產(chǎn)品名稱(chēng)：
復(fù)方甘草甜素注射液--技術(shù)轉(zhuǎn)讓--山東恒瑞
產(chǎn)品類(lèi)別：未知類(lèi)型
信息內(nèi)容：復(fù)方甘草甜素注射液
【項(xiàng)目名稱(chēng)】
（1）復(fù)方甘草甜素氯化鈉注射液（五類(lèi)）規(guī)格：100ml：40mg
(2)注射用復(fù)方甘草甜素（五類(lèi)）規(guī)格40mg、
(3)復(fù)方甘草甜素注射液（六類(lèi)）20ml：40mg
(4) 復(fù)方甘草甜素片（六類(lèi)）25mg
【藥理】復(fù)方甘草甜素中最主要的活性成分甘草酸在體內(nèi)經(jīng)β-葡萄糖醛酸酶作用，代謝掉2個(gè)分子的葡萄糖醛酸而成為甘草次酸。至今被確認(rèn)的藥理、藥效作用有以下幾個(gè)方面：
1、保護(hù)肝細(xì)胞膜：甘草酸對(duì)慢性肝炎的降酶效果已被確認(rèn)。平山氏的研究結(jié)果表明，甘草酸的降酶作用在給藥6小時(shí)后即可出現(xiàn)，于12小時(shí)后使轉(zhuǎn)氨酶達(dá)到最低值，推測(cè)其作用機(jī)制是對(duì)肝細(xì)胞膜的直接保護(hù)作用。這一作用同時(shí)也經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)和離體肝細(xì)胞培養(yǎng)等多種肝細(xì)胞損傷試驗(yàn)得到確認(rèn)。此外，渡氏用電子顯微鏡觀察以及沖田氏用半乳糖胺造成實(shí)驗(yàn)性肝損傷模型進(jìn)行研究也得到了同樣的結(jié)果。進(jìn)一步研究證明，甘草酸保護(hù)肝細(xì)胞膜的機(jī)理是通過(guò)抑制磷脂酶A2的活性，發(fā)揮抗炎作用實(shí)現(xiàn)的。
2、抗炎作用：甘草酸的抗炎作用主要是通過(guò)選擇性地抑制與花生四烯酸（ArachidonicAcid）發(fā)生級(jí)聯(lián)（cascade）反應(yīng)的代謝酶--磷脂酶A2和脂加氧酶（lipoxygenase）的活性完成的，這樣使得前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì)無(wú)法產(chǎn)生[2，3]。
3、類(lèi)固醇樣作用：甘草酸對(duì)肝臟內(nèi)的類(lèi)固醇激素代謝酶（Δ5-β-還原酶）有強(qiáng)親和力，抑制可的松和醛固酮在肝內(nèi)的滅活，從而減緩了類(lèi)固醇的代謝速度，發(fā)揮其類(lèi)固醇樣作用。不過(guò)，甘草酸的作用有與皮質(zhì)激素相似的一面，同時(shí)也又有拮抗的一面。
4、免疫調(diào)節(jié)作用：甘草酸具有T細(xì)胞活化調(diào)節(jié)作用[4]、γ－干擾素誘發(fā)作用、NK細(xì)胞活化作用、胸腺外T淋巴細(xì)胞分化增強(qiáng)作用[5]等。另外，由于甘草酸同時(shí)具有類(lèi)固醇樣作用，因而不能簡(jiǎn)單地把它歸為免疫抑制劑或免疫增強(qiáng)劑，實(shí)際上它可能是具有"雙向"作用的免疫調(diào)節(jié)劑。
5、抑制病毒增殖、滅活病毒作用：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，甘草酸可抑制動(dòng)物感染牛痘病毒后的發(fā)痘；在體外實(shí)驗(yàn)中，可抑制皰疹病毒（Herpesvirus）的增殖、并有滅活作用；近年用可以產(chǎn)生乙肝表面抗原（HBsAg）的亞歷山大肝癌細(xì)胞做實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)甘草酸可抑制乙肝表面抗原的外分泌，提示甘草酸具有抗HBV作用[6，7]。
此外，復(fù)方甘草甜素中所含的另外2個(gè)氨基酸--甘氨酸和半胱氨酸本身也具有解毒、抗變態(tài)反應(yīng)作用，同時(shí)可抵消甘草酸水鈉潴留的副作用。
【適應(yīng)癥】治療慢性肝病，改善肝功能異常。可用于治療濕疹、皮膚炎、蕁麻疹。
【用法用量】成人通常一日一次，5～20ml靜脈注射。可依年齡、癥狀適當(dāng)增減。慢性肝病可一日一次，40～60ml靜脈注射或靜脈點(diǎn)滴。可依年齡、癥狀適當(dāng)增減，增量時(shí)用藥劑量限度為一日100ml
【上市信息】復(fù)方甘草甜素（商品名：美能；英文名：StrongerNeo－MinophagenC，復(fù)方甘草甜素）是最先由日本于1948年開(kāi)發(fā)的以甘草酸（甘草甜素）為主要成分的靜脈和口服制劑。復(fù)方甘草甜素注射液及片國(guó)內(nèi)已有進(jìn)口。
【藥審中心】復(fù)方甘草甜素氯化鈉注射液目前藥審中心有2家申報(bào)，分別為四川沱牌藥業(yè)有限責(zé)任公司于05.1.27申報(bào)國(guó)家，目前處于專(zhuān)業(yè)技術(shù)審評(píng)，山東長(zhǎng)富潔晶于05.4.7日申報(bào)國(guó)家，目前處于技術(shù)專(zhuān)業(yè)審評(píng)階段。
【前景預(yù)測(cè)】1958年，日本醫(yī)生將復(fù)方甘草甜素嘗試性地用于慢性肝炎患者的治療，結(jié)果肝功能指標(biāo)BSP（溴磺酞）值得到了明顯改善（當(dāng)時(shí)尚無(wú)轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定）。此后，復(fù)方甘草甜素在日本作為肝病用藥受到重視，人們對(duì)其作了大量的基礎(chǔ)和臨床研究。1977年，日本肝病專(zhuān)家鈴木宏教授采用嚴(yán)格的隨機(jī)雙盲對(duì)照法驗(yàn)證了復(fù)方甘草甜素對(duì)慢性肝炎的療效，證實(shí)復(fù)方甘草甜素能夠有效降低ALT、AST和γ－GTP。隨后于1986年，日野邦彥又從肝病理組織學(xué)上驗(yàn)證了復(fù)方甘草甜素治療慢性肝炎的確切療效。2002年，熊田博光又報(bào)道了長(zhǎng)期應(yīng)用復(fù)方甘草甜素對(duì)500多例慢性丙型肝炎治療的遠(yuǎn)期療效結(jié)果，發(fā)現(xiàn)用藥15年后復(fù)方甘草甜素可使慢性丙型肝炎的肝癌發(fā)生率減少50％以上。由于復(fù)方甘草甜素的療效得到肝病理學(xué)的驗(yàn)證支持，而且有長(zhǎng)達(dá)22年的遠(yuǎn)期療效研究，可以說(shuō)復(fù)方甘草甜素是所有保肝藥中療效最肯定、研究最深入的一種，目前，在日本肝病臨床上正作為最佳的肝保護(hù)劑廣泛應(yīng)用。隨著中、日交流的發(fā)展，20世紀(jì)70年代末～80年代初，日本學(xué)者來(lái)我國(guó)講學(xué)，向國(guó)內(nèi)醫(yī)藥界介紹了甘草酸治療肝病的價(jià)值，由此先后有國(guó)產(chǎn)甘草酸制劑的仿制品問(wèn)世。市場(chǎng)上規(guī)格為20ml。由此可見(jiàn)該藥將會(huì)有很好的臨床療效及市場(chǎng)前景。為醫(yī)保品種。