性肌力藥，在治療充血性心力衰竭（CHF）和擴血管等方面發揮了越來越重要的作用。在美國等多國，靜脈注射米力農已被廣泛用于改善心力衰竭病人的心臟功能
磷酸二脂酶（PDE）是一組廣泛存在于心血管系統，具有反應特異性和作用底物特異性的酶。PDE 通過催化環核苷酸（例如環磷酸腺苷，cAMP）的水解而終止其作用。PDE抑制劑通過抑制PDE的功能而提高細胞內環核苷酸的濃度，以第二信使產生血流動力學效應。心肌中有幾種PDE，包括一種鈣調節蛋白激活型PDE，一種環磷酸鳥苷(cGMP) 激動型PDE，一種cAMP抑制型PDE（即PDEⅢ）。米力農是一種PDEⅢ抑制劑，通過與PDEⅢ的特定部位結合而抑制此酶，促使心肌cAMP水解減慢，cAMP濃度提高，繼而激活蛋白激酶，使更多鈣通道開放，Ca進入心肌細胞內增多，產生正性變力作用。血管平滑肌的PDEⅢ受抑制后引起cAMP積聚，平滑肌細胞*># ? 外流增加，引起動靜脈血管松弛擴張。
1、對CHF的治療*89 臨床表現危重、預后不良，對其有效的治療對臨床醫生頗具挑戰性: L <。隨著對*89 的研究深入至細胞水平，發現此類患者心肌細胞" 腎上腺素能受體功能存在缺陷:;$ <。因此對外源性兒茶酚胺類藥物反應不足，機體代償使交感神經和腎素K 血管緊張素K 醛固酮系統興奮過度，以增強心肌收縮力，由此造成的鈉水潴留使心臟前負荷過重，血管收縮使心臟后負荷過重，形成惡性循環。左房壓升高肺靜脈淤血又進一步促進肺動脈高壓的形成:;;，;# <。與以往的強心藥機理不同，米力農提高=+&5 的濃度，使心肌細胞中*># ? 濃度增高，血管平滑肌細胞內*># ? 濃度減低動靜脈擴張，這就通過同時加強心肌收縮力和降低心室的前后負荷而提高了心輸出量（*M），同時不增加心肌耗氧: ;D <。這對于治療" 腎上腺素能受體功能缺陷的*89 患者意義重大。因此作為新一代的治療*89 的藥物，米力農已在越來越多的國家被認同和使用。多國多個中心的試驗結果顯示，在嚴重*89 患者中使用米力農可以增加心肌收縮力、提高每搏輸出量，同時降低左房左室舒張末內壓、平均動脈壓、中心靜脈壓和肺毛細血管楔嵌壓A5*N5C 。計算出的體循環阻力A ,0OC 和肺循環阻力A 50OC 也減低。米力農的這種作用呈劑量相關性。
2、在心外科術后的應用
心外科手術*5P 改善體外循環后患者最嚴重的并發癥是低心排綜合征A QM,C 的發生。以往兒茶酚胺類藥常被用來幫助患者順利脫離*5P 并在恢復過程中維持足夠的*M。兒茶酚胺的藥理機制是促進=+&5 的產生，而米力農是促使=+&5 的水解減慢，這對術前即有*89 的病人尤其重要，因為這類病人的"; 腎上腺素能受體的水平是下調的。因此，當常規使用兒茶酚胺不能有效改善心室功能時，米力農即可通過不同的途徑對心臟產生有效的正性變力作用: ;J <。米力農已被證實可以提高多種心外科術后患者的*F 并改善其血流動力學狀況。
3、防治冠脈搭橋手術移植血管痙攣的作用
移植后作為冠脈搭橋手術橋血管L 如乳內動脈，H’,M 的痙攣是術中術后的棘手問題。移植動脈發生痙攣的病理機制最主要的是血小板的激活和血栓素,# 的釋放: #$ <。體外試驗證實，米力農對移植動脈有強大的抗痙攣作用: #; <，因其可影響血小板的數量及活性并對抗因血栓素,# 類似物引起的人類H’, 痙攣的作用。-G3B(DN(>G 和O(P? 等學者的體外試驗證實，米力農可比其他6QR"抑制劑L 如氨力農和依諾昔酮M 更有效地抑制由血栓素,# 類似物引起的H’, 的收縮。臨床試驗證實，米力農的推薦用量即可達到其對H’, 的擴張作用。對抗橋血管痙攣的經驗性治療是使用硝酸甘油，但硝酸酯類藥物會產生耐藥性，且其血管擴張效用的發揮需依賴血管內皮的完整性。與之相反，試驗已經證實血管內皮受損不會影響米力農的擴血管作用: ## <。這就顯示，米力農可更有力地防治因H’, 痙攣而造成的搭橋術后病人早期的心肌缺血甚至是猝死。
4、在心臟原位移植患者中的作用
-F(>>? 和O2S9( 等報道了;$ 例因擴張型心肌病等待心臟原位移植的患者，術前使用米力農&% 小時后所用人的臨床情況均有改善。其中! 人得到了合適的供體心臟且術后恢復良好，; 人術后因# 興奮劑抵抗行主動脈內球囊反搏的病人，同時使用米力農#; 天后病情穩定，共持續使用@ 個月。#人在未得到合適的供體心臟前因敗血癥等原因死亡。TCP(>UV 等報道了#! 例心臟原位移植患者肺血管對米力農的反應性。在"$!0 8 90 的負荷量使用; 分鐘后所有病人的61I 均有下降。最大效力出現在持續使用后" 到;$ 分鐘之間。進一步測量出6+W6 的降低和+X 的提高。作者建議通過觀察心臟原位移植病人對靜點米力農的反應性來評判其肺高壓可逆性，以期對預后進行估測:#&
5、抗炎癥反應的作用
’233F2== 等對## 例冠脈搭橋術后病人的內臟氧供、循環炎癥反應和急性期反應進行了分析評價。與對照組相比，使用米力農可明顯提高胃腸粘膜內的6Y 值，中和胃腸道的過酸環境，在米力農治療組混合靜脈和肝靜脈的內毒素和HOAE水平也有明顯降低，因此他們認為圍術期小劑量使用米力農可以產生抗炎作用。同時發現米力農可以改善搭橋術后患者的內臟血流灌注，而且這種作用不會因同時使用血管收縮劑而受到影響: #" <。
【研究進展】
本單位已完成米力農原料合成工藝、注射用米力農（米力農注射液）制劑工藝、質量研究、穩定性考察等工作?？梢詫ζ髽I進行技術轉讓，協助企業進行申報生產批件。