【藥品名稱】
通用名稱：注射用重組人干擾素α2a
商品名稱：貝爾芬
英文名稱：Recombinant Human Interferon α2a for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Chongzu Ren Ganraosu α2a
【成份】
本品主要成份：重組人干擾素α2a，來源本公司。
輔料：人血白蛋白、甘露醇。
【性狀】
本品為白色或微黃色疏松體，無融化跡象；重溶后為澄明液體，不含肉眼可見的不溶物。
【適應(yīng)癥】
1..病毒性疾病:伴有HBV-DNA、DNA多聚酶陽性或HBeAg陽性等病毒復(fù)制標志的成年慢性活動性乙型肝炎病人、伴有HCV抗體陽性和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）增高，但不伴有肝功能代償失調(diào)（Child分類A）的成年急慢性丙型肝炎病人、尖銳濕疣、帶狀皰疹、小兒病毒性肺炎及上呼吸道感染、慢性宮頸炎、丁型肝炎等。
2..腫瘤：毛狀細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、非何杰金氏淋巴瘤、慢性白血病以及卡波濟氏肉瘤、腎癌、喉乳頭狀瘤、黑色素瘤、蕈樣肉芽腫、膀胱癌、基底細胞癌等。
【規(guī)格】
100萬國際單位/支 300萬國際單位/支 500萬國際單位/支 復(fù)溶后體積均為1ml/支
【用法用量】
揭開組合塑料蓋，以1毫升滅菌注射用水注入西林瓶內(nèi)輕搖，待完全溶解后即可使用。
1.毛狀細胞白血病
起始劑量：每日300萬國際單位，皮下或肌肉注射，16到24周。如耐受性差，則應(yīng)將每日劑量減少到150萬國際單位，或?qū)⒂盟幋螖?shù)改為每周3次，也可以同時減少劑量和用藥次數(shù)。
維持劑量：每次300萬國際單位，每周3次皮下或肌肉注射。如耐受性差，則將每日劑量減少到150萬國際單位，每周3次。
療程：應(yīng)用該藥大約6個月以后，再由醫(yī)生決定是否對療效良好的病人繼續(xù)用藥或是對療效不佳的病人終止用藥。
注：對血小板減少癥病人（血小板計數(shù)少于50×109/L）或有出血危險的病人，建議以皮下注射重組人干擾素α2a。
2.多發(fā)性骨髓瘤
應(yīng)用重組人干擾素α2a300萬國際單位，每周3次皮下或肌肉注射。根據(jù)不同病人的耐受性，可將劑量逐周增加至最大耐受量（900萬國際單位）每周3次。除病情迅速發(fā)展或耐受性極差外，這一劑量可持續(xù)使用。
3.低度惡性非何杰金氏淋巴瘤
重組人干擾素α2a作為化療的輔助治療（伴隨或不伴隨放療），可以延長低度惡性非何杰金氏淋巴瘤病人的無病生存期和無惡化生存期。
推薦劑量：在常規(guī)化療結(jié)束后（伴隨或不伴隨放療），每周3次，每次300萬國際單位，皮下注射重組人干擾素α2a，至少維持治療12周。重組人干擾素α2a的治療應(yīng)該在病人從化——放療反應(yīng)中一恢復(fù)就立即開始，一般時間為化——放療后4～6周。重組人干擾素α2a治療也可伴隨常規(guī)的化療方案（如結(jié)合環(huán)磷酰胺、強的松、長春新堿和阿霉素）一起進行。以28天為一周期。在第22～26天，皮下或肌肉注射重組人干擾素α2a600萬國際單位/m2體表面積。重組人干擾素α2a結(jié)合化療進行治療時，重組人干擾素α2a的使用應(yīng)該和化療同時進行。
4.慢性髓性白血病
重組人干擾素α2a適用于慢性髓性白血病病人。60％處于慢性期的慢性髓性白血病病人，不管是否接受其他治療，接受重組人干擾素α2a治療后可達到血液學(xué)緩解。
三分之二這類病人在開始接受治療最近18個月后取得完全的血液學(xué)緩解。與細胞毒性化療不同，重組人干擾素α2a能持續(xù)維持細胞遺傳學(xué)緩解達40個月以上。
推薦劑量：建議對年滿18歲或以上的病人作重組人干擾素α2a皮下或肌肉注射8～12周，推薦逐漸增加劑量的方案如下：
第1～3天，每日300萬國際單位
第4～6天，每日600萬國際單位
第7～84天，每日900萬國際單位
療程：病人必須接受治療至少8周，要取得更好的療效至少需要治療12周，然后再由醫(yī)生決定是否對療效良好的病人繼續(xù)用藥或?qū)ρ簩W(xué)參數(shù)未見任何改善者終止用藥。療效良好的病人應(yīng)繼續(xù)用藥，直至取得完全的血液學(xué)緩解，或者一直用藥最多到18個月。所有達到完全血液學(xué)緩解的病人，均應(yīng)繼續(xù)以每日900萬國際單位（最佳劑量）或以900萬國際單位每周3次（最低劑量）進行治療，以使其在盡可能短的時間內(nèi)取得細胞遺傳學(xué)緩解。盡管有見到開始治療2年后達到細胞遺傳學(xué)緩解者，但尚未定出重組人干擾素α2a治療慢性髓性白血病的最佳療程。
5.慢性活動性乙型肝炎
重組人干擾素α2a適合治療伴有HBV-DNA、HBeAg及DNA多聚酶陽性等病毒復(fù)制標志的成年慢性活動性乙型肝炎。
推薦劑量：尚未定出治療慢性活動性乙型肝炎的最佳治療方案。通常以500萬國際單位每周3次，皮下注射，共用6個月。如用藥一個月后病毒復(fù)制標志或HBeAg無下降，則可逐漸加大劑量并可進一步將劑量調(diào)整至病人能夠耐受的水平，如治療3～4個月后沒有改善，則應(yīng)考慮停止治療。
兒童：據(jù)報道對患有慢性乙型肝炎的兒童以每平方米體表面積1000萬國際單位進行治療是安全的，但其治療效果尚未定論。
警告：重組人干擾素α2a對慢性乙型肝炎合并感染人類免疫缺陷病毒（HIV）的病人療效尚未定論。
6.急慢性丙型肝炎
重組人干擾素α2a適合治療HCV抗體陽性，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）增高和不伴肝臟失代償成年慢性丙型肝炎病人。但沒有臨床和組織學(xué)方面長期好轉(zhuǎn)的依據(jù)。
起始劑量：以重組人干擾素α2a300～500萬國際單位，每周3次，皮下或肌肉注射3個月作為誘導(dǎo)治療。
維持劑量：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常的病人需要再以重組人干擾素α2a300萬國際單位，每周3次，注射3個月作為完全緩解的鞏固治療。
病人血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶不正常者必須停止以重組人干擾素α2a治療。
注：大多數(shù)接受了足夠治療后復(fù)發(fā)的病人會在治療結(jié)束后4個月內(nèi)復(fù)發(fā)。
7.尖銳濕疣
以重組人干擾素α2a100～300萬國際單位，每周3次，皮下或肌肉注射共1至2個月。或于患處基底部隔日注射100萬國際單位，連續(xù)3周。
【不良反應(yīng)】
使用本品后少數(shù)病人可有發(fā)燒、寒戰(zhàn)、乏力、肌痛、厭食等反應(yīng)。不良反應(yīng)多在注射48小時后消失。其他可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有頭痛、關(guān)節(jié)痛、食欲不振、惡心等，個別病人可能出現(xiàn)粒性白細胞減少、血小板減少等，停藥后可恢復(fù)。如出現(xiàn)不能忍受的嚴重不良反應(yīng)時，應(yīng)減少劑量或停藥，并給予必要的對癥治療。
【禁忌】
1.對重組人干擾素α2a或該制劑的任何成分有過敏史者。
2.患有嚴重心臟疾病或有心臟病史者。
3.嚴重的肝、腎或骨髓功能不正常者。
4.癲癇及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷者。
5.伴有晚期失代償性肝病或肝硬化的肝炎患者。
6.正在接受或近期內(nèi)接受免疫抑制劑治療的慢性肝炎患者，短期“去激素”治療者除外。
7.即將接受同種異體骨髓移植的HLA抗體識別相關(guān)的慢性髓性白血病病人。
【注意事項】
1.以重組人干擾素α2a治療已有嚴重骨髓抑制病人時，應(yīng)極為謹慎，因為重組人干擾素α2a有骨髓抑制作用，使白細胞，特別是粒細胞、血小板減少，其次是血紅蛋白的降低，從而增加感染及出血的危險。
2.本品凍干制劑為白色疏松體，溶解后為無色透明液體，如遇有渾濁、沉淀等異常現(xiàn)象，則不得使用。
3.以滅菌注射用水溶解時應(yīng)沿瓶壁注入，以免產(chǎn)生氣泡，溶解后宜于當日用完，不得放置保存。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
雖然動物試驗并未提示重組人干擾素α2a有導(dǎo)致畸胎作用，但尚不能排除其對人類胚胎的傷害性。在以大大超過臨床劑量的重組人干擾素α2a用于妊娠早期到中期恒河猴時，觀察到重組人干擾素α2a有墮胎作用。尚不明確是否重組人干擾素α2a能分泌于人奶中，故應(yīng)根據(jù)母體的重要程度決定是否終止哺乳或終止用藥。
【兒童用藥】
未進行該項實驗，且無可靠參考文獻。
【老年用藥】
對有心臟病的老年患者、老年癌癥晚期患者，在接受本制劑治療前及治療期間應(yīng)作心電圖檢查，遵醫(yī)囑根據(jù)需要作劑量調(diào)整或停止用藥。
【藥物相互作用】
重組人干擾素α2a可能會通過降低肝內(nèi)微粒體細胞色素酶P450的活性影響氧化代謝過程。有報告證實，開始使用重組人干擾素α2a后，體內(nèi)茶堿的清除率降低。在以前或近期服用過的藥物所產(chǎn)生的神經(jīng)毒性、血液毒性及心臟毒性，都會由于使用重組人干擾素α2a而使毒性增加。與具有中樞作用的藥物合并使用時會產(chǎn)生相互作用。
【藥物過量】
尚未有藥物過量的報道，但嗜睡、乏力、虛脫和昏迷等可能與重復(fù)使用大劑量重組人干擾素α2a有關(guān)。這類病人必須住院觀察并給予適當?shù)闹С种委煛?br/>【藥理毒理】
藥理：重組人干擾素α2a具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)功能。干擾素與細胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，抑制病毒在細胞內(nèi)繁殖，提高免疫功能包括增強巨噬細胞的吞噬功能，增強淋巴細胞對靶細胞的細胞毒性和天然殺傷性細胞的功能。
毒理：急性毒性試驗：最大劑量靜脈或肌肉注射小鼠，全部健存，無死亡，未測出LD50。
長期毒性試驗：大白鼠連續(xù)給藥一個月，全部動物健存，未見異常反應(yīng)。
【藥代動力學(xué)】
1.吸收：文獻報道肌肉注射或皮下注射重組人干擾素α2a后的吸收劑量顯示分數(shù)大于80％，肌肉注射3600萬國際單位重組人干擾素α2a后，平均達峰時間3.8小時的血藥峰濃度為1500到2580pg/ml(平均: 2020pg/ml)。皮下注射3600萬國際單位重組人干擾素α2a后，平均達峰時間7.3小時的血藥峰濃度范圍為1250到2320 pg/ml(平均: 1730pg/ml)。
2.分布：文獻報道重組人干擾素α2a人體藥代動力學(xué)在300萬到1億9800萬國際單位的劑量范圍內(nèi)，呈線形表現(xiàn)，在健康人中靜脈滴注重組人干擾素α2a3600萬國際單位后，穩(wěn)態(tài)分布量為0.22～0.75L/Kg(平均:0.4L/Kg)。健康志愿者和患有轉(zhuǎn)移性癌癥病人的血清重組人干擾素α2a反映出個體的差異。
3.代謝和排泄：文獻報道腎臟分解代謝為重組人干擾素α2a的主要清除途徑，而膽汁分泌與肝臟代謝的清除是次要途徑。在健康人靜脈滴注重組人干擾素α2a后，重組人干擾素α2a呈現(xiàn)3.7～8.5小時（平均5.1小時）的消除半衰期。總體清除率為2.14～3.62ml/分鐘/kg（平均2.79ml/分鐘/kg）。藥物能否通過乳汁分泌、能否通過胎盤屏障及血腦屏障等目前尚無結(jié)果。
【貯藏】2-8℃避光保存。
在運輸期間應(yīng)遵守以下原則：
1.采用最快速的運輸方法，縮短運輸時間；
2.用冷鏈方法運輸，溫度2-8℃。
【包裝】西林瓶裝，10支/盒，20支/盒。
【有效期】36個月。
【執(zhí)行標準】《中國藥典》2005年版三部
【批準文號】100萬國際單位/支 國藥準
【藥劑類型】凍干粉針
【成份】本品主要成份：重組人干擾素α2a，來源本公司。
【用法】揭開組合塑料蓋，以1毫升滅菌注射用水注入西林瓶內(nèi)輕搖，待完全溶解后即可使用。
【規(guī)格】300萬國際單位/支
【包裝】西林瓶裝，10支/盒，20支/盒。