仿制藥一致性評價

我們將以可靠的專業素養、嚴謹的工作作風，熱忱地為您提供技術開發服務！
現承接各種化藥仿制藥一致性評價工作，包括與原研藥的質量一致性對比、仿制藥二次開發、比格犬或猴等動物藥代動力學試驗、人體預BE試驗及正式BE試驗中生物樣本的檢測等。

按照國務院的相關工作部署要求，仿制藥一致性評價工作正在全國范圍內如火如荼地開展。為了更好地為廣大生產企業提供服務，提高人體生物等效性試驗的成功率，我院籌建了仿制藥一致性評價工作小組。其中，負責制劑研發的人員均具有八年以上、成功開發了多個新藥產品的研發經驗。
2015年底至今，我院先后組織近五百人次參加了各種仿制藥一致性評價的相關培訓，學習了不同專家的觀點（包括謝沐風老師、張震老師、張哲鋒老師、雷繼峰老師、周立春老師、楊勁教授、馬小波老師、曹家祥老師等）。院里組織研發人員共同學習討論，吸取百家所長，理清了仿制藥一致性評價的工作思路。具體如下：
1. 信息調研
根據仿制藥的劑型和規格，查詢該品種的國內外上市歷程，確認原研品，結合FDA橙皮書信息，確認參比制劑。
查詢該品種API的各種理化性質，如晶型、溶解度、粒徑分布、pKa、log P、log D、BCS分類等；查詢FDA、EMEA、PMDA等各國藥政部門網站、各國專利等，確認原研品的處方、工藝等信息，為制劑二次開發提供參考依據。
查詢各國藥典、進口注冊標準、橙皮書等，確認該品種的關鍵質量信息，如有關物質、溶出曲線等，為質量一致性評價提供參考依據。
2. 參比制劑剖析
采購3批參比制劑，結合各國藥典、進口注冊標準等收載的信息，對參比制劑的雜質譜進行詳細分析。
采用謝沐風老師提供的研發思路，根據API溶解度信息及劑型特點，測定不同介質下參比制劑的溶出曲線，最終挑選出具有適當區分力的溶出條件（45-120min溶出度在85%以上）。
3. 仿制藥對比評估及二次開發
根據參比制劑剖析結果，對現有仿制藥進行對比，包括雜質譜及溶出曲線等。如二者不一致，需進行二次開發。
根據對比結果，篩選API來源，確認雜質譜、晶型、粒徑分布范圍等符合制劑開發需求。
參考之前查詢到的參比制劑處方及工藝信息，選擇相同或相似的輔料種類，采用相同的生產工藝，對仿制藥進行二次開發。通過雜質譜及不同介質下的溶出曲線擬合，確認改進后的仿制藥與參比制劑達成一致。
逐步進行小試及中試工藝的研究，優化工藝參數，確定工藝參數范圍，驗證生產規模放大后的樣品各項質量仍與參比制劑能夠達成一致。
4. 質量對比
改進后的仿制藥與參比制劑進行全面的質量對比，包括雜質譜、溶出曲線等。
進行長期、加速、中間條件試驗，確認改進后的仿制藥：
（1）雜質水平不低于參比制劑，其中降解雜質的變化趨勢不快于參比制劑。
（2）在不同介質下的溶出曲線與參比擬合一致，且經穩定性考察后溶出曲線的變化趨勢不劣于參比。
5. 動物藥代動力學試驗
以比格犬、猴為試驗對象，進行仿制藥與參比制劑的藥代動力學試驗。確認二者動物藥代動力學參數無顯著差異，為人體生物等效性試驗方案的設計及生物樣品的分析檢測提供一定的指導。

有長期合作決心；