產(chǎn)品名稱：
米格列奈鈣
產(chǎn)品類別：未知類型
信息內(nèi)容：一、立題目的與依據(jù)
經(jīng)濟的發(fā)展不僅為人們提供了消除營養(yǎng)缺乏的物質(zhì)基礎(chǔ)，而且也帶來了生活方式、膳食結(jié)構(gòu)及疾病的轉(zhuǎn)變。大量科學研究表明，不合理的膳食是肥胖、高血壓、糖尿病、血脂異常發(fā)生等慢性疾病的主要危險因素。在這些慢性疾病中糖尿病的患病率、死亡率及對健康總體危害程度居非傳染性疾病的第3位，是嚴重危害人類健康的疾病之一，已被列為繼心腦血管疾病、腫瘤之后嚴重危害人類健康的第三大殺手。而據(jù)我國1997年完成的有關(guān)糖尿病流行病學調(diào)查的結(jié)果顯示，目前我國糖尿病的發(fā)病率已從1980年的1%上升到了3.2%，其中北京市的發(fā)病率為4%以上，60歲以上人群中糖尿病的發(fā)病率超過11%。當今世界上有糖尿病患者1.4億人，雖然我國糖尿病發(fā)病率較歐美國家的8%左右為低，但由于我國人口基數(shù)大，糖尿病的實際患病人數(shù)約6000萬人，而且隨著我國經(jīng)濟的飛速發(fā)展、體力勞動的減少、人民生活水平的提高及人口老齡化的加快，患病率有逐漸攀升之勢，而且出現(xiàn)年輕化趨勢。由于此病不公給患者帶來極大痛苦，生活質(zhì)量受到極影響，還給社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔。因此，廣大臨床醫(yī)生和糖尿病患者迫切需要更有效的藥物來更好地治療該疾病。
目前，臨床用于治療2型糖尿病的口服降糖藥主要磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類和美格列脲類等。其中，磺酰脲類藥除了首次治療失敗率較高外，約有10%的病人對隨后的治療沒有應答，其主要不良反應是低血糖和體重嚴重增加。雙胍類藥雖在50年代末已用于治療糖尿病，但明顯的消化道和乳酸中毒等不良反應限制其使用。α-葡萄糖苷酶抑制劑胃腸道副作用及貧血等不良反應也限制其使用。胰島素增敏劑噻唑烷二酮類代表藥曲格列酮因肝功能衰竭導致患者死亡已受到美國FDA三次警告。美格列脲類藥是迄今為止在療效和安全性方面均優(yōu)的抗II型糖尿病藥，是新型速效促胰島β細胞分泌胰島素的“餐時血糖調(diào)節(jié)劑”。米格列奈是新型美格列脲類藥物， 與以上藥物相比，本品具有如下特點：
1、作用機制新穎、起效快、時間短。本品能高選擇性地與胰臟SU受體結(jié)合，對ATP感受性鉀離子通道(KATP通道)的電流有阻滯作用，快速促進胰b細胞分泌胰島素。本品藥后血藥濃度達峰時間約為0.5小時，起效更快，半衰期約為1小時，作用持續(xù)時間更短；約95%經(jīng)糞便排泄，這種排泄方式對腎功能不全或有腎病的糖尿病患者將非常有益；同時，本品主要集中作用于降低餐后高血糖，血糖可促進本品刺激分泌胰島素，而且在有葡萄糖存在時作用比無葡萄糖存在時增加50%，故其作用象是一個‘體外胰腺’，只是在需要時提供胰島素。
2、療效更強、安全性更高。本品體內(nèi)體外均可刺激胰島素分泌，而且迅速可逆，藥理試驗果表明本品0.3～3.0mg/kg與那格列奈25～100mg/kg的作用程度具有可比性。同時服藥危險性低，本品與磺酰脲類藥物的對比研究表明，服用本品低血糖的發(fā)生率約比后者低50%。發(fā)生低血糖的時間也不同，本品發(fā)生低血糖主要在白天，而格列本脲則多在午夜以后。
3、 本品用量少、給藥靈活，患者服用的依從性高。每次餐前服藥，少進一餐少服一劑，多加一餐多服一劑，這種靈活的服用方式對于出差、旅游、赴宴等生活飲食不規(guī)律的患者，十分方便。國外對2500多例患者使用后的跟蹤調(diào)查表明，患者對本品的靈活給藥方式非常滿意，有77%的患者認為能推遲或少吃一餐正是減輕了負擔，95%以上患者選擇要繼續(xù)服用此類降血糖藥物。
4、國外2500例III期臨床試驗結(jié)果表明本品療效明顯、副作用小。
(1) 用伏格列波糖對照的III期臨床試驗，結(jié)果表明米格列奈鈣與伏格列波糖比較，對HbA1C、FPG、餐后血糖等多種指標的改善都更為有效；安全性方面，促進胰島素分泌導致低血糖出現(xiàn)等常見不良反應較少，較少見伏格列波糖特有的消化系統(tǒng)不良反應；
(2) 米格列奈鈣替換伏格列波糖治療試驗，結(jié)果表明對伏格列波糖單獨治療效果不理想的患者或消化道不良反應造成繼續(xù)服用伏格列波糖困難的患者，本品可作為替代治療藥物；
(3) 米格列奈鈣替換那格列奈治療試驗，結(jié)果表明服用本品比替換之前有顯著改善，說明對那格列奈單獨治療效果不理想的患者，可以用本品替換治療。
綜上所述，研究開發(fā)本品制劑不但在臨床上也具有非常重要的意義，而且具有廣闊的市場前景，因此我公司立題研制開發(fā)了本品。
二、國外有關(guān)該產(chǎn)品的研究或生產(chǎn)使用情況
本品由日本橘生藥品工業(yè)株式會社研制開發(fā)，并由日本武田藥品工業(yè)株式會社于2004年5月在日本上市，其制劑商品名GLUFAST，規(guī)格為：5mg/片和10mg/片。用于治療不能單獨以控制飲食和運動來控制血糖的Ⅱ型糖尿病。并正在美國、加拿大、墨西哥進行Ⅲ期臨床研究，另橘生公司授權(quán)法國施維雅公司在歐洲、非洲和其他一些地區(qū)進行的Ⅲ期臨床研究也已全面展開。
三、國內(nèi)有關(guān)該產(chǎn)品研究或生產(chǎn)使用情況
據(jù)調(diào)研，本品國內(nèi)尚無廠家生產(chǎn)上市，也未見有進口品用于臨床，日本于2004年5月批準上市，按《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，應為新藥即注冊分類3之(1)項。
四、知識產(chǎn)權(quán)狀況
日本橘生公司于1991年分別在美國、日本、歐洲等國家申請了米格列奈藥物化合物及其用于治療糖尿病的用途專利，并公開了合成該化合物的方法及其作為藥物的普通制劑處方。橘生公司于2002年6月在中國公開了一種含有米格列奈鈣的速釋型制劑專利。法國施維雅公司分別在2000年8月和2001年11月公開了制備米格列奈鈣及其合成中間體（二氫吲哚）的合成方法專利。除上述專利外，未見其它與該化合物有關(guān)的專利公開。因此，在中國研制、生產(chǎn)、銷售米格列奈鈣原料及其普通制劑（如片劑、膠囊等），并將該化合物用于2型糖尿病病人，不會對他人專利構(gòu)成侵權(quán)，但不能使用施維雅公司所公開的方法合成該化合物。